Описание действующего вещества Пэгинтерферон альфа-2b/ Peginterferonum alfa-2b.

Формула, химическое название: нет данных.
Фармакологическая группа: иммунотропные средства/ иммуномодуляторы/ интерфероны.
Фармакологическое действие: иммуномодулирующее, иммуностимулирующее.

Фармакологические свойства

Препарат представляет собой рекомбинантный интерферон альфа2b, который соединен с монометоксиполиэтиленгликолем. Препарат получают из клона Escherichia coli, который содержит плазмидный генно-инженерный гибрид, кодирующий интерферон альфа2b лейкоцитов человека. Препарат связывается с оболочкой клеток и инициирует последовательность реакций внутри клетки, включая индукцию определенных ферментов, что ведет к ингибированию пролиферации клеток, подавлению репликации вируса в пораженных клетках, усилению специфичной цитотоксичности лимфоцитов в отношении клеток-мишеней и фагоцитарной активности макрофагов.
При подкожном введении максимальная концентрация в плазме достигается через 15 – 44 часа, в течение 2 – 3 суток сохраняются значимые концентрации. Объем распределения составляет 0,99 л/кг. Площадь под кривой концентрация – время и максимальная концентрация увеличиваются пропорционально дозе. Биологическая активность при повторном введении повышается незначительно, но при этом происходит накопление иммунореактивных интерферонов. Период полувыведения составляет 30,7 часов (27 – 33 часа), клиренс равен 22 мл/ч/кг (включая почечный клиренс, составляющий 30%). При однократном использовании препарата в дозе1 мкг/кг параметры фармакокинетике не завили от возраста. При нарушении функционального состояния почек увеличивается площадь под кривой концентрация – время, максимальная концентрации, период полувыведения.

Показания

Хронический гепатит В, хронический гепатит С (в качестве комбинированной или монотерапии).

Способ применения пэгинтерферона альфа-2b и дозы

Пэгинтерферон альфа-2b вводится подкожно — 0,5 – 1 мкг/кг 1 раз в неделю в течение полугода. Дозу устанавливают, учитывая предполагаемую эффективность и безопасность. Терапию продолжают до 1 года, если через полгода происходит элиминация РНК вируса из сыворотки. Приготовление раствора: в 0,7 мл воды для инъекций растворяют содержимое флакона; осторожно встряхивают флакон до полного растворения порошка; готовый раствор перед введением необходимо осмотреть, и при изменении цвета применять его не следует; вводят до 0,5 мл раствора, остатки раствора необходимо уничтожить.
Дозу рекомендовано снизить в 2 раза при развитии нежелательных явлений во время лечения. Терапию прекращают при сохранении нежелательных реакций или при повторном их появлении после изменения дозы.
При уменьшении количества тромбоцитов меньше 50 тыс./мкл или/и нейтрофилов меньше 750/мкл рекомендуется снизить дозу. При снижении числа тромбоцитов менее 25 тыс./мкл или/и числа нейтрофилов менее 500/мкл лечение прекращают.
Всем больным до начала и во время терапии пэгинтерфероном альфа-2b рекомендуется проводить исследование функции щитовидной железы, общий и биохимический анализы крови. Последующие исследования рекомендовано проводить на 2-ой и 4-ой неделях терапии и далее регулярно по мере необходимости. Периодически на фоне лечения необходимо определять концентрацию РНК вируса гепатита С.
До начала и во время терапии необходимо определение плазменных концентраций тиреотропного гормона. При нарушении функционального состояния щитовидной железы необходимо назначить соответствующее лечение, в случае отсутствия возможности лекарственной коррекции функции щитовидной железы, пэгинтерферон альфа-2b отменяют.
Всем пациентам до начала терапии необходимо провести офтальмологическое обследование. Каждому пациенту во время лечения необходимо провести офтальмологическое обследование при появлении жалоб со стороны органа зрения. При артериальной гипертензии, сахарном диабете во время терапии рекомендуется проводить регулярное офтальмологическое обследование. При усугублении или появлении расстройств зрения следует рассмотреть вопрос об отмене терапии.
При лечении интерферонами возможно возникновение аутоиммунных заболеваний и появление аутоантител, особенно у пациентов, которые имеют предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям. При появлении симптомов аутоиммунных заболеваний, следует провести тщательное обследование больного, оценить возможность продолжения лечения интерфероном, назначить соответствующее лечение.
У пациентов с псориазом и саркоидозом лечение рекомендовано только тогда, когда ожидаема польза терапии оправдывает потенциальный риск обострения псориаза или саркоидоза.
При появлении кашля, лихорадки, одышки и прочих респираторных симптомов всем пациентам необходимо провести рентгенографию органов грудной полости. При наличии признаков нарушения функции легких или инфильтратов на рентгенограммах необходим постоянный контроль динамики изменений; для лечения нежелательных реакций со стороны легких возможно назначение глюкокортикостероидов и отмена пэгинтерферона альфа-2b.
Лихорадка может быть проявлением гриппоподобного синдрома, который часто встречается при использовании интерферона, но необходимо также исключить другие причины ее развития.
Применение препарата следует прекратить при ухудшении показателей свертываемости крови, которое может указывать на декомпенсацию функции печени.
Пациенты с инфарктом миокарда, хронической сердечной недостаточностью, аритмиями должны быть под постоянным контролем (включая контроль электрокардиограммы). До начала лечения такие больные должны пройти соответствующее обследование, включая электрокардиограмму.
При появлении изменений функции центральной нервной системы или/и психических нарушений, включая депрессию, суицидальные мысли, попытки суицида, биполярные расстройства, мании, агрессивное поведение (в том числе направленное на других людей, например, мысли об убийстве), необходимо тщательно и постоянно контролировать таких пациентов (не исключая консультацию психиатра). При нарастании или сохранении таких симптомов терапию прекращают.
Риск развития нарушений со стороны нервной системы и психики повышен у пациентов, употребляющих наркотические вещества. Таким пациентам перед началом лечения необходимо оценить сопутствующие психические заболевания, риск употребления наркотических веществ, провести адекватное лечение. Во время и после завершения лечения интерфероном необходимо тщательное наблюдение за такими больными. В случае необходимости показано наблюдение нарколога или/и психиатра.
При назначении препарата пациентам с серьезными психическими расстройствами (включая в анамнезе) необходима тщательная оценка и коррекция психического расстройства.
При развитии реакций гиперчувствительности на фоне лечения препаратом необходимо немедленно отменить пэгинтерферон альфа-2b и назначить соответствующую терапию. Преходящая кожная сыпь не требует отмены лечения.
Лечение интерфероном альфа может повышать риск отторжения трансплантата почки и печени.
При проведении лечения у пациентов до 18 лет частыми нежелательными явлениями были замедление скорости роста и снижение массы тела.
Для профилактики гипотензии, связанной со снижением объема жидкости в организме, необходимо обеспечить адекватную гидратацию во время лечения пэгинтерфероном альфа-2b.
Пациенты должны находиться под постоянным контролем при выраженном нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин); в случае необходимости недельную дозу препарата необходимо снизить.
Не требуется изменение дозы пациентам пожилого возраста.
Во время лечения не рекомендуется заниматься потенциально опасными видами деятельности, где необходимы повышенное внимание и быстрота психомоторных реакций (включая вождение автотранспорта).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая к другим интерферонам), аутоиммунное заболевание в анамнезе, аутоиммунный гепатит, тяжелая почечная/печеночная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени, тяжелые психические заболевания (включая в анамнезе), тяжелая патология сердечно-сосудистой системы (включая в анамнезе), нарушение функции щитовидной железы (не поддающееся лекарственной коррекции), нарушения функции центральной нервной системы (включая эпилепсию), тяжелые истощающие состояния, период лактации, беременность, возраст (безопасность и эффективность использования не установлены), одновременное применение с телбивудином.

Ограничения к применению

Хроническая сердечная недостаточность, аритмии, инфаркт миокарда, хроническая обструктивная болезнь легких, угнетение костномозгового кроветворения, нарушения свертывания крови (включая тромбоэмболию легочной артерии, тромбофлебит), псориаз, сахарный диабет, склонный к развитию кетоацидоза, почечная недостаточность, совместное использование с препаратами, которые метаболизируются при помощи изоферментов CYP2D6 и CYP2C8/9.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование препарата противопоказано при беременности. На время терапии препаратом необходимо прекратить кормление грудью (неизвестно, выделяется ли с грудным молоком). Пэгинтерферон альфа-2b можно использовать у женщин репродуктивного возраста только при применении ими надежных методов контрацепции. Не проведены адекватные и строго контролируемые исследования применения интерферона альфа-2b при беременности у женщин. Выявлено токсическое действие препарата на репродуктивность в исследованиях на животных. Интерферон альфа-2b обладает абортивным действием (показано в исследовании на приматах).

Побочные действия пэгинтерферона альфа-2b

Кровь и лимфатическая система: нейтропения, анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лимфаденопатия, апластическая анемия, истинная эритроцитарная аплазия.
Инфекционные и паразитарные заболевания: фарингит, вирусные инфекции, бактериальные инфекции (включая сепсис), стрептококковый фарингит, назофарингит, грипп, грибковые инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, бронхит, средний отит, синусит, ринит, инфекции нижних дыхательных путей, инфекции в месте введения, пневмония, энтеробиоз, аскаридоз, опоясывающий лишай, инфекции мочевыводящих путей, целлюлит, гастроэнтерит.
Иммунная система: реакции гиперчувствительности, саркоидоз, системная красная волчанка, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая анафилаксию и анафилактические реакции, ангионевротический отек, анафилактический шок.
Обмен веществ и питание: анорексия, гиперурикемия, дегидратация, гипокальциемия, повышение аппетита, гипертриглицеридемия, сахарный диабет, диабетический кетоацидоз.
Эндокринная система: гипертиреоз, гипотиреоз, повышение уровня тиреоглобулина, повышение концентрации тиреотропного гормона в крови, положительные антитела к щитовидной железе.
Психика, нервная система и органы чувств: депрессия, эмоциональная лабильность, тревожность, бессонница, агрессия, агрессивное поведение, ажитация, гнев, возбуждение, изменение настроения, нервозность, изменение поведения, нарушения сна, апатия, снижение либидо, плаксивость, необычные сновидения, мысли о суициде, попытка суицида, суицид, галлюцинации, психоз, панические атаки, биполярные расстройства, мания, мысли об убийстве, головокружение, головная боль, амнезия, синкопе, расстройства памяти, мигрень, спутанность сознания, атаксия, невралгия, парестезия, гиперестезия, гипестезия, гипертонус мышц, нарушение внимания, тремор, невралгия, летаргия, психомоторное возбуждение, сонливость, дисгевзия, периферическая нейропатия, нейропатия, судороги, цереброваскулярная ишемия, цереброваскулярное кровотечение, энцефалопатия, мононейропатия, паралич лицевого нерва, нарушение зрения, светобоязнь, нечеткость зрения, конъюнктивит, нарушения слезоотделения, раздражение глаз, сухость глаз, боль в глазах, экссудат в сетчатке, кровоизлияние в сетчатку, кровоизлияние в конъюнктиву, зуд в глазах, кератит, потеря остроты зрения или ограничение полей зрения, закупорка артерий сетчатки, ретинопатия, закупорка вен сетчатки, отек диска зрительного нерва, неврит зрительного нерва, отек желтого пятна, серозная отслойка сетчатки, шум в ушах, нарушение/потеря слуха, вертиго, боль в ухе.
Дыхательная система: кашель, одышка, дисфония, нарушения со стороны дыхательной системы (дыхания), кровотечение из полости носа, непроходимость дыхательных путей, заложенность носа, отек слизистой оболочки придаточных пазух носа, ринорея, боль в глотке и гортани, увеличение секреции слизистой верхних дыхательных путей, интерстициальная легочная болезнь.
Система кровообращения: тахикардия, ощущение сердцебиения, понижение артериального давления, приливы, повышение артериального давления, инфаркт миокарда, васкулит, застойная сердечная недостаточность, аритмия, кардиомиопатия, перикардит, ишемия сердца, перикардиальный выпот, бледность кожных покровов.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, боль в животе, сухость во рту, диарея, гипербилирубинемия, гепатомегалия, диспепсия, стоматит, афтозный стоматит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, язвенный стоматит, кровоточивость десен, глоссодиния, запор, геморрой, метеоризм, хейлит, гингивит, нарушения со стороны зубов, вздутие живота, глоссит, боль в полости рта, панкреатит, ишемический колит, язвенный колит.
Мочеполовая система: частое мочеиспускание, нарушение показателей мочи, полиурия, боль в молочной железе, аменорея, меноррагия, нарушение со стороны яичников, нарушение менструального цикла, нарушение со стороны влагалища, простатит, сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, почечная недостаточность, протеинурия.
Скелетно-мышечная и соединительная ткань: артралгия, миалгия, мышечно-скелетные боли, артрит, мышечные спазмы, боль в спине, боль в конечностях, мышечная слабость, боль в костях, миозит, рабдомиолиз, ревматоидный артрит, мышечные контрактуры, мышечные судороги.
Кожа и подкожные ткани: алопеция, сухость кожи, зуд, сыпь, псориаз, макуло-папулезная сыпь, реакции фоточувствительности, патологическая пигментация, атопический дерматит, изменение цвета кожи, дерматит, экзема, эритематозная сыпь, ночная потливость, акне, гипергидроз, фурункул, крапивница, эритема, нарушения со стороны ногтей, нарушение структуры волос, кожная форма саркоидоза, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная экссудативная эритема.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: снижение массы тела, воспаление в месте введения, реакция в месте введения, эритема в месте инъекции, раздражительность, усталость, зуд в месте инъекции, сухость кожи в месте инъекции, сыпь в месте инъекции, чувство холода, чувствительность, астения, озноб, гриппоподобный синдром, повышение температуры тела, боль, дискомфорт в груди, боль в груди, боль в месте инъекции, боль в лице, отек лица, недомогание, периферический отек, жажда, чувство дискомфорта, некроз в месте введения, контузия.

Взаимодействие пэгинтерферона альфа-2b с другими веществами

Пэгинтерферон альфа-2b фармацевтически несовместим с другими препаратами. При совместном использовании с рибавирином не выявлено признаков фармакокинетического взаимодействия. Однократное введение пэгинтерферона альфа-2b не влияло на активность N-ацетилтрансферазы и цитохромов CYP2C8, CYP1A2, CYP2C9, CYP3A4, CYP2D6. Но другие формы интерферона альфа снижали клиренса теофиллина на 50% и увеличение его содержание в плазме крови в 2 раза. Может быть снижено терапевтическое действие фенитоина, варфарина, флекаинида, толбутамида при совместном использовании с пэгинтерфероном альфа-2b. Пэгинтерферон альфа-2b увеличивает площадь под кривой концентрация – время метаболитов метадона, поэтому необходим контроль признаков и симптомов увеличения угнетения дыхания и седативного эффекта, интервала QT. Комбинированное использование телбивудина и пэгилированного интерферона альфа-2а увеличивает риск развития периферической нейропатии, поэтому противопоказано совместное применение пэгинтерферона альфа-2b и телбивудина.

Передозировка

При передозировке препаратом рекомендовано симптоматическое лечение и тщательный контроль состояния пациента; диализ неэффективен, специфического антидота нет.

Торговые названия препаратов с действующим веществом пэгинтерферон альфа-2b