Описание действующего вещества Салметерол/ Salmeterolum.

Формула: C25H37NO4, химическое название: (±)4-гидрокси-альфа-[[[6-(4-фенилбутокси)гексил]амино]метил]-1,3-бензолдиметанол (в виде ксинафоата).
Фармакологическая группа: вегетотропные средства/ адреномиметические средства/ бета-адреномиметики.
Фармакологическое действие: бронходилатирующее, противоастматическое.

Фармакологические свойства

Салметерол селективно возбуждает бета2-адренорецепторы. Салметерол своей длинной боковой цепью связывается с внешним участком рецептора. Повышает продукцию циклического аденозинмонофосфата, стимулирует внутриклеточную аденилатциклазу. Салметерол угнетает либерацию медиаторов (гистамин, лейкотриены, простагландин D2) из тучных клеток, вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов и уменьшает их реактивность. Салметерол обладает противовоспалительной активностью. У пациентов с обратимой бронхиальной обструкцией способствует долговременному (до 12 часов) расширению бронхов. Бронхорасширяющее действие обычно проявляется через 5 — 10 минут после однократного введения. Регулярное применение салметерола улучшает функцию легких, снижая выраженность обструкции респираторных путей и ночных приступов бронхиальной астмы. Уменьшает интенсивность первичного и вторичного ответов бронхов на ингаляционные аллергены, угнетение последнего длится более 30 часов после введения одной дозы. В специальных исследованиях при хронической обструктивной болезни легких салметерол уменьшал выраженность симптомов, улучшал функцию дыхания и качество жизни. In vitro установлено также, что салметерол увеличивает частоту движения ресничек мерцательного эпителия, снижает ацидотоксический эффект токсина Pseudomonas на эпителий бронхов у больных с муковисцидозом.
У больных с бронхиальной астмой начало действия салметерола (увеличение объема форсированного выдоха за 1 секунду более 15%) отмечается через 10 — 20 минут после ингаляции. Действие салметерола продолжается в течение 12 часов. Через несколько дней регулярного применения препарата развивается полный терапевтический эффект.
Салметерол действует местно в легких, поэтому его концентрация в сыворотке крови не является показателем терапевтических эффектов. При использовании в дозе 50 мкг 2 раза в сутки максимальная концентрация салметерола составляет 200 пг/мл. Далее уровень активного вещества в сыворотке крови быстро снижается. При регулярных ингаляциях салметеролом в крови определяется гидроксинафтоевая кислоту, равновесные концентрации которой составляют примерно 100 нг/мл. Эти концентрации в 1000 раз меньше равновесных концентраций, которые наблюдались в исследованиях токсичности. Салметерол экстенсивно метаболизируется путем алифатического окисления при участии изофермента CYP3А4 системы цитохрома Р450 до альфа-гидроксисалметерола. Салметерол выводится в основном в виде гидроксилированного метаболита, главным образом с желчью через кишечник.

Показания

Обратимая обструкция дыхательных путей: хронический обструктивный бронхит, эмфизема легких, хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма (профилактика ночных приступов астмы и бронхоспазма, который спровоцирован физической нагрузкой, воздействием аллергена).
Способ применения салметерола и дозы
Салметерол применяется ингаляционно. Профилактика приступов бронхиальной астмы, включая ночных приступов, для взрослых обычная доза составляет 2 ингаляции (2 × 25 мкг) два раза в день (утром и вечером); для детей старше 4 лет — по 1 – 2 ингаляции (25 – 50 мкг) 2 раза в сутки. Профилактика бронхоспазма, который спровоцирован физической нагрузкой, — 2 ингаляции не менее чем за 0,5 – 1 час перед физической нагрузкой. Терапия тяжелой формы бронхиальной астмы — 2 раза в сутки по 100 мкг.
Салметерол не используется для купирования бронхоспазма в виду медленного развития эффекта (10 — 20 минут). Для этого необходимо применять бронходилататоры короткого действия с быстрым (в течение 5 минут) началом действия, например, сальбутамол.
При регулярном использовании салметерола у многих больных обычно снижается потребность в дополнительном применении короткодействующих симпатомиметиков.
Салметерол, при регулярном использовании 2 раза в сутки, может применяться только тогда, когда потребность в ингаляционных бронходилататорах короткого действия (сальбутамол) возникает чаще, чем 1 раз в сутки, или заменять пероральные бронходилататоры (теофиллин, сальбутамол). Но салметерол не может заменять ингаляционные или пероральные глюкокортикостероиды, его используют в дополнение к ним. Больной должен быть предупрежден о том, что прекращать использование других препаратов или снижать их дозы без консультации врача нельзя, даже если на фоне использования салметерола его состояние улучшилось.
При отсутствии эффекта от рекомендуемых доз следует их увеличить под контролем врача, так как высокие дозы салметерола могут привести к развитию нежелательных реакций.
Салметерол следует отменить при развитии парадоксального бронхоспазма. Бронхоспазм немедленно купируют быстродействующим ингаляционным бронходилататором. Необходимо оценить состояние пациента, провести обследование и в случае необходимости назначить лечение другими лекарственными средствами.
При лечении салметеролом у больных с обратимой обструкцией дыхательных путей необходимо избегать необоснованного использования селективных и неселективных бета-адреноблокаторов.
Использование салметерола для терапии бронхиальной астмы необходимо проводить в соответствии с принципами ступенчатого лечения, при этом состояние больного должно контролироваться по клиническим проявлениям и с помощью оценки функции внешнего дыхания. При выраженном ухудшении или обострении бронхиальной астмы назначать салметерол не следует. Внезапное и прогрессирующее обострение бронхиальной астмы может угрожать жизни больного, поэтому необходимо принять решение о начале лечения глюкокортикостероидами или увеличении их дозы. У пациентов группы риска необходимо ежедневно проводить оценку пиковой скорости выдоха.
В лечении больных с нестабильной или тяжелой бронхиальной астмой салметерол не должен быть единственным или основным средством. Из-за риска летального исхода больные с тяжелым течением бронхиальной астмы требуют регулярного медицинского контроля. У больных с ограничением физической активности, тяжелым течением бронхиальной астмы, которое характеризуется частыми обострениями и постоянными симптомами, снижением пиковой скорости выдоха менее 60% от должного и более чем 30% вариабельностью, использование бронходилататоров обычно не ведет к нормализации показателей функционального состояния легких. Этим больным необходимы высокие дозы ингаляционных глюкокортикостероидов или лечение пероральными глюкокортикостероидами. При оптимальном базисном лечении глюкокортикостероидами салметерол можно использовать как средство вспомогательного симптоматического лечения. Неожиданное ухудшение симптомов может потребовать увеличения дозы салметерола, применяемого в составе комбинированной терапии. Увеличение дозы салметерола необходимо проводить под контролем врача, так как высокие дозы салметерола могут привести к развитию нежелательных реакций.
Повышенная потребность в применении бронходилататоров, в частности, агонистов бета2-адренорецепторов короткого действия, для облегчения симптомов указывает на ухудшение контроля бронхиальной астмы. Требуется повышенное внимания со стороны медицинского персонала к пациенту, если больной отмечает, что для облегчения симптомов требуется больше ингаляций бронходилататоров короткого действия или они облегчают симптомы менее эффективно. В этой ситуации необходимо переоценить состояние больного и принять решение об увеличении объема противовоспалительного лечения (то есть, увеличить дозы ингаляционных глюкокортикостероидов или назначить курс пероральных глюкокортикостероидов).
Больных необходимо предупредить о том, что для купирования симптомов бронхиальной астмы не следует использовать дополнительные дозы салметерола, а необходимо применять агонисты бета2-адренорецепторов короткого действия.
Есть сообщения об увеличении концентрации глюкозы в крови при лечении салметеролом, что следует учитывать при назначении препарата больным с сахарным диабетом.
У больных с гипоксией или/и обострением бронхиальной астмы необходим контроль концентрации калия в сыворотке крови.
Следует проконтролировать технику выполнения ингаляции больным, чтобы убедиться в том, что распыление дозы из ингалятора производится синхронно с вдохом для обеспечения оптимальной доставки препарата в легкие.
Не допускать попадания аэрозоля в глаза.
При охлаждении ингалятора может снижаться терапевтический эффект салметерола. При охлаждении баллончика рекомендуется согреть его руками в течение нескольких минут.
С осторожностью использовать салметерол при выполнении деятельности, связанной с повышенной концентрацией внимания и быстротой психомоторных реакций (в том числе управление транспортными средствами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, возраст до 4 лет.

Ограничения к применению

Тиреотоксикоз, феохромоцитома, неконтролируемая артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, аритмии, гипоксия различного происхождения, сахарный диабет, тяжелая форма бронхиальной астмы, гипокалиемия, период лактации, беременность, пожилой возраст (высокий риск развития побочных реакций).

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и в период грудного вскармливания салметерол используют по назначению врача, с осторожностью, только тогда, когда предполагаемый эффект для матери выше возможного риска для плода или ребенка.

Побочные действия салметерола

Сердечно-сосудистая система и кровь: повышение систолического артериального давления и/или понижение диастолического артериального давления, ощущение сердцебиения, тахикардия, нарушение сердечного ритма (суправентрикулярная тахикардия, мерцательная аритмия, удлинение интервала QT, экстрасистолия).
Пищеварительная система: диарея, тошнота, боль в животе, рвота, раздражение слизистых оболочек полости рта или горла, вирусный гастроэнтерит.
Нервная системы и органы чувств: головная боль, тремор, головокружение, нервозность, бессонница, возбуждение, изменение вкусовых ощущений (дисгевзия).
Дыхательная система: кашель, ринит, ларингит, парадоксальный бронхоспазм (необходима отмена препарата).
Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, сыпь, ангионевротический отек, крапивница, бронхоспазм, анафилактические реакции, анафилактический шок.
Прочие: гипокалиемия, мышечные судороги, гипергликемия, артралгия.

Взаимодействие салметерола с другими веществами

Трициклические депрессанты и ингибиторы моноаминооксидазы (амитриптилин, доксепин, имипрамин, кломипрамин, линезолид, мапротилин, моклобемид, прокарбазин, селегилин и другие препараты этих групп) при совместном применении с салметеролом повышают риск развития побочных реакций со стороны системы кровообращения (аритмии, тахикардия, тяжелая гипертензия).
Глюкокортикоиды, производные ксантина, диуретики (аминофиллин, ацетазоламид, буметанид, гидрохлоротиазид, фуросемид, этакриновая кислота и другие препараты этих групп) при совместном применении с салметеролом повышают риск развития гипокалиемии, в особенности у больных с тяжелой бронхиальной астмой, а также при гипоксии (обязательно контролировать уровень калия в сыворотке крови).
Атенолол, ацебутолол, бетаксолол, бисопролол, метипранолол, метопролол, надолол, пиндолол, пропранолол, соталол, тимолол, эсмолол ослабляют эффект салметерола; у больных астмой могут вызывать бронхоспазм.
Салметерол ослабляется гипогликемический эффект акарбозы, глипизида, метформина, репаглинида, при совместном использовании необходимо контролировать уровень глюкозы в крови.
При совместном приеме салметерола и дигоксина повышается риск возникновения сердечных аритмий.
Кромоглициевая кислота усиливает эффект салметерола.
При совместном использовании салметерола и атазанавира возрастает риск развития побочных реакций со стороны системы кровообращения, которые свойственны салметеролу, включая удлинение интервала QT, синусовую тахикардию, ощущение сердцебиения. Не рекомендуется совместное использование салметерола и атазанавира.
Совместный прием салметерола и левотироксина натрия взаимно усиливает эффекты. На фоне салметерола возрастает риск развития коронарной недостаточности у больных с поражением артерий сердца.
Совместный прием салметерола и тербуталина взаимно усиливает негативное действие на систему кровообращения (аритмии, сердцебиение, гипер- или гипотония). Не рекомендуется совместное использование, хотя аэрозольные формы могут применяться для купирования острого бронхоспазма у больных, которые получают тербуталин внутрь.
Кетоконазол значительно повышает максимальную концентрацию (в 1,4 раза) и площадь под кривой — концентрация время (в 15 раз) салметерола, что может привести к удлинению интервала QT. Необходима осторожность при одновременном использовании сильных ингибиторов CYP3А4 (например, кетоконазол) и салметерола.
Салметерол совместим (возможны одновременные ингаляции) с кромоглициевой кислотой или/и кортикостероидами.

Передозировка

При передозировке салметеролом развиваются головная боль, аритмия, тахикардия, тремор, повышение систолического артериального давления, гипергликемия, гипокалиемия. Необходим переход на альтернативные средства, введение кардиоселективных бета-адреноблокаторов, симптоматическое и поддерживающее лечение.

Торговые названия препаратов с действующим веществом салметерол

Комбинированные препараты:
Салметерол + Флутиказон: Салтиказон®-натив, Сальмекорт, Серетид®, Серетид® Мультидиск, Тевакомб.