Описание действующего вещества Флувоксамин/ Fluvoxaminum.

Формула: C15H21F3N2O2, химическое название: (E)-5-метокси-1-[4-(трифторметил)фенил]-1-пентанон-0-(2-аминоэтил)оксим (в виде малеата).
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ антидепрессанты.
Фармакологическое действие: антидепрессивное.

Фармакологические свойства

Флувоксамин блокирует мембранный насос пресинаптической мембраны, что ведет к селективному угнетению обратного нейронального захвата серотонина из синаптической щели. Флувоксамин способствует уменьшению кругооборота серотонина и усилению серотонинергической передачи. Флувоксамин блокирует обратный захват серотонина в тромбоцитах. Флувоксамин незначительно действует на обратный захват норадреналина и дофамина. Флувоксамин не оказывает влияния на альфа- и бета-адренергические, гистаминергические, дофаминергические, м-холинергические, 5-НТ1- и 5-НТ2-рецепторы. Флувоксамин обладает высоким сродством к сигма1-рецепторам, действуя как их агонист. Есть информация об эффективности флувоксамина при обсессивно-компульсивных расстройствах, в том числе у пациентов 8 — 17 лет.
Флувоксамин полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь. Биодоступность флувоксамина не зависит от приема пищи и составляет примерно 53% (вследствие эффекта «первого прохождения» через печень). Равновесная концентрация в крови достигается приблизительно через 7 дней после приема флувоксамина в течение 10 — 14 дней в дозах 100, 200 и 300 мг в сутки. В равновесном состоянии максимальная концентрация составляет соответственно 88, 283 и 546 нг/мл и достигается в течение 3 — 8 часов после приема. Корреляции между эффективностью и плазменной концентрацией не отмечено. С белками плазмы флувоксамин связывается примерно на 80 % (в основном с альбумином). Объем распределения флувоксамина высокий и составляет 25 л/кг. Флувоксамин метаболизируется в печени путем дезаминирования и деметилирования. Изофермент 2D6 цитохрома Р450 является основным в метаболизме флувоксамина. Выявлено девять метаболитов (флувоксэтанол, флувоксаминовая кислота и другие), некоторые из них обладают незначительной фармакологической активностью. Флувоксамин ингибирует изоферменты цитохрома P450: значительно — CYP1A2, CYP2C19, умеренно — CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4. Средний период полувыведения флувоксамина для однократной дозы составляет 13 — 15 часов, при многократном приеме увеличивается до 17 — 22 часов. 94% выводится с мочой в течение 71 часов, в неизмененном виде выводится 2 — 3 %. Фармакокинетика однократной дозы флувоксамина линейна. Равновесная концентрация флувоксамина выше, чем концентрация однократной дозы, и данная непропорциональность более выражена при более высоких суточных дозах.
Равновесная концентрация флувоксамина в сыворотке крови вдвое выше у детей (в возрасте 6 — 11 лет), чем у подростков (в возрасте 12 — 17 лет). Концентрации флувоксамина в сыворотке крови у подростков сходны с концентрациями у взрослых.
При исследовании выведения флувоксамина у больных с нарушением функционального состояния почек (при клиренсе креатинина 5 — 45 мл/мин), которые получали по 50 мг препарата два раза в сутки, кумуляции отмечено не было. При нарушении функции печени выведение флувоксамина снижалось на 30 %.
У больных с генетически обусловленной недостаточностью фермента CYP2D6 (2 — 10% населения) площадь под кривой концентрация — время, максимальная концентрация, период полувыведения возрастают соответственно на 200 %, 52 %, 62 %.
У пожилых пациентов (66 — 73 лет) максимальная концентрация флувоксамина выше на 40 %, выведение — ниже на 50 % при сравнении с молодыми пациентами (19 — 35 лет). Период полувыведения у пациентов пожилого возраста составляет 17,4 и 25,9 часов после приема в дозе 50 и 100 мг соответственно (у молодых пациентов этот показатель составляет 13,6 и 15,6 часов).
У курящих пациентов биодоступность флувоксамина снижается (на 25 %) вследствие индукции его метаболизма.

Показания

Депрессия различного происхождения, обсессивно-компульсивное расстройство.

Способ применения флувоксамина и дозы

Флувоксамин принимается внутрь, запивая водой; для взрослых суточные дозы до 150 мг можно принимать однократно в сутки, желательно вечером, свыше 150 мг следует распределять на несколько приемов (2 или 3 приема).
При депрессиях. Взрослые: начальная составляет доза 50 — 100 мг в сутки однократно (вечером); эффективная суточная доза составляет обычно 100 мг и подбирается индивидуально в зависимости от реакции больного на терапию; рекомендуется постепенное повышение дозы до уровня эффективной; суточная доза может достигать 300 мг. В соответствии с официальными рекомендациями Всемирной Организации Здравоохранения, терапию антидепрессантами необходимо продолжать, как минимум в течение полугода ремиссии после депрессивного эпизода. Для профилактики рецидивов депрессии рекомендуется принимать по 100 мг флувоксамина один раз в день, ежедневно. Флувоксамин не рекомендуется использовать для терапии депрессий у пациентов до 18 лет, так как отсутствует клинический опыт.
При обсессивно-компульсивных расстройствах. Взрослые: рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг в день в течение 3 — 4 дней; дозу необходимо увеличивать постепенно до достижения эффективной суточной дозы, которая не должна превышать 300 мг; эффективная суточная доза обычно составляет от 100 до 300 мг. Пациенты старше 8 лет: начальная доза составляет 25 мг в сутки в один прием; поддерживающая доза составляет 50 — 200 мг в сутки; максимальная доза составляет 200 мг; суточные дозы свыше 100 мг рекомендуется распределять на 2 или 3 приема.
Лечение может быть продолжено при помощи индивидуально подобранной суточной дозы при хорошем терапевтическом ответе на флувоксамин. Терапию флувоксамином необходимо пересмотреть, если улучшение не будет достигнуто через 10 недель. Пока не было организовано системных исследований, которые бы определили длительность терапии флувоксамином, но обсессивно-компульсивные расстройства имеют хронический характер, и поэтому можно считать целесообразным продление терапии флувоксамином более 10 недель у пациентов, которые хорошо ответили на этот препарат. Определение минимальной эффективной поддерживающей дозы должно осуществляться в индивидуальном порядке с осторожностью. Периодически следует вновь оценивать необходимость в терапии. У пациентов, которые хорошо ответили на фармакотерапию, некоторые клиницисты рекомендуют проведение сопутствующей психотерапии.
При прекращении приема флувоксамина возможно развитие синдрома «отмены». Следует избегать резкой отмены флувоксамина. При прекращении терапии флувоксамином необходимо постепенно понижать дозу в течение минимум 7 — 14 дней, чтобы снизить риск развития синдрома «отмены». Наиболее частые симптомы, которые были отмечены при отмене флувоксамина: головокружение, возбуждение, нарушения чувствительности (включая зрительное расстройство, парестезии, ощущение ударом тока), нарушения засыпания (включая яркие сновидения, бессонницу), раздражительность, эмоциональная лабильность, спутанность сознания, головная боль, тошнота, диарея, рвота, потливость, тремор, ощущение сердцебиения, тревога. Многие эти симптомов слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно, но у некоторых больных они могут быть продолжительными и тяжелыми. Обычно подобные симптомы возникают в первые дни после прекращения терапии или уменьшения дозы. Если возникли непереносимые симптомы после отмены терапии или после снижения дозы, то можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения в ранее рекомендованной дозе. Далее врач может вновь начать снижение дозы, но еще более медленно.
При депрессии повышен риск суицидальных мыслей, самоповреждений, суицидальное поведение, попыток суицида. Данный риск сохраняется до значительного улучшения состояния. Так как при лечении флувоксамин улучшение может наступить через несколько недель и дольше, то больные должны тщательно контролироваться (в особенности в начале терапии), как минимум, до появления такого улучшения. В клинической практике на ранних стадиях выздоровления широко распространено увеличение риска суицида. Прочие психические расстройства, для терапии которых применяют флувоксамин, тоже могут быть связаны с повышенным риском суицида. Эти состояния могут сопутствовать глубокой депрессии. Поэтому больные с другими психическими расстройствами также должны тщательно контролироваться. Пациенты в значительной степени проявляющие суицидальное мышление или с суицидальным поведением в анамнезе до начала терапии имеют больший риск суицидальных попыток или суицидальных мыслей и должны тщательно контролироваться во время лечения. Тщательный контроль больных, в особенности имеющими высокий риск, должен сопровождать лекарственное лечение, в особенности на ранних его стадиях и при изменении дозы. Следует предупредить больных, их родственников и лиц, осуществляющих уход за больными, о необходимости отслеживания и немедленного обращения к врачу при любом клиническом ухудшении состояния, необычных изменениях поведения, суицидальных мыслях, суицидальном поведении.
Мета-анализ клинических исследований антидепрессантов у взрослых больных с психическими расстройствами выявил повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов у пациентов моложе 25 лет. При назначении флувоксамина необходимо оценить риск суицида и пользу от применения препарата.
Флувоксамин не должен использовать для терапии пациентов до 18 лет за исключением больных с обсессивно-компульсивным расстройством. Флувоксамин не может рекомендоваться для лечения депрессии у детей из-за недостатка клинического опыта его применения. В клинических исследованиях, которые были проведены среди пациентов до 18 лет, суицидальное поведение (мысли, попытки) и враждебность (в основном оппозиционное поведение, агрессия, гнев) наблюдались чаще у пациентов, которые получали антидепрессант, при сравнении с пациентами, которые получали плацебо. Если на основании клинической потребности принято решение о лечении, то пациента необходимо тщательно контролировать на предмет возникновения суицидальных симптомов. Долгосрочные данные о безопасности, касающиеся развития, роста, становления познавательного поведения, для пациентов до 18 лет, отсутствуют.
Пациентам пожилого возраста флувоксамин необходимо назначать в меньшей дозе и всегда повышать дозу медленнее и с большей осторожностью.
Развитие акатизии, которая связана с применением флувоксамина, характеризуется субъективно мучительным и неприятным беспокойством. Часто потребность двигаться сопровождалась неспособностью стоять или сидеть спокойно. Развитие акатизии наиболее вероятно в первые несколько недель терапии. Увеличение дозы флувоксамин у больных с акатизией может ухудшить их состояние.
Пациентам с почечной или/и печеночной недостаточностью флувоксамин следует назначать в низких дозах под строгим контролем врача. При появлении симптомов, которые обусловлены повышением активности печеночных ферментов, флувоксамин следует отменить.
У пациентов с указаниями в анамнезе на судороги флувоксамин применяют с осторожностью. Необходимо избегать применения флувоксамина у больных с нестабильной эпилепсией, а пациенты со стабильной эпилепсией должны находиться под строгим контролем. Лечение флувоксамином следует прекратить при развитии эпилептического припадка или увеличении их частоты.
Во время применения флувоксамина возможно развитие серотонинового синдрома или состояния, подобного злокачественному нейролептическому синдрому, в особенности при совместном применении с другими нейролептическими или/и серотонинергическими лекарственными препаратами. Эти состояния проявляются ригидностью мышц, гипертермией, миоклонусом, лабильностью вегетативной нервной системы с возможными быстрыми изменениями жизненно важных параметров (дыхание, пульс, артериальное давление и другие), изменениями психического статуса (в том числе раздражительность, замешательство, крайняя ажитация, доходящая до делирия или комы). Так как данные состояния являются потенциально опасными для жизни, то при их развитии лечение флувоксамином должно быть немедленно прекращено и начата соответствующая терапия.
Во время применения флувоксамина возможно развитие гипонатриемии, которая, после отмены флувоксамина, подвергается обратному развитию. Некоторые случаи гипонатриемии были вызваны синдромом недостаточной секреции антидиуретического гормона, которые главным образом наблюдались у пациентов пожилого возраста.
Во время применения флувоксамина может быть нарушен контроль над уровнем глюкозы в крови (то есть развитие нарушения толерантности к глюкозе, гипогликемии, гипергликемии), в особенности на ранних стадиях терапии. При назначении флувоксамина больным с сахарным диабетом, может потребоваться коррекция дозы антидиабетических средств.
Наиболее часто наблюдаемым симптомом, который связан с использованием флувоксамина, является тошнота, иногда с рвотой. Данная побочная реакция обычно исчезает в течение первых двух недель терапии.
Интервал между отменой ингибиторов моноаминоксидазы и началом приема флувоксамина или его отменой и началом приема ингибиторов моноаминоксидазы должен быть не менее двух недель.
Сообщалось о случаях развития мидриаза при использовании селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Пациентам группы повышенного риска острой закрытоугольной глаукомы или пациентам с повышенным внутриглазным давлением флувоксамин необходимо назначать с осторожностью.
Есть сообщения о развитии пурпуры, экхимозов и других геморрагические проявлениях (например, гинекологическое кровотечение или желудочно-кишечное кровотечение) при использовании избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина. Поэтому флувоксамин необходимо с осторожностью назначать у пожилых пациентов, больных, совместно принимающих препараты, которые влияют на функцию тромбоцитов (например, атипичные антипсихотические препараты и фенотиазины, многие трициклические антидепрессанты, нестероидные противовоспалительные средства, включая ацетилсалициловую кислоту), или препараты, которые увеличивают риск развития кровотечений, а также пациентам с кровотечениями в анамнезе или склонных к кровотечениям (например, с нарушением коагуляции или тромбоцитопенией).
При совместном применении флувоксамина с терфенадином, астемизолом, цизапридом возрастает риск удлинения интервала QT, развития пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» вследствие нарастания концентрации последних в сыворотке крови. Флувоксамин противопоказано назначать вместе с этими препаратами.
Флувоксамин может вызывать незначительное снижение частоты сердечных сокращений.
Опыт клинического использования флувоксамина на фоне электросудорожного лечения ограничен, поэтому такая терапия должна проводиться с осторожностью.
Флувоксамин необходимо с осторожностью применять у больных с манией или/и гипоманией в анамнезе. Применение флувоксамина следует прекратить при развитии у пациента маниакальной фазы.
Во время лечения следует избегать приема алкоголя.
Не выявлено развития лекарственной зависимости в исследованиях у животных. У людей подобных исследований не проводилось. Необходимо с осторожностью назначать флувоксамин пациентам, которые имеют в анамнезе лекарственную зависимость или злоупотребление.
С осторожностью использовать флувоксамин людям, чья деятельность требует повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, выраженные нарушения функции печени, грудное вскармливание, возраст до 8 лет, возраст до 18 лет (для лечения депрессий); совместный прием с астемизолом, терфенадином, цизапридом, рамелтеоном; совместное применение с препаратами, которые ингибируют моноаминооксидазу (включая прокарбазин, фуразолидон, селегилин, моклобемид, линезолид и другие), и период не менее 14 дней после их отмены, также промежуток времени между прекращением приема флувоксамина и началом лечения ингибитором моноаминоксидазы должен составлять не менее 14 дней.

Ограничения к применению

Эпилепсия, лекарственная зависимость, гипомания, мания, печеночная или/ почечная недостаточность, судорожные состояния в анамнезе, пациенты со склонностью к кровотечениям (включая тромбоцитопению), инфаркт миокарда в анамнезе, пожилой возраст, беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Эпидемиологические данные дают основания предположить, что использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина во время беременности, особенно на последних месяцах беременности, может повысить риск персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Персистирующая легочная гипертензия новорожденных развивается примерно в 5 случаях на 1000 рождений при применении женщиной во время беременности селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, в отличие от 1 — 2 случаев на 1000 рождений, если мать не применяла во время беременности селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.
После применения флувоксамина в конце беременности у новорожденных были описаны отдельные случаи развития синдрома отмены.
У некоторых новорожденных после воздействия селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в третьем триместре беременности возникали судорожные расстройства, затруднения кормления, затруднения дыхания, гипогликемия, нестабильная температура тела, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, нарушения мышечного тонуса, цианоз, летаргия, раздражительность, сонливость, непрерывный плач, трудности с засыпанием, тошнота, что может потребовать более продолжительной госпитализации.
В исследованиях на животных показано воздействие флувоксамина на репродуктивную функцию самцов и самок, снижение выживаемости и массы тела плодов, увеличение частоты интранатальной гибели плодов при использовании флувоксамина при беременности в дозе, которая в 2 — 4 раза выше максимальной рекомендуемой дозы для человека. Также в пре- и постнатальных исследованиях наблюдалось увеличение частоты перинатальной смертности щенков.
Использование флувоксамина при беременности не рекомендуется, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины указывает на необходимость применения флувоксамина и ожидаемая польза для матери выше возможного риска для плода.
Флувоксамин не следует назначать пациентам, планирующим беременность, за исключением случаев, когда клиническое состояние больного требует использования флувоксамина.
На время терапии флувоксамином необходимо прекратить кормление грудью. Концентрация флувоксамина в грудном молоке в 3 раза ниже таковой в сыворотке крови (при приеме в дозе 100 мг в сутки концентрация составляет соответственно 0,09 и 0,31 мг/л).

Побочные действия флувоксамина

Нервная система и органы чувств: головная боль, астения, головокружение, бессонница, нервозность, сонливость, тревожность, повышенная возбудимость, беспокойство, ощущение дискомфорта, ажитация, психомоторное возбуждение, чувство страха, депрессия, тремор, стимуляция центральной нервной системы, атаксия, серотониновый синдром, акатизия, злокачественный нейролептический синдром, парестезия, экстрапирамидные нарушения, судороги, галлюцинации, мания, состояние спутанного сознания, суицидальное мышление, суицидальное поведение, дисгевзия, изменение вкуса, глаукома, мидриаз, амблиопия.
Сердечно-сосудистая система и кровь (кроветворение, гемостаз): вазодилатация, сердцебиение, уменьшение частоты сердечных сокращений, тахикардия, ортостатическая гипотензия, артериальная гипертензия, экхимоз, пурпура, кровотечения.
Пищеварительная система: тошнота, сухость во рту, анорексия, диспепсия, диарея, рвота, повреждения зубов, дисфагия, метеоризм, запор, боль в животе, неприятные ощущения в эпигастральной области, ощущение дискомфорта, повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени, желудочно-кишечные кровотечения.
Дыхательная система: диспноэ, инфекции верхних дыхательных путей, зевота.
Кожа и подкожные ткани: повышенное потоотделение, реакции фоточувствительности, кожные реакции гиперчувствительности (включая зуд, сыпь, ангионевротический отек).
Опорно-двигательная система: миалгия, переломы костей, артралгия.
Мочеполовая система: понижение либидо, нарушение эякуляции, задержка эякуляции, импотенция, аноргазмия, галакторея, менструальные нарушения, гипоменорея, аменорея, метроррагия, меноррагия, гинекологические кровотечения, задержка мочи, учащенное мочеиспускание, недержание мочи, поллакиурия, никтурия, энурез, нарушения мочеиспускания.
Прочие: аллергические реакции, озноб, гриппоподобный синдром, недомогание, гипонатриемия, уменьшение массы тела, увеличение массы тела, гиперпролактинемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, синдром отмены (головокружение, возбуждение, нарушения чувствительности (включая зрительное расстройство, парестезии, ощущение ударом тока), нарушения засыпания (включая яркие сновидения, бессонницу), раздражительность, эмоциональная лабильность, спутанность сознания, головная боль, тошнота, диарея, рвота, потливость, чувство страха, тремор, ощущение сердцебиения, тревога), включая у новорожденных, матери которых принимали флувоксамин на поздних сроках беременности.

Взаимодействие флувоксамина с другими веществами

Флувоксамин несовместим с препаратами, которые ингибируют моноаминооксидазу, включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин, линезолид, разагилин; при совместном применении возрастает риск развития серотонинергического синдрома и летального исхода; совместное использование противопоказано.
Также развитие серотонинергического синдрома (гипертермия, озноб, ригидность мышц, вегетативная лабильность, миоклонус, гипертонический криз, тремор, возбуждение, двигательное беспокойство, судороги, гипоманиакальное состояние, диарея) возможно на фоне применения препаратов, которые имеют серотонинергическую активность (соединения лития, триптофан и другие).
При совместном использовании флувоксамина с серотонинергическими препаратами (триптаны, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трамадол, препараты зверобоя продырявленного) могут усиливаться серотонинергические эффекты флувоксамина.
Флувоксамин увеличивает концентрацию в сыворотке крови метопролола, пропранолола (в 5 раз) и других бета-адреноблокаторов, кофеина, теофиллина, фенитоина, карбамазепина (в 3 раза), непрямых антикоагулянтов, включая варфарин (на 98 %), хинидина, трициклических антидепрессантов (кломипрамин, амитриптилин, имипрамин и другие), клозапина (в 3 раза).
Совместное применение флувоксамина с антипсихотическими препаратами группы бутирофенона, в том числе галоперидол, приводит к 2 — 10-кратному увеличению содержания флувоксамина или/и к увеличению их плазменной концентрации препаратов группы бутирофенона.
При совместном использовании флувоксамина с рамелтеоном площадь под кривой концентрация — время и максимальная концентрация рамелтеона увеличивались в 190 и 70 раз соответственно; совместное использование противопоказано.
Флувоксамин способен угнетать биотрансформацию лекарственных препаратов, которые метаболизируются с участием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 цитохрома P450 (фенитоин, теофиллин, хинидин, кофеин и другие), увеличивая риск развития побочных действий. Лекарственные средства, в значительной мере метаболизирующиеся этими изоферментами, могут иметь более высокие концентрации в сыворотке крови и выводятся медленнее, при одновременном использовании с флувоксамином. При совместном использовании с флувоксамином такие средства следует назначать в минимальной дозе или снизить дозу до минимальной. Необходим тщательный контроль сывороточных концентраций, эффектов (в том числе побочных), а также коррекция дозы этих препаратов, в случае необходимости. В особенности это значимо для препаратов, имеющих узкий терапевтический диапазон. Флувоксамин, являясь сильным ингибитором изофермента CYP1A2 и умеренным ингибитором изофермента CYP2С9, значимо замедляет метаболизм агомелатина, концентрация агомелатина возрастает приблизительного в 60 (от 12 до 412) раз; противопоказано совместное использование флувоксамина и агомелатина. Флувоксамин, являясь сильным ингибитором изофермента CYP1A2, при совместном использовании с азенапином увеличивает максимальную концентрацию и площадь под кривой концентрация — время азенапина; необходима осторожность. Флувоксамин, являясь сильным ингибитором изофермента CYP1A2, может неблагоприятно влиять на клиренс анагрелида, который метаболизируется изоферментом CYP1A2. Флувоксамин, ингибируя изофермент CYP1А2, может увеличить концентрацию бендамустина и снизить концентрацию его активных метаболитов (гамма-гидроксибендамустин и N-десметилбендамустин) в сыворотке крови; необходима осторожность. Флувоксамин, ингибируя изофермент CYP3A, увеличивает содержание винорелбина в тканях и может быть причиной развития ранних и тяжелых побочных эффектов. Флувоксамин, ингибируя изоферментCYP2D6, замедляет биотрансформацию и снижает (на треть) клиренс галантамина. Флувоксамин, ингибируя изофермент CYP2C19, может увеличить системное действие декслансопразола; необходима осторожность. Флувоксамин, как ингибитор микросомального окисления, замедляет элиминацию и пролонгирует эффект диазепама; не рекомендуется совместное применение. Флувоксамин, ингибируя изофермент CYP3A4, может повышать концентрацию диеногеста в сыворотке крови и вызывать побочные реакции. Флувоксамин, ингибируя изофермент CYP2D6, может замедлять биотрансформацию и значительно увеличивать плазменную концентрацию доксепина; необходима осторожность. Флувоксамин, ингибируя изофермент CYP1А2, снижает средний плазматический клиренс дулоксетина; необходима осторожность. Для пациентов, которые принимают флувоксамин (ингибитор изофермента CYP1A2), суммарная доза золмитриптана, которая принимается в течение 24 часов, не должна превышать 5 мг. Флувоксамин, ингибируя изофермент CYP2D6, может значительно повысить концентрацию мапротилина в крови с развитием нежелательных явлений; может потребоваться коррекция дозы этих препаратов. Флувоксамин, ингибируя изофермент CYP1A2, значительно снижает клиренс, увеличивает максимальную концентрацию (у некурящих женщин на 54 %, у курящих мужчин — на 77 %) и площадь под кривой концентрация — время (у некурящих женщин на 52 %, у курящих мужчин — на 108 %) оланзапина; лечение оланзапином рекомендуется начинать с меньших доз. Флувоксамин, ингибируя изофермент CYP1A2, снижает на 70 % плазменный клиренс ропивакаина; следует соблюдать осторожность. Флувоксамин ингибирует изофермент CYP1A2, поэтому у пациентов, которые получают ропинирол, его доза должна быть скорректирована при назначении и отмене флувоксамина. Флувоксамин, ингибируя изофермент CYP1A2, увеличивает общую ингибирующую активность фосфодиэстеразы 4 на 59 % рофлумиласта и N-оксид рофлумиласта, что может привести к усилению действия рофлумиласта и развитию непереносимости. Флувоксамин ингибирует изофермент CYP3A4, поэтому следует с осторожностью применять темсиролимус в дозе 25 мг и избегать применения темсиролимуса в дозе более 25 мг. Флувоксамин, ингибируя изофермент CYP1A2, увеличивает в 33 раза площадь под кривой концентрация — время тизанидина, что может привести к клинически значимому и продолжительному снижению артериального давления, сопровождающееся головокружением, сонливостью, снижением скорости психомоторных реакций, коллапсом и потерей сознания; совместное использование противопоказано. Флувоксамин, ингибируя изофермент CYP1A2, может увеличить концентрацию фроватриптана в крови на 27 — 49 %. Флувоксамин ингибирует изофермент CYP2C19, поэтому может потребоваться уменьшение дозы циталопрама, эсциталопрама при совместном использовании, в зависимости от побочных реакций, также необходимо соблюдать осторожность.
Совместное применение флувоксамина с астемизолом, цизапридом, терфенадином, силденафилом может привести к выраженному удлинению интервала QT и появлению аритмий типа «пируэт», в том числе с летальным исходом.
При совместном использовании флувоксамина с суматриптаном может развиваться гиперрефлексия, слабость, нарушение координации движений.
При совместном использовании флувоксамина с дилтиаземом может развиваться брадикардия.
Флувоксамин снижает выведение бензодиазепинов (бромазепам, алпразолам, диазепам, триазолам, мидазолам), вызывая их кумуляцию. Флувоксамин увеличивает (почти в 2 раза) максимальную концентрацию и период полувыведения алпразолама, снижает его клиренс (в 2 раза), уменьшает скорость психомоторных реакций. Флувоксамин увеличивает (на 28 %) максимальную концентрацию мидазолама.
Флувоксамин не влияет на выведение оксазепама, лоразепама, темазепама.
При совместном использовании флувоксамина с тиоридазином концентрации тиоридазина и двух его активных метаболитов (сульфоридазина и мезоридазина) увеличивались в 3 раза; следует избегать совместного использования.
Не рекомендуется совместное использование флувоксамина с теофиллином.
При совместном использовании фенилэфрина с флувоксамином может усилиться чувствительность организма к симпатомиметикам и возрасти риск развития серотонинергического эффекта.
Флувоксамин усиливает эффект варфарина.
На фоне тербинафина ингибируется CYP2D6, и с достаточной вероятностью может замедляться биотрансформация.
При совместном использовании флувоксамина с трамадолом может вызывать серотониновый синдром.
При совместном использовании непрямых антикоагулянтов и флувоксамина может возрасти риск развития геморрагий; необходимо наблюдение врача.
Флувоксамин усиливает побочные эффекты алкоголя.
При совместном использовании флувоксамина и экстракта зверобоя продырявленного возрастает риск развития и выраженность побочных действий (включая гемолитические реакции и серотониновый синдром: тремор, повышенное потоотделение, головокружение, тошнота, головная боль, рвота, беспокойство, боль в животе, раздражительность).

Передозировка

При передозировке флувоксамином развиваются сонливость, головокружение, тошнота, сухость во рту, диарея, рвота, нарушение функции печени, артериальная гипотензия, брадикардия или тахикардия, изменения на электрокардиограмме, олигурия, тремор, мидриаз, миоклонус, судорожные припадки, кома, возможен летальный исход. В отношении безопасности передозировки флувоксамин имеет большую широту терапевтической дозы. Сообщения о случаях смерти при передозировке только флувоксамином отмечались крайне редко. Максимальная зарегистрированная доза флувоксамина, которая была принята одним пациентом, составила 12 г; этот пациент был полностью излечен. При преднамеренной передозировке флувоксамином вместе с другими препаратами наблюдались более серьезные осложнения.
Лечение: стимуляция рвоты, промывание желудка, прием активированного угля, при необходимости назначение осмотических слабительных, контроль электрокардиограммы, поддерживающее и симптоматическое лечение. Диализ и форсированный диурез из-за большого объема распределения неэффективны. Специфического антидота нет.

Торговые названия препаратов с действующим веществом флувоксамин