ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата Венофер® (Venofer®)

Регистрационный номер: П N014041/01-150113
Торговое название препарата: Венофер® (Venofer®)
Международное непатентованное название: нет
МНН или группировочное название: железа(III) гидроксид сахарозный комплекс

Лекарственная форма: раствор для внутривенного введения 20 мг/мл

Состав:
1 мл препарата содержит:
Активное вещество:
железо(III) 20 мг
в виде железа(III) гидроксид сахарозного комплекса 510 — 570 мг
Вспомогательные вещества:
натрия гидроксид 0 — 5мг
в виде 10 % раствора натрия гидроксида q.s. до доведения рН 10,5 — 11,0
вода для инъекций 580 — 640 мг
Описание: Водный раствор коричневого цвета.

Фармакотерапевтические свойства:

Фармакотерапевтическая группа: Препарат железа.
Код АТХ: ВОЗАС02

Фармакодинамика:
Механизм действия
Активный компонент — железо-сахарозный комплекс — состоит из ядра многоядерного гидроксида железа (III), окруженного большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Молекулярная масса (ММ) этого комплекса примерно равна 43 кДа, что достаточно много для предотвращения выведения через почки. Структура многоядерного железосодержащего ядра сходна со структурой ядра белка ферритина — физиологического депо железа. Этот комплекс предназначен для создания управляемого источника утилизируемого железа для белков, отвечающих за транспорт и депонирование железа в организме (соответственно трансферрина и ферритина).
После внутривенного введения железо этого комплекса захватывается преимущественно печенью, селезенкой и костным мозгом. На следующем этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов, либо хранится в печени в форме ферритина.

Фармакокинетика:
После однократного внутривенного введения препарата Венофер®, содержащего 100 мг железа, максимальная концентрация железа, в среднем 538 μмоль/л, достигается спустя 10 минут после инъекции. Объем распределения центральной камеры практически полностью соответствует объему сыворотки (около 3 л).
Период полувыведения около 6 часов. Объем распределения в стабильном состоянии составляет примерно 8 л, что указывает на низкое распределение железа в жидких средах организма. Благодаря низкой стабильности железа сахарата в сравнении с трансферрином, наблюдается конкурентный обмен железа в пользу трансферрина и в результате, за 24 часа переносится около 31 мг железа.
Выделение железа почками первые 4 часа после инъекции составляет менее 5% от общего клиренса. Спустя 24 часа уровень железа сыворотки возвращается к первоначальному (до введения) значению, и примерно 75% сахарозы покидает сосудистое русло.
У 6 пациентов с железодефицитной анемией, почечной анемией или функциональным дефицитом железа провели изучение кинетики железа в виде комплекса сахарата железа, содержащего радиоактивную метку 59Fe и 52Fe. Клиренс 52Fe из плазмы варьировал в диапазоне 60-100 минут. Через 2-4 недели после введения максимальная утилизация 59Fe из эритроцитов варьировала в диапазоне 59%-97%.

Показания к применению: Венофер® применяется для лечения железодефицитных состоянии в следующих случаях:
• при необходимости быстрого восполнения железа;
• у больных, которые не переносят пероральные препараты железа или не соблюдают режим лечения;
• при наличии активных воспалительных заболеваний кишечника, когда пероральные препараты железа неэффективны.

Противопоказания: Применение препарата Венофер® противопоказано в случае, если:
• анемия не связана с дефицитом железа;
• имеются признаки перегрузки железом (гемосидероз, гемохроматоз) или нарушение процесса его утилизации;
• имеется повышенная чувствительность к препарату Венофер® или его компонентам;
• I триместр беременности.

С осторожностью: Больным бронхиальной астмой, экземой, поливалентной аллергией, аллергическими реакциями на иные парентеральные препараты железа и лицам, имеющим низкую железо-связывающую способность сыворотки и/или дефицит фолиевой кислоты Венофер® нужно назначать с осторожностью. Также осторожность требуется при введении препаратов железа пациентам с печеночной недостаточностью, с острыми или хроническими инфекционными заболеваниями и лицам, у которых повышены показатели ферритина сыворотки крови в связи с тем, что парентерально вводимое железо может оказывать неблагоприятное действие при наличии бактериальной или вирусной инфекции.

Применение во время беременности и лактации: Ограниченный опыт применения препарата Венофер® у беременных пациенток показал отсутствие нежелательного влияния сахарата железа на течение беременности и здоровье плода/новорожденного. До настоящего времени не проводилось хорошо контролируемых исследований у беременных женщин. Результаты исследований репродукции у животных не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Тем не менее требуется оценка соотношения риск/польза.
Поступление неметаболизированного сахарата железа в грудное молоко маловероятно. Таким образом, Венофер® не представляет опасности для младенцев, находящихся на грудном вскармливании.

Способы применения и дозы:

Введение:
Венофер® вводится только внутривенно — медленно струйно или капельно, а также в венозный участок диализной системы и не предназначен для внутримышечного введения. Недопустимо одномоментное введение полной терапевтической дозы препарата.
Перед введением первой терапевтической дозы необходимо назначить тест-дозу. Если в течение периода наблюдения возникли явления непереносимости, введение препарата следует немедленно прекратить. Перед вскрытием ампулы или флаконы нужно осмотреть на наличие возможного осадка и повреждений. Можно использовать только коричневый раствор без осадка.
Капельное введение: Венофер® предпочтительнее вводить в ходе капелькой инфузии для того, чтобы уменьшить риск выраженного снижения артериального давления и опасность попадания раствора в околовенозное пространство.
Непосредственно перед инфузией Венофер® нужно развести 0,9 %-ным (масса/объем) стерильным раствором натрия хлорида в соотношении 1:20, например:
1 мл препарата Венофер® (20 мг железа) в не более чем 20 мл 0,9 %-ного (масса/объем) стерильного раствора натрия хлорида;
5 мл препарата Венофер® (100 мг железа) в не более, чем 100 мл 0,9 %-ного (масса/объем) стерильного раствора натрия хлорида;
25 мл препарата Венофер® (500 мг железа) в не более чем 500 мл 0,9%-ного (масса/объем) стерильного раствора натрия хлорида.
Разведение препарата до более низких концентраций недопустимо.
Полученный раствор вводится со следующей скоростью:
100 мг железа не менее чем за 15 минут;
200 мг железа не менее чем за 30 минут;
300 мг железа не менее чем за 1,5 часа;
400 мг железа не менее чем за 2,5 часа;
500 мг железа не менее чем за 3,5 часа.
Введение максимально переносимой разовой дозы, составляющей 7 мг железа/кг массы тела, следует производить в течение минимум 3,5 часов, независимо от общей дозы препарата.
Перед первым капельным введением терапевтической дозы препарата Венофер® необходимо ввести тест-дозу: 20 мг железа взрослым и детям с массой тела, более 14 кг и половину дневной дозы (1,5 мг железа/кг) детям, имеющим массу тела менее 14 кг, в течение 15 минут. При отсутствии нежелательных, явлений, оставшуюся часть раствора следует вводить с рекомендованной скоростью.
Струйное введение: препарат Венофер® также можно вводить в виде неразведенного раствора внутривенно медленно, со скоростью (норма) 1 мл препарата Венофер® (20 мг железа) в одну минуту (5 мл препарата Венофер® (100 мг железа) вводится минимум за 5 минут). Максимальный объем препарата не должен превышать 10 мл препарата Венофер® (200 мг железа) за одну инъекцию.
Перед первым струйным введением терапевтической дозы препарата Венофер® следует назначить тест-дозу: 1 мл препарата Венофер® (20 мг железа) взрослым и детям с массой тела более 14 кг и половину дневной дозы (1,5 мг железа/кг) детям, имеющим массу тела менее 14 кг в течение 1-2 минут. При отсутствии нежелательных явлений в течение последующих 15 минут наблюдения, оставшуюся часть раствора следует вводить с рекомендованной скоростью. После инъекции больному рекомендуется на некоторое время зафиксировать руку в вытянутом положении.
Введение в диализную систему: Венофер® возможно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы, строго соблюдая правила, описанные для внутривенной инъекции.
Расчет дозы:
Доза рассчитывается индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа в организме по формуле:
Общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) х (нормальный уровень Hb — Hb больного) (г/л) х 0,24*+ депонирование железо (мг).
Для больных с массой тела менее 35 кг: нормальный уровень Hb=130 г/л, количество депонированного железа = 15 мг/кг массы тела.
Для больных с массой тела более 35 кг: нормальный уровень Hb=150 г/л, количество депонированного железа = 500 мг.
*Коэффициент 0,24 = 0,0034 х 0,07 х 1000 (Содержание железа в Hb=0,34%; Объем крови = 7% от массы тела; коэффициент 1000 = перевод «г» в «мг»).
Общий объем препарата Венофер®, который необходимо ввести (в мл) = Общий дефицит железа (мг) / 20 мг/мл

В случае, когда общая терапевтическая доза превышает максимальную допустимую разовую дозу, рекомендуется дробное введение препарата.
Если спустя 1-2 недели после начала лечения препаратом Венофер® не происходит улучшения гематологических показателей, необходимо пересмотреть первоначальный диагноз.
Расчет дозы для восполнения уровня железа после кровопотери или сдачи аутологичной крови:
Доза препарата Венофер®, необходимая для компенсации дефицита железа, подсчитывается по следующей формуле:
• Если количество потерянной крови известно:
внутривенное введение 200 мг железа (= 10 мл препарата Венофер®) приводит к такому же повышению концентрации Hb, как и переливание 1 единицы крови (=400 мл с концентрацией
Hb 150 г/л).
Количество железа, которое необходимо восполнить (мг) = количество единиц потерянной крови х 200
или
Необходимый объем препарата Венофер® (мл) = количество единиц потерянной крови х 10
• При снижении уровня Hb: используйте предыдущую формулу при условии, что депо железа пополнять не требуется.
Количество железа, которое нужно восполнить [мг] = масса тела [кг] х 0,24 х (нормальный уровень Hb — уровень Hb больного) (г/л),
Например: масса тела 60 кг, дефицит Hb=10 г/л => необходимое количество железа ≡150 мг => необходимый объем препарата Венофер® = 7,5 мл

Стандартная дозировка:
Взрослые и пожилые больные:
5-10 мл Венофер® (100-200 мг железа) 1-3 раза в неделю в зависимости от уровня гемоглобина.
Дети:
Имеются лишь ограниченные данные о применении препарата у детей до 3 лет. Рекомендуемая доза для детей остальных возрастных групп — не более 0,15 мл препарата Венофер® (3 мг железа) на кг массы тела 1-3 раза в неделю в зависимости от уровня гемоглобина.

Максимально переносимая разовая доза:
Взрослые и пожилые больные:
Для струйного введения: 10 мл препарата Венофер® (200 мг железа), продолжительность введения не менее 10 минут.
Для капельного введения в зависимости от показаний разовая доза может достигать 500 мг железа. Максимально допустимая разовая доза составляет 7 мг железа на кг массы тела и вводится один раз в неделю, но она не должна превышать 500 мг железа. Время введения препарата и способ разведения смотрите в разделе «Способы применения и дозы».

Побочные эффекты:

Наиболее часто регистрируемыми нежелательными лекарственными реакциями (НЛР) являются изменение вкусовых ощущений, гипотензия, пирексия и озноб, реакции в месте инъекции и тошнота, которые зарегистрированы у 0,5 — 1,5 % пациентов. Редко отмечаются несерьезные анафилактоидные реакции.
В целом анафилактоидные реакции являются наиболее серьезными из возможных нежелательных реакций (см. раздел «Особые указания»).

Были зарегистрированы следующие нежелательные лекарственные реакции, по времени связанные с введением препарата Венофер® и имеющие не менее чем возможную причинную связь.
Очень частые (>1/10), частые (≥1/100 - <1/10), нечастые (≥1/1 000 - <1/100), редкие (≥1/10 000 - <1/100), очень редкие (<1/10 000), неизвестно (оценка их частоты по имеющимся данным невозможна).

Со стороны иммунной системы
Редкие: анафилактоидные реакции.

Со стороны нервной системы
Частые: нарушения вкусовых ощущений.
Нечастые: головокружение, головная боль.
Редкие: парестезия, обморок, потеря сознания, ощущение жжения.
Неизвестно: сниженные уровни сознания, состояние спутанности.

Со стороны сердца
Нечастые: тахикардия, сердцебиение.
Неизвестно: брадикардия.

Со стороны сосудов
Нечастые: снижение артериального давления, сосудистый коллапс.
Редкие: гипертензия.

Со стороны органов дыхания, грудной полости и средостения
Нечастые: бронхоспазм, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечастые: тошнота, рвота, боль в животе, диарея.

Со стороны кожных покровов и подкожных тканей
Нечастые: зуд, крапивница, сыпь, эритема

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Нечастые: мышечные спазмы, боль в мышцах.
Редкие: отеки суставов, боль в суставах.

Нарушения общего характера и реакции в месте инъекции
Нечастые: пирексия, озноб, приливы, боль в груди, реакции в месте инъекции (например, поверхностные флебит и отек)
Редкие: ангионевротический отек, периферические отеки, утомляемость, астения, общее недомогание, ощущение жара, отеки.
Очень редкие: гипергидроз, боль в спине.
Неизвестно: хроматурия.

Передозировка (интоксикация) препаратом: Передозировка может вызывать острую перегрузку железом, которая проявляется симптомами гемосидероза. При передозировке рекомендуется использовать симптоматические средства и, если необходимо, вещества, связывающие железо (хелаты), например дефероксамин в/в.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Венофер® не должен назначаться одновременно с лекарственными формами железа для приема внутрь, так как способствует уменьшению всасывания железа из желудочно-кишечного тракта. Лечение пероральными препаратами железа можно начинать не ранее, чем через 5 дней после последней инъекции.
Венофер® можно смешивать в одном шприце только со стерильным раствором хлорида натрия 0,9 % (масса/объем). Никаких других растворов для внутривенного введения и терапевтических препаратов добавлять не разрешается, поскольку существует риск преципитации и/или иного фармацевтического взаимодействия. Совместимость с контейнерами из иных материалов, чем стекло, полиэтилен и поливинилхлорид, не изучена.

Особые указания:

Венофер® должен назначаться только тем больным, у которых диагноз анемии подтвержден соответствующими лабораторными данными (например, результатами определения ферритина сыворотки или уровня гемоглобина и гематокрита, количества эритроцитов и их параметров - среднего объема эритроцита, среднего содержания гемоглобина в эритроците или средней концентрации гемоглобина в эритроците).
Внутривенные препараты железа могут вызывать аллергические или анафилактоидные реакции, которые могут быть потенциально опасными для жизни. Поэтому необходима готовность к введению противоаллергических препаратов и применению общепринятых методов сердечно-легочной реанимации.
Следует строго соблюдать скорость введения препарата Венофер® (при быстром введении препарата может снижаться артериальное давление). Более высокая частота развития нежелательных побочных явлений (в особенности - снижения артериального давления), которые .также могут быть и тяжелыми, ассоциируется с увеличением дозы. Таким образом, время введения препарата, приводимое в разделе «Способы применения и дозы», должно строго соблюдаться, даже если пациент не получает препарат в максимально переносимой разовой дозе.
Исследования, проведенные у пациентов, имеющих реакции повышенной чувствительности к декстрану железа, показали отсутствие осложнений на фоне лечения препаратом Венофер®.
Следует избегать проникновения препарата в околовенозное пространство, т.к. попадание препарата Венофер® за пределы сосуда приводит к некрозу тканей и коричневому окрашиванию кожи. В случае развития данного осложнения для ускорения выведения железа и предотвращения его дальнейшего проникновения в окружающие ткани рекомендуется нанесение на место инъекции гепарин-содержащих препаратов (гель или мазь наносят легкими движениями, не втирая).

Срок хранения после первого вскрытия контейнера: С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать незамедлительно.

Срок хранения после разведения физиологическим раствором: Химическая и физическая стабильность после разведения при комнатной температуре составляет 12 часов. С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать незамедлительно. Если препарат не был использован сразу же после разведения, пользователь несет ответственность за условия и время хранения, которое в любом случае не должно превышать 3 часов при комнатной температуре в том случае, если разведение было выполнено в контролированных и гарантированных асептических условиях.

Влияние на способность к вождению автомобиля и работе с механизмами

Маловероятно, что препарат Венофер® может оказывать нежелательное действие на способность к вождению автомобиля и работе с механизмами.
Однако при развитии таких симптомов, как головокружение, спутанное сознание или полуобморочное состояние, пациенты не должны управлять транспортными средствами или механизмами до исчезновения этих симптомов.

Форма выпуска:
Раствор для внутривенного введения 20 мг/мл.
По 5 мл препарата в бесцветные, прозрачные стеклянные ампулы (тип 1 по Европейской Фармакопее), имеющие насечку на шейке ампулы и технические цветные метки в виде одного или двух ободков и точки.
По 5 мл препарата в бесцветные прозрачные стеклянные флаконы (тип I по Европейской Фармакопее), закрытые эластичной пробкой и алюминиевым колпачком с отрывным элементом.
По 5 ампул или флаконов в контурной ячейковой упаковке из поливинилхлорида вместе с инструкцией по применению упаковывают в картонную пачку.

Условия хранения:
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Препарат не подлежит замораживанию.
Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности: 3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения:
Вифор (Интернэшнл) Инк.
Рехенштрассе 37, 9014 Ст. Галлен, Швейцария
Vifor (International) Inc.
Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Switzerland
Тел. +41 58 8518484
Факс:+41 58 8518575
Е-mail: info@vifor.com

Производитель:
Вифор (Интернэшнл) Инк.
Рехенштрассе 37, 9014 Ст, Галлен, Швейцария
Vifor (International) Inc.
Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Switzerland
Тел. +41 58 8518484
Факс: +41 58 8518575
Е-mail: info@vifor.com

Производственные предприятия:
Никомед ГмбХ, Роберт-Бош-Штрассе 8, 78224 Зинген, Германия (Nycomed GmbH, Robert-Bosch-Strasse 8, 78224 Singen, Germany) или АйДиТи Биологика ГмбХ, Ам Фармапарк, 06861 Дессау-Росслау, Германия (IDT Biologika GmbH, Am Pharmapark, 06861 Dessau-Rosslau, Germany).

Претензии потребителей направлять по адресу:
ООО «Никомед Дистрибъюшн Сентэ»
119048, Москва, ул. Усачева, д. 2, стр. 1
Тел. +7 (495) 933 55 11.
Факс: +7 (495) 502 16 25.
Электронная почта:
russia@nycomed.com
Интернет: www.nycomed.ru