Описание действующего вещества Торасемид/ Torasemide.

Формула: C16H20N4O3S, химическое название: 1-(1-метилэтил)-3-[[4-[(3-метилфенил) амино] пиридин-3-ил] сульфонил] мочевина.
Фармакологическая группа: органотропные средства/ средства, регулирующие функцию органов мочеполовой системы и репродукцию/ диуретики.
Фармакологическое действие: диуретическое.

Фармакологические свойства

Торасемид является петлевым диуретиком. Торасемид обратимо связывается с контранспортером ионов (хлора, натрия, калия), который расположен в апикальной мембране толстого сегмента восходящей петли Генле, что приводит к снижению или полному ингибированию обратного всасывания ионов натрия и уменьшению осмотического давления внутриклеточной жидкости и обратного всасывания воды. Торасемид блокирует альдостероновые рецепторы сердечной мышцы, улучшает диастолическую функцию и уменьшает фиброз миокарда. Торасемид вызывает гипокалиемию, но в меньше, чем фуросемид, при этом торасемид имеет более продолжительное действие и большую активность. Для проведения длительного лечения использование торасемида является наиболее обоснованным выбором.
При приеме внутрь торасемид практически полностью и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Через 1 - 2 часа после приема внутрь после еды в плазме крови определяется максимальная концентрация торасемида. Через 2 - 3 часа после приема внутрь развивается максимальный диуретический эффект. Биодоступность торасемида составляет 80 - 90%. Диуретический эффект торасемида сохраняется до 18 часов, это облегчает переносимость лечения из-за отсутствия в первые часы после приема препарата очень частого мочеиспускания, которое ограничивает активность больных. С белками плазмы крови торасемид связывается более 99%. Видимый объем распределения равен 16 л. Торасемид при помощи изоферментов системы цитохрома Р450 метаболизируется в печени. После окисления, гидроксилирования или кольцевого гидроксилирования образуются три метаболита торасемида (М1, М3 и M5), связывающиеся с белками сыворотки крови соответственно на 86%, 95% и 97%. Период полувыведения торасемида и со своими метаболитами равен 3 - 4 часа. Общий клиренс торасемида равен 40 мл/мин, почечный клиренс составляет 10 мл/мин. Примерно 83% от принятой дозы выводится почками в виде метаболитов (М1 - 12%, М3 - 3%, М5 - 41%) и в неизмененном виде (24%).
При почечной недостаточности период полувыведения торасемида не изменяется, период полувыведения метаболитов М5 и M3 увеличивается. При помощи гемофильтрации гемодиализа торасемид и его метаболиты выводятся незначительно. При печеночной недостаточности содержание торасемида в сыворотке крови увеличивается из-за уменьшения его метаболизма в печени. У больных с печеночной или сердечной недостаточностью период полувыведения торасемида и метаболита М5 незначительно увеличен, кумуляция торасемида маловероятна.

Показания

Отечный синдром различного происхождения (включая при заболеваниях легких, печени, почек, хронической сердечной недостаточности); артериальная гипертензия.

Способ применения торасемида и дозы

Способ применения и дозировка торасемида устанавливаются индивидуально в зависимости от патологии, состояния больного, переносимости препарата.
Торасемид должен использоваться только строго по назначению врача. Больные, которые имеют повышенную чувствительность к производным сульфонилмочевины и сульфаниламидам, могут иметь перекрестную чувствительность к торасемиду. Больным, которые получают высокие дозы торасемида в течение продолжительного периода, чтобы избежать развитие метаболического алкалоза, гипонатриемии и гипокалиемии, рекомендовано применение препаратов калия и диета с достаточным содержанием поваренной соли. У больных с почечной недостаточностью риск развития нарушений водно-электролитного баланса повышен. При курсовой терапии необходим периодический контроль содержания электролитов сыворотки крови (включая кальций, натрий, магний, калий), остаточного азота, кислотно-основного состояния, креатинина, мочевой кислоты и проведение, в случае необходимости соответствующего коррекционного лечения. При усилении или развитии олигурии и азотемии у пациентов с тяжелой прогрессирующей патологией почек, рекомендовано приостановить лечение.
Подбор режима доз у пациентов с асцитом при циррозе печени необходимо проводить в стационаре, так как нарушения водно-электролитного баланса могут спровоцировать развитие печеночной комы. Данной категории больных необходимо регулярно контролировать электролиты сыворотки крови. У пациентов с сахарным диабетом или с уменьшенной толерантностью к глюкозе необходимо периодически контролировать уровни глюкозы в моче и крови. У пациентов в бессознательном состоянии, с сужением мочеточников, гиперплазией предстательной железы необходимо контролировать диурез из-за риска острой задержки мочи. Во время терапии пациентам необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий прочими потенциально опасными видами деятельности, где необходима быстрота психомоторных реакций и повышенная концентрации внимания.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, наличие аллергии на сульфонамиды (препараты сульфонилмочевины или сульфаниламидные противомикробные средства), печеночная кома и прекома, почечная недостаточность с анурией, выраженная гипокалиемия, дегидратация или гиповолемия (с артериальной гипотензией или без нее), выраженная гипонатриемия, резко выраженные нарушения оттока мочи любого происхождения (в том числе одностороннее поражение мочевыводящих путей), острый гломерулонефрит, гликозидная интоксикация, декомпенсированные митральный и аортальный стеноз, повышение центрального венозного давления (более 10 мм рт.ст.), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, гиперурикемия, период лактации, возраст до 18 лет.

Ограничения к применению

Артериальная гипотензия, гипопротеинемия, стенозирующий атеросклероз церебральных артерий, предрасположенность к гиперурикемии, нарушения оттока мочи (сужение мочеиспускательного канала или гидронефроз, доброкачественная гиперплазия предстательной железы), острый инфаркт миокарда (повышение риска развития кардиогенного шока), желудочковая аритмия в анамнезе, панкреатит, диарея, анемия, сахарный диабет (снижение толерантности к глюкозе), подагра, гепаторенальный синдром, беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Торасемид не обладает фетотоксичностью и тератогенным эффектом, но, проникая через плацентарный барьер, вызывает тромбоцитопению и нарушения водно-электролитного обмена у плода. Торасемид во время беременности можно использовать только тогда, когда ожидаемая польза для матери больше возможного риска для плода и только под контролем врача в минимальных дозах. На время терапии торасемидом необходимо прекратить кормление грудью (неизвестно, выделяется ли торасемид с грудным молоком).

Побочные действия торасемида

Водно-электролитный и кислотно-щелочной баланс: гипохлоремия, гипонатриемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия, метаболический алкалоз (симптомами, которые указывают на развитие нарушений кислотно-щелочного и электролитного состояния могут быть спутанность сознания, головная боль, судороги, мышечная слабость, тетания, нарушения ритма сердца, диспепсические расстройства, дегидратация и гиповолемия (чаще у пожилых пациентов), которые могут привести к гемоконцентрации с развитием тромбоза);
сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, чрезмерное снижение артериального давления, коллапс, аритмии, тахикардия, снижение объема циркулирующей крови;
обмен веществ: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, снижение толерантности к глюкозе (возможно проявление скрыто протекающего сахарного диабета), преходящее повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, что может усилить или вызвать проявления подагры;
мочевыделительная система: острая задержка мочи, олигурия, гематурия, интерстициальный нефрит, снижение потенции;
пищеварительный тракт: тошнота, диарея, рвота, внутрипеченочный холестаз, острый панкреатит, увеличение активности ферментов печени;
нервная система и органы чувств: парестезии, шум в ушах, нарушение слуха, обычно обратимое, в особенности у пациентов с гипопротеинемией или почечной недостаточностью;
кожные покровы: крапивница, кожный зуд, сыпь или буллезное поражение кожи, эксфолиативный дерматит, полиморфная эритема, пурпура, васкулит, лихорадка, эозинофилия, фотосенсибилизация, тяжелые анафилактоидные или анафилактические реакции вплоть до шока;
кровь: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая или пластическая анемия.

Взаимодействие торасемида с другими веществами

Торасемид увеличивает уровень и риск развития ото- и нефротоксического действия аминогликозидов, цефалоспоринов, хлорамфеникола, цисплатина, этакриновой кислоты, амфотерицина В из-за конкурентного почечного выведения. Торасемид увеличивает эффективность теофиллина и диазоксида, уменьшает - аллопуринола, гипогликемических препаратов. Торасемид и прессорные амины взаимно снижают эффективность. Лекарственные препараты, которые блокируют канальцевую секрецию, увеличивают уровень торасемида в плазме крови. При совместном использовании с торасемидом амфотерицина В, глюкокортикостероидов увеличивается риск развития гипокалиемии, с сердечными гликозидами - возрастает риск развития гликозидной интоксикации из-за гипокалиемии и удлинения периода полувыведения. Торасемид понижает почечный клиренс препаратов лития и увеличивает риск развития интоксикации. Торасемид усиливает антигипертензивное действие гипотензивный препаратов, нервно-мышечную блокаду деполяризующих миорелаксантов (суксаметоний) и ослабляет действие недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарин). Нестероидные противовоспалительные средства, сукральфат уменьшают диуретический эффект торасемида из-за угнетения продукции простагландина, выведения альдостерона, нарушения активности ренина в сыворотке крови. Совместный прием больших доз салицилатов при приеме торасемида повышает риск проявления токсичности салицилатов из-за конкурентного почечного выведения. Одновременное или последовательное использование торасемида с антагонистами рецепторов ангиотензина II или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента может привести к сильному понижению артериального давления. Данного эффекта можно избежать, временно отменив торасемид или снизив его дозу. Совместное применение с торасемидом метотрексата или пробенецида может снижать эффективность торасемида (одинаковый путь выведения), также торасемид может приводить к уменьшению почечного выведения данных препаратов. При совместном использовании торасемида и циклоспорина повышается риск развития подагрического артрита из-за того, что циклоспорин может нарушать выведение уратов почками, а торасемид - гиперурикемию. Есть сообщения, что у больных с высоким риском развития нефропатии, которые принимают торасемид внутрь, при введении рентгеноконтрастных средств развитие нарушений функционального состояния почек наблюдались чаще, чем у больных с высоким риском развития нефропатии, которым до введения рентгеноконтрастных препаратов проводили внутривенную гидратацию.

Передозировка

При передозировке торасемидом развиваются следующие симптомы: чрезмерно повышенный диурез, который сопровождается понижением объема циркулирующем крови и дальнейшим выраженным нарушением электролитного баланса, с последующим выраженным понижением артериального давления, спутанностью сознания, сонливостью, коллапсом; желудочно-кишечные расстройства. Необходимо вызвать рвоту, промыть желудок, принять активированный уголь, симптоматическая терапия, отмена препарата или снижение дозы и одновременно восполнение объема циркулирующей крови и показателей кислотно-основного и водно-электролитного баланса состояния под контролем гематокрита, плазменных концентраций электролитов. Специфический антидот отсутствует. Гемодиализ неэффективен.

Торговые названия препаратов с действующим веществом торасемид