Описание действующего вещества Флутиказона пропионат/ Fluticasone propionate.

Формула: C25H31F3O5S, химическое название: S-(флуорометил)-6-альфа, 9-дифлуоро-11-бета, 17-дигидрокси-16-альфа-метил-3-оксоандроста-1, 4-диен-17-бета-карбоtтиоат, 17-пропаноат.
Фармакологическая группа: гормоны и их антагонисты/ кортикостероиды/ глюкокортикостероиды.
Фармакологическое действие: противоаллергическое, противовоспалительное, противозудное, противоотечное.

Фармакологические свойства

Флутиказона пропионат взаимодействует с рецепторами глюкокортикоидов. Флутиказона пропионат подавляет пролиферацию эозинофилов, тучных клеток, лимфоцитов, нейтрофилов, макрофагов. Во время ранней и поздней фазы аллергической реакции снижает образование медиаторов воспаления и прочих биологически активных веществ (лейкотриены, простагландины, гистамин, цитокины). На слизистую оболочку носа оказывает быстрое противовоспалительное действие, уже через 2 — 4 часа после первого использования проявляется антиаллергический эффект. Флутиказона пропионат уменьшает зуд в носу, чиханье, проявления ринита, неприятные ощущения в области придаточных пазух, заложенность носа, ощущение давления вокруг глаз и носа. Также флутиказона пропионат облегчает глазные симптомы, которые связаны с аллергическим ринитом. При ингаляционном использовании в рекомендуемых дозах флутиказона пропионат оказывает противовоспалительное действие в легких, в результате чего уменьшается выраженность симптомов и снижается частота обострений бронхиальной астмы. Действие флутиказона пропионата не сопровождается побочными явлениями, которые характерны для глюкокортикостероидов для системного применения. Флутиказона пропионат восстанавливает реакцию больного на действие бронходилататоров, позволяя тем самым снизить частоту их использования. При использовании в рекомендованных дозах и в лекарственных формах, которые соответствуют показаниям, флутиказона пропионат не обладает сколько-нибудь выраженной системной активностью и почти не угнетает систему гипоталамус — гипофиз — надпочечники.
При интраназальном введении флутиказона пропионата в дозе 200 мкг в сутки максимальная концентрация в сыворотке крови у многих больных менее уровня определения (менее 0,01 нг/мл). Наибольшее значение максимальной концентрации флутиказона пропионата составляет 0,017 нг/мл. Из-за низкой растворимости флутиказона пропионата в воде непосредственное всасывание вещества со слизистой оболочки полости носа очень мало. Поэтому большая часть дозы проглатывается. Вследствие пресистемного метаболизма и слабой абсорбции в кровь всасывается менее 1% дозы при пероральном приеме флутиказона пропионата. В результате общее всасывание из носовой полости и желудочно-кишечного тракта (при проглатывании) вещества крайне мало. При ингаляции системное всасывание происходит в основном в легких; также часть ингалированной дозы может быть проглочена. Системное действие после проглатывания минимально из-за интенсивного метаболизма при первом прохождении через печень. Между системным действием флутиказона пропионата и величиной ингаляционной дозы существует прямая зависимость. С белками плазмы крови флутиказона пропионат связывается на 91%. Объем распределения составляет более 300 литров. В печени под действием изофермента CYP3A4 флутиказона пропионат метаболизируется до неактивного карбоксильного метаболита. Флутиказона пропионат быстро выводится из плазмы крови в основном в виде метаболита. Период полувыведения составляет примерно 8 часов. Плазменный клиренс флутиказона пропионата составляет 1150 мл/мин. Выводится в основном с желчью в виде метаболитов и в неизмененном виде. Почечный клиренс неизмененного вещества незначителен (менее 0,2%), в виде метаболита с мочой выводится менее 5% дозы.

Показания

Терапия и профилактика круглогодичного аллергического ринита, сезонного аллергического ринита (включая сенную лихорадку); регулярное лечение бронхиальной астмы; поддерживающее лечение при хронической обструктивной болезни легких у взрослых, включая эмфизему легких и хронический обструктивный бронхит.
Для наружного применения: экзема (атопическая, дискоидная), псориаз (кроме распространенного бляшечного псориаза), узловатая почесуха, дискоидная красная волчанка, нейродерматозы (включая красный плоский лишай, простой лишай, себорейный дерматит), красная потница, укусы насекомых, зуд, аллергические контактные реакции, генерализованная эритродермия (как дополнительное средстве к системному лечению).

Способ применения флутиказона пропионата и дозы

Флутиказона пропионат используется интраназально, ингаляционно, наружно; режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний и используемой лекарственной формы.
Флутиказона пропионат предназначен для продолжительной терапии, а не для купирования приступов бронхиальной астмы.
Следует избегать попадания препарата в глаза.
Из-за риска развития надпочечниковой недостаточности необходимо проявлять осторожность при переводе пациентов с системных кортикостероидов на терапию флутиказона пропионатом.
Возможно появление системных реакций, в особенности при продолжительном использовании в высоких дозах. Глюкокортикостероиды для ингаляционного или назального использования способны вызывать системные эффекты, в особенности при продолжительном использовании в высоких дозах. В результате терапии более высокими дозами глюкокортикостероидов, чем рекомендовано, подавление функции надпочечников может достичь клинически значимого уровня. При стрессовых ситуациях (включая травму, операцию, респираторные инфекции) следует учитывать возможность наличия остаточного нарушения функции коры надпочечников, необходимо решать вопрос о дополнительном назначении глюкокортикостероидов.
Есть сообщения о том, что высокие дозы некоторых глюкокортикостероидов для интраназального использования могут вызывать задержку роста у детей. Рекомендован регулярный контроль роста детей, которые продолжительно применяют такие лекарственные формы глюкокортикостероидов. При выявлении задержки роста необходимо скорректировать терапию в сторону снижения дозы глюкокортикостероидов для интраназального использования по возможности до минимальной, но эффективно контролирующей симптомы заболевания. Также необходим осмотр пациента у педиатра.
Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, период лактации, беременность, возраст до 4 лет; дополнительно для наружного применения: периоральный дерматит, угри розовые и обыкновенные, зуд аногенитальной области, первичные вирусные, грибковые и бактериальные инфекции кожи.

Ограничения к применению

Туберкулез легких, наличие хронических или не вылеченных инфекций.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и в период грудного вскармливания флутиказона пропионат используют только тогда, когда предполагаемая польза лечения для матери выше любого потенциального риска для плода или ребенка.

Побочные действия флутиказона пропионата

Дыхательная система: носовые кровотечения, раздражение и сухость слизистой оболочки ротоглотки и носоглотки, дисфония, осиплость голоса, пневмония, одышка, бронхоспазм (включая парадоксальный), перфорация носовой перегородки.
Нервная система и органов чувств: головная боль, беспокойство, тремор, нарушение сна, изменение поведения, повышенная активность, раздражительность, ощущение неприятного привкуса и запаха, повышенное внутриглазное давление, глаукома, катаракта.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактические реакции, кожные реакции.
Прочие: кандидоз глотки и полости рта, артралгия, мышечные судороги, гипергликемия, кушингоидные черты лица, синдром Кушинга, угнетение функции надпочечников, снижение минеральной плотности костной ткани, задержка роста у детей и подростков.
При местном применении: аллергический контактный дерматит, вторичные инфекции, местные аллергические реакции (жжение, зуд, требующие отмены препарата), локальные атрофические изменения кожи (стрии, истончение, расширение поверхностных сосудов, гипопигментация, гипертрихоз), системный реакции (угнетение функции коры надпочечников, признаки гиперкортицизма, толерантность, рецидивы).

Взаимодействие флутиказона пропионата с другими веществами

При интраназальном и ингаляционном использовании флутиказона пропионата обычно его содержание в сыворотке крови низкое вследствие высокого системного клиренса под действием изофермента CYP3А4 в кишечнике и печени и интенсивного метаболизма при первом прохождении через печень. Поэтому маловероятно клинически значимое взаимодействие флутиказона пропионата с другими веществами.
Ритонавир (высокоактивный ингибитор изофермента CYP3А4) может значительно увеличивать уровень флутиказона пропионата в сыворотке крови, из-за чего снижается содержание плазменного кортизола. Есть информация о клинически значимом взаимодействии у больных, совместно получавших флутиказона пропионат и ритонавир, которое сопровождалось следующими побочными реакциями: синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Необходимо избегать совместного использования флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для больного выше риска системных побочных реакций глюкокортикостероидов.
Другие ингибиторы изофермента CYP3А4 вызывают незначительное (кетоконазол) и крайне малое (эритромицин) повышение уровня флутиказона пропионата в сыворотке крови, при котором почти не снижается содержание плазменного кортизола. Однако рекомендуется соблюдать осторожность при совместном использовании флутиказона пропионата и сильных ингибиторов изофермента CYP3А4 (например, кетоконазола), так как такая комбинация может увеличить системные реакции флутиказона пропионата.

Передозировка

При передозировке флутиказона пропионатом возможно развитие системного действия глюкокортикостероидов. Необходимо медицинское наблюдение и симптоматическое лечение.

Торговые названия препаратов с действующим веществом флутиказона пропионат

Комбинированные препараты:
Салметерол + Флутиказона пропионат: Салтиказон®-натив, Сальмекорт, Серетид®, Серетид® Мультидиск, Тевакомб.