Описание действующего вещества Ондансетрон/ Ondansetronum.

Формула: C18H19N3O, химическое название: (±)-1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1H-имидазол-1-ил)-метил]-4H-карбазол-4-он (в виде моногидрохлорида дигидрата).
Фармакологическая группа: интермедианты/ серотонинергические средства; органотропные средства/ желудочно-кишечные средства/ противорвотные средства.
Фармакологическое действие: противорвотное.

Фармакологические свойства

Ондансетрон конкурентно высокоизбирательно блокирует периферические и центральные (рвотный центр, хеморецепторы триггерной зоны) 5-HT3-серотониновые рецепторы. Ондансетрон предупреждает и устраняет рвоту, подавляет рвотный рефлекс, которые вызываются при высвобождении серотонина во время использования лучевой терапии, цитостатических противобластомных препаратов, в послеоперационном периоде. При многократном использовании ондансетрон замедляет прохождение содержимого по кишечнику и перистальтику. Обладает анксиолитической активностью. Ондансетрон не вызывает снижения работоспособности и седативного эффекта, не нарушает координации движений, не изменяет концентрацию пролактина в плазме.
При внутривенном введении 0,15 мг/кг максимальная концентрация ондансетрона составляет 102 нг/мл (для пациентов 19 – 40 лет), 106 нг/мл (для пациентов 61 – 74 лет), 170 нг/мл (для пациентов 75 и более лет); период полувыведения — 3,5 часов (для пациентов 19 – 40 лет), 4,7 часов (для пациентов 61 – 74 лет), 5,5 часов (для пациентов 75 и более лет); плазменный клиренс — 0,381 л/ч (для пациентов 19 – 40 лет), 0,319 л/ч (для пациентов 61 – 74 лет), 0,262 л/ч (для пациентов 75 и более лет). При внутривенном 15-минутном введении 32 мг препарата максимальная концентрация достигает 264 нг/мл, период полувыведения — 4,1 часов. Объем распределения при парентеральном введении составляет 140 литров. Максимальная концентрация при внутримышечном введении достигается через 10 минут. Ондансетрон хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте при приеме внутрь. Пища удлиняет период всасывания на 17%, но не влияет на максимальную концентрацию и время ее достижения. Биодоступность при приеме внутрь составляет 56% (вследствие эффекта первого прохождения), максимальная концентрация достигается через 1,7 часа, величина ее пропорциональна дозе, период полувыведения составляет 3 часа. Ондансетрон частично проникает в эритроциты. С белками плазмы крови связывается на 70 – 76% (in vitro 10 – 500 нг/мл). Ондансетрон интенсивно метаболизируется (в неизмененном виде с мочой выводится только 5%) при участии микросомальных ферментов (цитохром CYP2D6). Основная часть препарата гидроксилируется в печени до соединений индольного цикла, далее конъюгирует с серной или глюкуроновой кислотами. У женщин продолжительность и скорость всасывания в желудочно-кишечном тракте, абсолютная биодоступность и плазменные показатели плазмы выше, а уровень распределения и клиренс ниже, чем у мужчин. При тяжелых поражениях печени плазменный клиренс уменьшает в 5 раз (период полувыведения составляет 20,6 часа), при умеренных — в 2 раза (период полувыведения составляет 9,2 часов). У больных со средней почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15 – 60 мл/мин) снижены системный клиренс и объем распределения, клинически незначимо увеличен период полувыведения. Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов на гемодиализе. У детей наблюдается снижение (в зависимости от возраста) клиренса и объема распределения ондансетрона.

Показания

Устранение и профилактика тошноты и рвоты при лучевой терапии, цитотоксической химиотерапии, в послеоперационном периоде.

Способ применения ондансетрона и дозы

Ондансетрон вводится внутримышечно, внутривенно, ректально, принимается внутрь. Выбор доз определяется противоопухолевым лечением, его способностью вызывать тошноту и рвоту.
Как правило, для взрослых суточная доза составляет 8 – 32 мг. Эффективность ондансетрона можно увеличить разовым внутривенным введением глюкокортикостероида (например, дексаметазон 20 мг) до начала химиотерапии.
Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты: взрослые — внутрь за 1 час до начала наркоза 16 мг или 4 мг внутримышечно или внутривенно (медленно) в начале наркоза; дети старше 2 лет — только внутривенно (медленно) 0,1 мг/кг (не больше 4 мг) до или после анестезии.
Профилактика отсроченной рвоты, которая возникает через сутки после начала лучевой или химиотерапии: продолжение использования ректально по 16 мг 1 раз в сутки или приема внутрь по 8 мг каждые 12 часов в течение 5 дней. Дети старше 2 лет — 5 мг/м2 внутривенно непосредственно перед началом курса с дальнейшим приемом внутрь по 4 мг через 12 часов; после окончания курса рекомендуется продолжать терапию 2 раза в день по 4 мг внутрь в течение 5 дней.
Купирование развившейся послеоперационной тошноты и рвоты: взрослые — 4 мг внутримышечно или внутривенно медленно; дети старше 2 лет — внутривенно медленно 0,1 мг/кг (до 4 мг).
Внутримышечно в один и тот же участок тела можно вводить не больше 4 мг препарата.
При выраженном нарушении функций печени не следует превышать суточную дозу (8 мг).
Необходим особый контроль пациентов с признаками кишечной непроходимости, так как препарат увеличения время прохождения через толстую кишку.
Не вводить ондансетрон в одном шприце с другими препаратами. Инъекционные формы разводить только рекомендуемыми растворами (инфузионные растворы калия и натрия хлорида, маннита, декстрозы, Рингера). Перед введением препарата необходимо убедиться в отсутствии изменений цвета и крупных частиц (если позволяет контейнер). Ампулы защищают от воздействия света, не автоклавируют. Преципитат, который может содержаться на стенках ампулы (на безопасность и активность не влияет), растворяют, энергично встряхивая.
Ондансетрон может удлинять интервал QT, что может привести к аритмиям, потенциально летальным, включая torsade de points.
В особенности высок риск развития torsade de points у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, врожденным синдром удлинения интервала QT, электролитными нарушениями (например, гипомагниемия, гипокалиемия), брадиаритмией, и у больных, которые принимают другие препараты, потенциально приводящие к удлинению интервала QT. Всем этим пациентам рекомендовано тщательно контролировать электрокардиограмму.
Пациенты, которые раньше имели аллергические реакции на другие селективные блокаторы 5-НТ3-рецепторов, имеют повышенный риск их развития при приеме ондансетрона.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, период лактации, беременность, врожденный синдром удлинения интервала QT, совместное использование с апоморфином, детский возраст — для ректального введения (до 2 лет — для парентерального введения и приема внутрь).

Ограничения к применению

Гиперчувствительность к прочим антагонистам 5-НТ3-серотониновых рецепторов, нарушение проводимости и сердечного ритма, пациенты, совместный прием антиаритмических лекарственных средств, бета-адреноблокаторы, нарушения электролитного баланса, удлинение или риск удлинения интервала QT (включая нарушение электролитного баланса, хроническую сердечную недостаточность, брадиаритмию, прием других препаратов, которые могут вызывать удлинение интервала QT).
Применение при беременности и кормлении грудью
Использование ондансетрона противопоказано при беременности. На время терапии ондансетроном необходимо прекратить кормление грудью (неизвестно, выделяется ли ондансетрон с грудным молоком женщин); препарат определяется в молоке лактирующих крыс.

Побочные действия ондансетрона

Система пищеварения: запор, сухость во рту, диарея, икота, транзиторное увеличение уровня ферментов печени.
Нервная система и органы чувств: головокружение, головная боль, судороги, спонтанные двигательные расстройства, экстрапирамидные нарушения, дистония, окулогирный криз, дискинезия, нарушение остроты зрения, преходящие расстройства зрения, транзиторная слепота.
Сердечно-сосудистая система: боль в грудной клетке, обморок, депрессия сегмента ST, аритмия, брадикардия, артериальная гипотензия, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт».
Аллергические реакции: бронхоспазм, крапивница, токсическая кожная сыпь, ларингоспазм, анафилаксия, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз.
Прочие: ощущение жара, лихорадка, прилив крови к лицу, гиперкреатинемия, гипокалиемия, местные реакции (покраснение, боль, жжение в месте инъекции), жжение в области прямой кишки и ануса (суппозитории).

Взаимодействие ондансетрона с другими веществами

Необходима осторожность при одновременном применении ондансетрона с индукторами изоферментов CYP3A и CYP2D6 цитохрома P450 (карбамазепин, барбитураты, гризеофульвин, папаверин, закись азота, фенилбутазон, рифампицин, фенитоин и, вероятно, другие гидантоины, толбутамид) и с ингибиторами изоферментов P450 CYP3A и CYP2D6 (антибиотики-макролиды, аллопуринол, антидепрессанты-ингибиторы моноаминооксидазы, циметидин, хлорамфеникол, дилтиазем, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дисульфирам, вальпроевая кислота, эритромицин, вальпроат натрия, фторхинолоны, флуконазол, изониазид, ловастатин, кетоконазол, метронидазол, пропранолол, омепразол, хинин, хинидин, верапамил). Следует соблюдать осторожность при совместном использовании ондансетрона с препаратами, которые вызывают нарушение электролитного баланса или/и удлиняют интервал QT. При совместном использовании ондансетрона с трамадолом возможно уменьшение анальгезирующего действия последнего. Противопоказано совместное использование ондансетрона и апоморфина гидрохлорида, так как при одновременном использовании наблюдались случаи потери сознания и сильной гипотензии.

Передозировка

При передозировке ондансетроном усиливаются побочные эффекты. Необходимо симптоматическое лечение; специфический антидот неизвестен.

Торговые названия препаратов с действующим веществом ондансетрон