Внимательно прочитайте эту Инструкцию, перед тем как начать прием этого лекарства.
• Сохраните Инструкцию, она может потребоваться вновь.
• Если у Вас возникли вопросы, обратитесь к врачу.
• Это лекарство назначено лично Вам, и его не следует передавать другим лицам, поскольку оно может причинить им вред даже при наличии тех же симптомов, что и у Вас.

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ АБИЛИФАЙ®

Регистрационный номер: ЛС-001812-210114
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: АБИЛИФАЙ®
МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ: арипипразол
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА: таблетки
СОСТАВ
Каждая таблетка 5 мг содержит:
Активное вещество: арипипразол 5 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 67 мг, целлюлоза микрокристаллическая 10 мг, крахмал кукурузный 10 мг, гипролоза 2 мг, магния стеарат 0,80 мг, индигокармина алюминиевый лак 0,20 мг.
Каждая таблетка 10 мг содержит:
Активное вещество: арипипразол 10 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 62,18 мг, целлюлоза микрокристаллическая 10 мг, крахмал кукурузный 10 мг, гипролоза 2 мг, магния стеарат 0,80 мг, краситель железа оксид красный 0,02 мг.
Каждая таблетка 15 мг содержит:
Активное вещество: арипипразол 15 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 57 мг, целлюлоза микрокристаллическая 10 мг, крахмал кукурузный 10 мг, гипролоза 2 мг, магния стеарат 0,80 мг, краситель железа оксид желтый 0,2 мг.
Каждая таблетка 30 мг содержит:
Активное вещество: арипипразол 30 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 186,45 мг, целлюлоза микрокристаллическая 30 мг, крахмал кукурузный 30 мг, гипролоза 6 мг, магния стеарат 2,40 мг, краситель железа оксид красный 0,06 мг.
ОПИСАНИЕ
Таблетки 5 мг: прямоугольные таблетки с закругленными краями, голубого цвета, с маркировкой «А-007» и «5» на одной стороне.
Таблетки 10 мг: прямоугольные таблетки с закругленными краями, розового цвета, с маркировкой «А-008» и «10» на одной стороне.
Таблетки 15 мг: круглые таблетки желтого цвета, с фаской, с маркировкой «А-009» и «15» на одной стороне.
Таблетки 30 мг: круглые таблетки розового цвета, с фаской, с маркировкой «А-011» и «30» на одной стороне.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Антипсихотическое средство (нейролептик).
Код АТХ: N05AX12

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2- дофаминовых и 5НТ1a-серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5НТ2-серотониновых рецепторов.
Фармакодинамика
Арипипразол обладает высокой аффинностью in vitro к D2- и D3-дофаминовым рецепторам, 5НТ1a- и 5НТ2a-серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D4-дофаминовым, 5HT2c,- и 5НТ7-серотониновым, альфа1-адренорецепторам и Н1-гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к м-холинорецепторам. Арипипразол в экспериментах на животных проявил антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Некоторые клинические эффекты арипипразола можно объяснить взаимодействием с другими типами рецепторов (не дофаминовыми и серотониновыми).
Фармакокинетика
Активность препарата Абилифай® главным образом обусловлена наличием исходного вещества — арипипразола. Средний период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 часов. Равновесная концентрация достигается через 14 дней. Кумуляция арипипразола при многократном приеме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола. Установлено, что главный метаболит арипипразола в плазме человека, дегидроарипипразол, обладает такой же аффинностью к D2-дофаминовым рецепторам, как и арипипразол.
Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь препарата Абилифай®, при этом максимальная концентрация препарата в плазме достигается через 3-5 часов. Абсолютная биодоступность таблеток препарата Абилифай® составляет 87%. Прием пищи на биодоступность арипипразола не влияет.
Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, причем кажущийся объем распределения составляет 4,9 л/кг. При терапевтической концентрации более 99% арипипразола связывается с белками сыворотки, главным образом с альбумином.
Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Арипипразол метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным экспериментов in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3А4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется изоферментом CYP3А4. Арипипразол является основным компонентом лекарства в крови. При равновесном состоянии площадь под кривой «концентрация лекарственного средства — время» (AUC) дегидроарипипразола составляет примерно 39% AUC арипипразола в плазме.
Среднее время полувыведения арипипразола составляют около 75 часов у пациентов с высокой скоростью метаболизма при посредстве изофермента CYP2D6 и около 146 часов у пациентов с низкой скоростью метаболизма при участии данного изофермента. Общий клиренс арипипразола составляет 0.7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.
После однократного приема внутрь меченного [14С] арипипразола примерно 27% и 60% радиоактивности определяется в моче и кале, соответственно. Менее 1% неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Дети 13-17 лет
Параметры фармакокинетики арипипразола и дегидроарипипразола у детей 13-17 лет не отличаются от таковых у взрослых, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.
Пациенты старшей возрастной группы
Возрастных различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией, а также у здоровых добровольцев не выявлено.
Пол
Обусловленных полом различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией, а также у здоровых добровольцев не обнаружено.
Раса
Клинически значимых отличий фармакокинетики арипипразола в зависимости от расовой принадлежности не отмечено.
Курение
Курение не оказывает влияния на фармакокинетику арипипразола.
Нарушение функции почек
Параметры фармакокинетики арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек не отличаются от таковых у здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени
После однократного приема арипипразола лицами с различной степенью тяжести цирроза печени не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола. Однако в исследовании участвовали только 3 пациента с декомпенсированным циррозом печени (Класс С по классификации Чайлд-Пью), в связи с чем невозможно сделать окончательных выводов о метаболической активности печени у пациентов с декомпенсированным циррозом печени.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

• шизофрения: острые приступы и поддерживающая терапия;
• биполярное расстройство I типа: маниакальные эпизоды и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа, недавно перенесших маниакальный или смешанный эпизод;
• дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа при наличии психотических симптомов или без них и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа;
• дополнение к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

— Повышенная чувствительность к арипипразолу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
— Редкая наследственная галактоземия, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
— Возраст до 18 лет;
— Период грудного вскармливания.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Применение у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (с ишемической болезнью сердца или перенесенным инфарктом миокарда, с сердечной недостаточностью и нарушениями проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и прием гипотензивных препаратов) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии, у пациентов с судорожными припадками или с заболеваниями, при которых возможны судороги; у пациентов с повышенным риском гипертермии, например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме м-холиноблокаторов, при обезвоживании из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию; у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации; у пациентов с ожирением и при наличии сахарного диабета в семье; у пациентов с высоким риском суицида (психотические заболевания, биполярные расстройства, большое депрессивное расстройство); у лиц в возрасте 18-24 года в связи с риском развития суицидального поведения.
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Неизвестно, может ли применение препарата беременной женщиной оказать вредное воздействие на плод или вызвать нарушения репродуктивной функции. Известно, что у новорожденных, матери которых принимали нейролептики в течение 3-его триместра беременности, в послеродовом периоде существует риск развития экстрапирамидных расстройств и/или синдрома «отмены». У них отмечались возбуждение, повышенное или пониженное артериальное давление, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром, нарушения при кормлении. Данные симптомы имели различную степень тяжести; иногда они проходили без лечения, тогда как в других случаях новорожденные нуждались в интенсивной терапии и продолжительной госпитализации. При применении арипипразола развитие у новорожденных подобной симптоматики отмечалось очень редко.
Следует предупредить пациенток, что они должны немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения, следует также информировать врача о планируемой беременности.
Абилифай® может приниматься во время беременности, только если потенциальная польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Арипипразол проникает в женское грудное молоко. Кормить грудью при применении препарата не рекомендуется.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Шизофрения
Рекомендуемая начальная доза — от 10 до 15 мг один раз в день, независимо от приема пищи. Поддерживающая доза — обычно 15 мг в день. В клинических исследованиях показана эффективность препарата в дозах от 10 до 30 мг/сут.
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве
Монотерапия
Рекомендуемая начальная доза — 15 мг один раз в день, независимо от приема пищи. Изменение дозы, при необходимости, производится с интервалом не менее 24 часов. В клинических исследованиях при маниакальных эпизодах продемонстрирована эффективность препарата в дозах 15-30 мг/день при приеме в течение 3-12 недель. Безопасность доз выше 30 мг/сут в клинических исследованиях не оценивалась.
При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа, перенесшими маниакальный или смешанный эпизод, у которых отмечалась стабилизация симптомов на фоне приема препарата Абилифай® (15 мг/сут или 30 мг/сут при начальной дозе 30 мг/сут) в течение 6 недель, затем — 6 месяцев и далее — в течение 17 месяцев, установлен благоприятный эффект такой поддерживающей терапии. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.
Дополнительная терапия
В качестве дополнения к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты при биполярном расстройстве
Рекомендуемая начальная доза от 10 мг до 15 мг один раз в день, независимо от приема пищи. Поддерживающая доза — обычно 15 мг в день. Доза может быть увеличена до 30 мг в день в зависимости от клинических показаний.
При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа установлен благоприятный эффект поддерживающей терапии препаратом Абилифай® (от 10 мг/сут до 30 мг/сут) в качестве дополнения к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.
Дополнительная терапия при большом депрессивном расстройстве
В качестве дополнения к лечению антидепрессантами рекомендуется назначать препарат Абилифай® в начальной дозе 5 мг в день; при необходимости и хорошей переносимости терапии суточную дозу препарата Абилифай® можно еженедельно увеличивать на 5 мг до максимальной не более15 мг в сутки.

Длительность терапии препаратом Абилифай® по всем указанным выше показаниям не установлена; необходимо регулярно проводить обследование пациента на предмет возможности отмены терапии.
Пациентам с печеночной недостаточностью дозу 30 мг назначают с осторожностью.

Применение у особых групп пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Коррекции дозы при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Коррекции дозы при назначении препарата пациентам с печеночной недостаточностью не требуется.
Применение у пациентов старше 65 лет
Коррекции дозы не требуется.
Влияние пола пациента на режим дозирования
Режим дозирования препарата для пациентов обоего пола одинаков.
Влияние курения на режим дозирования
Режим дозирования препарата для курящих и некурящих пациентов одинаков.
Режим дозирования при сопутствующей терапии
При одновременном применении препарата Абилифай® и мощных ингибиторов изофермента CYP3А4 (кетоконазол, кларитромицин), доза препарата Абилифай® должна быть уменьшена наполовину. При отмене ингибиторов изофермента CYP3А4, доза препарата Абилифай® должна быть увеличена.
При одновременном применении препарата Абилифай® и мощных ингибиторов изофермента CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) доза препарата Абилифай® должна быть уменьшена как минимум наполовину. При отмене ингибиторов изофермента CYP2D6 доза препарата Абилифай® должна быть увеличена.
Абилифай® следует применять без изменения режима дозирования, если он назначен в качестве дополнительной терапии у пациентов с большим депрессивным расстройством.
При одновременном применении препарата Абилифай® и мощных ингибиторов изоферментов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и CYP3А4 (кетоконазол, кларитромицин), доза препарата Абилифай® должна быть уменьшена на 3/4 (то есть до 25% обычной дозы). При отмене ингибиторов изоферментов CYP2D6 и/или CYP3А4, доза препарата Абилифай® должна быть увеличена.
При одновременном применении препарата Абилифай® и мощных, умеренных или слабых ингибиторов изоферментов CYP2D6 и CYP3А4, доза препарата Абилифай® может быть первоначально уменьшена на 3/4 (то есть до 25% обычной дозы), а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата.
При назначении препарата Абилифай® пациентам с низкой активностью изофермента CYP2D6 первоначально доза препарата Абилифай® должна быть уменьшена наполовину, а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата. При одновременном применении препарата Абилифай® и мощного ингибитора изофермента CYP3А4 пациентам с низкой активностью изофермента CYP2D60 доза препарата Абилифай® должна быть уменьшена на 3/4 (то есть до 25% обычной дозы.
При одновременном применении препарата Абилифай® и потенциальных индукторов изофермента CYP3А4 (карбамазепин), доза препарата Абилифай® должна быть увеличена в 2 раза. При отмене индукторов изофермента CYP3А4, доза препарата Абилифай® должна быть уменьшена до 10-15 мг.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Частота побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой:
Очень часто: ≥ 10%
Часто: ≥ 1% и < 10%
Нечасто: ≥ 0,1% и < 1%
Редко: ≥ 0,01% и < 0,1%
Очень редко: < 0,01%
Частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).
Сердечно-сосудистая система
Часто: ортостатическая гипотензия, тахикардия;
Нечасто: брадикардия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда, удлинение интервала QT, остановка сердца, кровоизлияния, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, AV блокада, ишемия миокарда, тромбоз глубоких вен, флебит, экстрасистолия;
Редко: вазовагальный синдром, трепетание предсердий, тромбофлебит, внутричерепное кровоизлияние, ишемия головного мозга;
Очень редко: обморок, повышение артериального давления.
Частота неизвестна: тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен).
Пищеварительная система
Очень часто: тошнота, потеря аппетита;
Часто: усиление аппетита*, диспепсия, рвота, запор, гиперсекреция слюны, сухость во рту, тяжесть в животе, диарея;
* при лечении депрессии в комбинации с антидепрессантами
Нечасто: гастроэнтерит, затрудненное глотание, метеоризм, гастрит, зубной кариес гингивит, геморрой, желудочно-пищеводный рефлюкс, желудочно-кишечные кровоизлияния, периодонтальный абсцесс, отек языка, недержание кала, колит, ректальные кровоизлияния, стоматит, изъязвления слизистой оболочки полости рта, холецистит, фекалома, кандидоз слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язва желудка;
Редко: эзофагит, кровоточивость десен, воспаление языка, кровавая рвота, кишечные кровотечения, язва двенадцатиперстной кишки, хейлит, увеличение печени, прободение кишечника;
Очень редко: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), и аспартатаминотрансферазы (АСТ), гепатит, желтуха, панкреатит, дисфагия.
Иммунная система
Очень редко: аллергические реакции (анафилаксия, ангионевротический отек, зуд и крапивница), ларингоспазм.
Опорно-двигательный аппарат
Часто: артралгия, ригидность мышц;
Нечасто: миастения, артрит, артроз, мышечная слабость, мышечные спазмы, бурсит;
Очень редко: увеличение активности креатинфосфокиназы, рабдомиолиз, тендинит, тенобурсит, миалгия.
Нервная система
Очень часто: бессонница, сонливость, головная боль, акатизия;
Часто: головокружение, тремор, экстрапирамидный синдром, психомоторное возбуждение, депрессия, нервозность, враждебность, суицидальные мысли, маниакальные мысли, спутанность сознания, сопротивление выполнению пассивных движений («синдром зубчатого колеса»), летаргия, снижение концентрации внимания, седация;
Нечасто: дистония, мышечные подергивания, парестезия, тремор конечностей, импотенция, брадикинезия, пониженное/повышенное либидо, панические реакции, апатия, ослабление памяти, ступор, амнезия, инсульт, гиперактивность, деперсонализация, дискинезия, синдром «беспокойных ног», миоклонус, подавленное настроение, повышенные рефлексы, замедление мыслительной функции, повышенная чувствительность к раздражителям, нарушение глазодвигательной реакции;
Редко: бред, эйфория, буккоглоссальный синдром, акинезия, угнетение сознания вплоть до потери сознания, сниженные рефлексы, навязчивые мысли, злокачественный нейролептический синдром;
Очень редко: расстройство речи, судороги.
Дыхательная система
Часто: одышка, пневмония;
Нечасто: носовое кровотечение, икота, ларингит;
Редко: кровохарканье, усиленное выделение мокроты, сухость слизистой оболочки носа, отек легких, легочная эмболия, гипоксия, дыхательная недостаточность, апноэ.
Очень редко: аспирационная пневмония.
Кожа и подкожная клетчатка
Часто: сухость кожи, зуд, кожные изъязвления;
Нечасто: акне, везикулобуллезная (пузырчатая) сыпь, экзема, алопеция (облысение), псориаз, себорея;
Редко: макулопапулезная сыпь, эксфолиативный дерматит, крапивница, гипергидроз.
Органы чувств
Часто: нечеткость зрения, светобоязнь, боль в ушах;
Нечасто: сухость глаз, боль в глазах, звон в ушах, воспаление среднего уха, катаракта, потеря вкуса, блефарит;
Редко: усиленное слезотечение, частое моргание, наружный отит, амблиопия, глухота, диплопия, внутриглазные кровоизлияния.
Мочеполовая система
Нечасто: цистит, учащенное мочеиспускание, лейкорея, гематурия, дизурия, аменорея, преждевременная эякуляция, влагалищное кровотечение, вагинальный кандидоз, почечная недостаточность, маточное кровотечение, меноррагия, альбуминурия, камни в почках, никтурия, полиурия, ложные позывы к мочеиспусканию;
Редко: боли в молочной железе, цервицит, галакторея, аноргазмия, жжение в области мочеиспускательного канала и наружных половых органов, глюкозурия, гинекомастия (увеличение грудных желез у мужчин), болезненная эрекция;
Очень редко: недержание мочи, задержка мочи, приапизм.
Организм в целом
Часто: астения, усталость, гриппоподобный синдром, ощущение дрожи в теле;
Нечасто: периферический отек, отек лица, недомогание, светочувствительность, челюстные боли, озноб, скованность челюстей, вздутие живота, напряжение в груди;
Редко: боли в горле, скованность в спине, тяжесть в голове, кандидоз, ощущение сдавленности в горле, синдром Мендельсона, тепловой удар;
Очень редко: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, нарушения температурной регуляции, пирексия, боли в грудной клетке, в шее.
Метаболические нарушения и нарушения, связанные с питанием
Часто: снижение массы тела;
Нечасто: обезвоживание, отек, гиперхолестеринемия, гипокалиемия, гиперлипидемия, гипогликемия, жажда, повышенное содержание мочевины в крови, повышение активности щелочной фосфатазы, железодефицитная анемия, повышение активности лактатдегидрогеназы, ожирение;
Редко: гиперкалиемия, подагра, гипернатриемия, цианоз, закисление мочи;
Очень редко: гипонатриемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности креатинфосфокиназы, анорексия, гипергликемия, диабетический кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная кома.
Дополнительная информация по побочным действиям препарата
Нежелательные явления, встречающиеся при лечении нейролептиками, были отмечены также и при терапии препаратом Абилифай®, включая редкие случаи возникновения злокачественного нейролептического синдрома, а также нечастые случаи развития поздней дискинезии и судорожных приступов.
У чувствительных пациентов в первые дни лечения могут отмечаться симптомы дистонии — продолжительных патологических мышечных спазмов.
Симптомами дистонии являются: спазм шейных мышц, иногда с ощущением сдавленности в горле; трудности при глотании, затрудненное дыхание и/или протрузия языка. Данные симптомы могут появляться и при назначении низких доз препарата, однако они более выражены и чаще отмечаются назначении высоких доз нейролептиков первого поколения.
К пациентам группы повышенного риска развития дистонии относятся мужчины и лица молодого возраста.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

В клинических исследованиях описаны случайная или умышленная передозировки арипипразола с однократным приемом до 1260 мг, не сопровождавшиеся летальным исходом. Симптомы передозировки: летаргия, повышение артериального давления, сонливость, тахикардия, потеря сознания. У госпитализированных пациентов не выявлено клинически значимых изменений основных физиологических показателей, лабораторных параметров и ЭКГ.
Описаны случаи передозировки арипипразола у детей (прием до 195 мг). К потенциально опасным симптомам передозировки относятся экстрапирамидные расстройства и преходящая потеря сознания.
Лечение: контроль за жизненно-важными функциями, ЭКГ (для выявления возможной аритмии), поддерживающая терапия, обеспечение проходимости, дыхательных путей, оксигенация, эффективная вентиляция легких, активированный уголь, симптоматическое лечение, тщательное медицинское наблюдение до исчезновения всех симптомов.
Данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразола нет; благоприятный эффект этого метода маловероятен, так как арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной мере связывается с белками плазмы.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ И ДРУГИЕ ФОРМЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Механизм действия арипипразола связан с влиянием на центральную нервную систему, что необходимо учитывать при совместном применении с другими лекарственными средствами, обладающими центральным действием.
Обладая антагонистическим действием в отношении альфа1-адренорецепторов, арипипразол может усиливать эффект антигипертензивных препаратов.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола и лекарственных препаратов, вызывающих удлинение интервала QT или нарушающих электролитный баланс.
Арипипразол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина, он не вытесняет варфарин из связи с белками крови.
Блокатор Н2-гистаминовых рецепторов фамотидин, вызывающий мощное угнетение секреции соляной кислоты в желудке, уменьшает скорость всасывания арипипразола, однако это не оказывает влияния на клинический эффект арипипразола.
Известны различные пути метаболизма арипипразола, в том числе с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3А4. В исследованиях у здоровых добровольцев мощные ингибиторы изоферментов CYP2D6 (хинидин) и CYP3А4 (кетоконазол) оказывали влияние на фармакокинетику арипипразола, поэтому следует уменьшать дозы арипипразола при использовании его в различных сочетаниях с ингибиторами изоферментов CYP3А4 и CYP2D6 (см. раздел «Способ применения и дозы»). При одновременном применении арипипразола и слабых ингибиторов изоферментов CYP3А4 (дилтиазем, эсциталопрам) или CYP2D6 можно ожидать небольшого увеличения концентрации арипипразола в крови.
В связи с тем, что изофермент CYP1А не участвует в метаболизме арипипразола, курение не оказывает влияния на фармакокинетику и эффект арипипразола.
При приеме арипипразола вместе с карбамазепином, мощным индуктором изофермента CYP3А4, метаболизм арипипразола усиливается, поэтому доза арипипразола должна быть скорректирована (см. раздел «Способ применения и дозы»). Можно ожидать аналогичное действие и других мощных индукторов изоферментов CYP3А4 и CYP2D6.
В метаболизма арипипразола in vitro не участвуют изоферменты CYP1А1, CYP1A2, CYP2А6, CYP2В6, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19 и CYP2Е1, в связи с чем маловероятно его взаимодействие с препаратами и другими факторами (например, курение), способными ингибировать или активировать эти ферменты.
Одновременный прием препаратов лития или вальпроевой кислоты с 30 мг арипипразола не оказал клинически значимого влияния на фармакокинетику арипипразола.
В клинических исследованиях арипипразол в дозах 10-30 мг/сут не оказывал значимого влияния на метаболизм субстратов изоферментов CYP2D6 (декстрометорфан), CYP2С9 (варфарин), CYP2С19 (омепразол, варфарин) и CYP3А4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразол не изменяли метаболизм с участием изофермента CYP1А2 in vitro. Маловероятно клинически значимое влияние арипипразола на препараты, метаболизируемые с участием этих изоферментов.
При одновременном применении арипипразола (10-30 мг/сутки) и ламотриджина (100-400 мг/сутки) у пациентов с биполярным расстройством не было изменений фармакокинетики ламотриджина, поэтому коррекции его дозы не требуется.
Арипипразол не оказывал влияния на фармакокинетику эсциталопрама, и венлафаксина у здоровых добровольцев, поэтому коррекции доз этих препаратов не требуется при одновременном применении арипипразолом.
При применении у пациентов с большим депрессивным расстройством арипипразола одновременно с флуоксетином (20-40 мг/сутки), пароксетином (37,5-50 мг/сутки) и сертралином (2-20 мг/сутки) значительных изменений концентраций антидепрессантов в плазме не выявлено.
Употребление алкоголя во время лечения арипипразолом может усиливать седативное действие препарата, поэтому его следует избегать.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Суицидальные попытки
Склонность к суицидальным мыслям и попыткам характерна для пациентов с психозом, биполярным расстройством и большим депрессивным расстройством, поэтому лекарственная терапия должна сочетаться с тщательным медицинским наблюдением. Препарат Абилифай® следует выписывать в минимальном количестве, достаточном для лечения пациента; это уменьшит риск передозировки.
Прием антидепрессантов, по данным клинических исследований, повышает риск появления суицидальных мыслей и попыток у детей, подростков и молодых пациентов с депрессией и другими психическими расстройствами. В связи с этим следует соблюдать особую осторожность при применении антидепрессантов, в том числе в виде комбинированной терапии антидепрессантами и препаратом Абилифай®, для лечения детей, подростков и молодых пациентов. У пациентов старше 24 не выявлено усиления суицидальных мыслей и поведения под действием антидепрессантов, а у пациентов старше 65 отмечалось снижение частоты данного побочного эффекта.
Поздняя дискинезия
Риск развития поздней дискинезии возрастает по мере увеличения длительности терапии нейролептиками, поэтому при появлении на фоне приема препарата Абилифай® симптомов поздней дискинезии следует уменьшить дозу этого препарата или отменить его. После отмены терапии эти симптомы могут временно усилиться или даже впервые появиться.
Злокачественный нейролептический синдром
При лечении нейролептиками, в том числе арипипразолом, описан угрожающий жизни симптомокомплекс, известный под названием злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). Этот синдром проявляется гиперпирексией, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс и артериальное давление, тахикардия, потливость и сердечные аритмии). Кроме того, иногда возникают увеличение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае возникновения симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки все нейролептики, в том числе препарат Абилифай®, должны быть отменены.
Судороги
Как и другие нейролептики, арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе и риском их развития.
Психозы, связанные со старческим слабоумием и болезнью Альцгеймера
У пациентов с психозами, обусловленными старческим слабоумием, при лечении атипичными нейролептиками риск летального исхода возрастает. При психозах у пациентов старше 65 лет с болезнью Альцгеймера отмечались нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркт, преходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения, в том числе с летальным исходом. Применение препарата Абилифай® при психозах, обусловленных старческим слабоумием и у пожилых пациентов с болезнью Альцгеймера, не рекомендуется.
Гипергликемия и сахарный диабет
Гипергликемия, в отдельных случаях выраженная и сопровождающаяся кетоацидозом или гиперосмолярной комой с летальным исходом, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики. Хотя связь между приемом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемического типа остается неясной, больные, у которых диагностирован сахарный диабет, должны регулярно проводить определение концентрации глюкозы в крови при приеме атипичных нейролептиков. Пациенты, у которых присутствуют факторы риска возникновения сахарного диабета (ожирение, наличие сахарного диабета в семейном анамнезе) при приеме атипичных нейролептиков должны проводить определение концентрации глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приема препарата. У пациентов, принимающих атипичные нейролептики, необходим постоянный мониторинг симптомов гипергликемии, включая усиленную жажду, учащенное мочеиспускание, полифагию, слабость; особое внимание следует уделить пациентам, с сахарным диабетом и факторами риска его развития.
Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз
Известно, что нейролептики, в том числе Абилифай®, могут вызывать временные изменения картины крови — лейкопению, нейтропению, а также агранулоцитоз. Факторами риска является низкая концентрация белых кровяных телец у пациента до начала лечения, а также вызванные другими лекарственными препаратами лейкопения и нейтропения. Следует регулярно контролировать картину крови у таких пациентов, особенно в первые месяцы лечения препаратом Абилифай®. При клинически значимом снижении концентрации белых кровяных телец неясной этиологии следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Абилифай®.
Следует тщательно контролировать состояние пациентов с клинически значимой нейтропенией на предмет выявления повышенной температуры или других признаков инфекции с целью немедленного начала соответствующего лечения. При тяжелой нейтропении (число нейтрофилов менее 1000/мм3) лечение препаратом Абилифай® прерывают до нормализации картины крови.
Сердечно-сосудистые заболевания
В связи с риском развития ортостатической гипотензии арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (инфаркт миокарда, ишемическая, болезнь сердца, сердечная недостаточность, нарушения сердечной проводимости в анамнезе), нарушениями мозгового кровообращения или состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, терапия антигипертензивными средствами).
Когнитивные и двигательные расстройства
Как и другие нейролептики, препарат Абилифай® может вызывать когнитивные и двигательные расстройства. В частности, в клинических исследованиях препарата Абилифай® отмечались случаи сонливости и заторможенности. Во время лечения пациентам следует воздержаться от управления автомобилем и опасными механизмами.
Нарушение терморегуляции
Известно, что нейролептики могут вызывать нарушение терморегуляции. Это следует учитывать при назначении препарат Абилифай® пациентам, у которых существует повышенный риск перегревания вследствие интенсивной физической нагрузки, высокой температуры окружающей среды, приема препаратов, обладающих м-холиноблокирующей активностью, обезвоживания.
Дисфагия
При применении нейролептиков отмечались случаи нарушений перистальтики пищевода и, как следствие, аспирационная пневмония.
Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с факторами риска развития аспирационной пневмонии.
Риск развития венозной тромбоэмболии
Применение нейролептиков, в том числе препарата Абилифай®, может быть связано с риском развития венозной тромбоэмболии. В связи с этим следует выявлять факторы риска развития данного осложнения перед назначением препарата Абилифай®, а также во время лечения данным препаратом. В случае необходимости следует применять меры по предотвращению развития венозной тромбоэмболии.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ К УПРАВЛЕНИЮ АВТОМОБИЛЕМ И РАБОТЕ С ДВИЖУЩИМИСЯ МЕХАНИЗМАМИ

Как и при назначении других нейролептиков, при назначении арипипразола пациент должен быть предупрежден об опасности работы с движущимися механизмами и управлении автомобилем.

ФОРМЫ ВЫПУСКА
Таблетки 5 мг, 10 мг, 15 мг, 30 мг.
По 7 таблеток в блистер Al/Al, ламинированный полиамидной пленкой и ПВХ.
По 4 блистера вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
При температуре от 15 до 30 °C в сухом месте.
Хранить в недоступном для детей месте.

СРОК ГОДНОСТИ
3 года
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту.

ЮРИДИЧЕСКОЕ ЛИЦО, НА ИМЯ КОТОРОГО ВЫДАНО РЕГИСТРАЦИОННОЕ УДОСТОВЕРЕНИЕ
Бристол-Майерс Сквибб Компани, США
345, Парк-авеню, г. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США
Bristol-Myers Squibb Company, USA
345, ParkAvenue, New York, New York, USA

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
Бристол-Майерс Сквибб
Мэнюфэкчуринг Компани, Пуэрто-Рико
Стэйт Роад №3, км. 77.5, Хумакао, Пуэрто-Рико, 00791
Bristol-Myers Squibb Manufacturing Company, Puerto Rico
State Road #3, km 77.5, Humacao, Puerto Rico, 00791
или
Оцука Фармасьютикал Ko., Лтд., Япония
Второй завод Токушима, 224-18, Хираиши Эбисуно, Каваучи-чо, Токушима-ши, Токушима 771-0182, Япония
Otsuka Pharmaceutical Со., Ltd., Japan
Second Tokushima Factory, 224-18, Hiraishi Ebisuno, Kawauchi-cho, Tokushima-shi, Tokushima 771-0182, Japan

ФАСОВЩИК (ПЕРВИЧНАЯ УПАКОВКА), УПАКОВЩИК (ВТОРИЧНАЯ/ТРЕТИЧНАЯ УПАКОВКА), ВЫПУСКАЮЩИЙ КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА
Бристол-Майерс Сквибб С.р.Л., Италия
Локалита Фонтана дел Черазо, 03012, Ананьи (ФР), Италия
Bristol-Myers Squibb S.r.L., Italy
Localita Fontana del Ceraso, 03012 Anagni (FR), Italy

Претензии потребителей направлять по адресу
ООО «Бристол-Майерс Сквибб», Россия
105064, Москва, ул. Земляной вал, д. 9,
Тел.: +7 (495) 755-92-67, факс: +7 (495) 755-92-62