Нейрональный церодный липофусциноз 2 тип (НЦЛ 2, недостаточность трипептидил пептидазы 1, классический вариант поздней младенческой формы НЦЛ 2 типа, Болезнь Янского-Бильшовского) - один из типов группы заболеваний под названием НЛЦ.
Причины НЦЛ 2
Заболевание обусловлено мутацией гена трипептидил пептидазы 1 (TPP1 MIM *607998). Ген картирован на коротком плече 11 хромосомы (локус 11p15). Тип наследования аутосомно-рецессивный.
При всех формах НЦЛ происходит накопление в лизосомах клеток аутофлюоресцентного липопигмента, который состоит из белков сапозинов А и D и/или субединицы с митохондриальной АТФ синтазы. Накапливаемый материал характеризуется аутофлюоресценцией в зелено-желтом спектре при возбуждении светом длиной от 340 до 360 нм. При гистохимическом окрашивании материал дает положительную реакцию на кислую фосфатазу и окрашивается суданом черным В, что свидетельствует о присутствии фосфолипидов. Он также является ШИК- положительным, что может указывать на высокое содержание углеводов. Большинство из этих свойств идентично свойствам так называемых пигментов "изнашивания", или "старения", обычно называемых липофусцинами или цероидами. При электронной микроскопии нейрональных и экстранейрональных тканей обнаруживают цитосомы, заполненные агрегатами характерной морфологии, описываемые как "криволинейные" профили, по типу "отпечатков пальцев", "прямолинейные" профили, гранулярные осмиофильные отложения.
Симптомы НЦЛ 2 или болезни Янского-Бильшовского
В зависимости от возраста появления симптомов НЦЛ 2 типа подразделяют на три формы: врожденную, позднюю младенческую, юношескую формы.
Классическая форма поздней младенческой формы НЦЛ широко распространена во всем мире, но с наибольшей частотой в западной Финляндии. Обычно первые симптомы появляются в возрасте от 2х до 4х лет.
Первыми, манифестными симптомами являются генерализованные тонико-клонические приступы, задержка речевого развития, атаксия.
По мере развития заболевания присоединяются другие типы эпилептических приступов (миоклонические, парциальные, диалептические). Вслед за развитием эпилептических приступов развиваются интеллектуальные нарушения, и происходит утрата ранее приобретенных двигательных навыков.
Часто у пациентов наблюдаются атаксия, мышечная гипотония, дизартрия. Зрительные нарушения, как правило, присоединяются позднее и прогрессируют очень медленно. Мышечная гипотония сменяется спастичностью, формируются сгибательные контрактуры конечностей, формируется псевдобульбарный синдром.
В терминальную стадию болезни те же симптомы, что и при младенческой.
Диагностика НЦЛ 2
Диагностика проводится в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН. Основными методами подтверждения диагноза НЦЛ 2 типа являются определение активности ферментов в лейкоцитах крови или культуре клеток кожных фибробластов, молекулярно-генетические наследования, исследования биоптатов при электронной микроскопии
Лечение
В настоящее время не разработано эффективного лечения НЦЛ. Применяется симптоматическая терапия.
Подбор антиэпилептических препаратов начинают с препаратов вальпроевой кислоты. Показана высокая эффективность Ламотриджина. Препаратом выбора также являются бензодиазепины, которые не только снижают частоту эпилептических приступов, но и улучшают мышечный тонус.
Препаратами второй очереди являются антиэпилептические препараты нового поколения: Кеппра, Трилептал, Топамакс Препараты из группы карбамазепинов и фенитоин, в некоторых случаях, способствуют учащению приступов и общему клиническому ухудшению состояния.
Препарат триксефенидил (Тrihexyphenydil) назначают для коррекции мышечного тонуса и снижения гиперсаливации.
Также проводится нейрометаболическая, нейротрофическая терапия (витамины группы В, Е).
Прогноз
Прогноз неблагоприятный.
