Описание действующего вещества Индапамид/Indapamide.

Формула: C16H16ClN3O3S, химическое название: 3-(Аминосульфонил)-4-хлор-N-(2,3-дигидро-2-метил-1Н-индол-1-ил)бензамид (и в виде полугидрата).
Фармакологическая группа: органотропные средства/ средства, регулирующие функцию органов мочеполовой системы и репродукцию/ диуретики/тиазидоподобный диуретик; антигипертензивные средства.
Фармакологическое действие: вазодилатирующее, диуретическое, гипотензивное.

Фармакологические свойства

Индапамид ингибирует обратное всасывание в кортикальном сегменте петли нефрона ионов натрия, повышает выделение с мочой ионов хлора, натрия, магния и кальция. Уменьшает восприимчивость стенки сосудов к ангиотензину 2 и норадреналину; стимулирует образование простагландина Е2; ингибирует ток ионов кальция в гладкомышечных клетках сосудистой стенки, что приводит к снижению общего периферического сопротивления сосудов. Индапамид уменьшает образование стабильных и свободных кислородных радикалов. После приема внутрь полно и быстро всасывается. Максимальная концентрация достигается через 2 часа после приема обычной лекарственной формы (капсулы, таблетки), через 12 часов после приема пролонгированных таблеток. На 71–79% в плазме связывается с белками. Также связывается с эластином гладких мышц стенки сосуда. Может обратимо поступать в эритроциты периферической крови, соотношение плазма/кровь примерно составляет 1:6 при достижении максимальной концентрации и увеличивается до 1:3,5 через 8 часов. Проникает через различные барьеры (включая и плацентарный). В печени индапамид метаболизируется. Выведение имеет двухфазный характер: время полувыведения из цельной крови составляет примерно 14 часов, конечное время полувыведения равно 26 часам. 70% выводится почками и 23% выводится с фекалиями. Выводится в основном в виде метаболитов, около 7% в неизмененном виде. Индапамид имеет дозозависимый эффект. При приеме 2,5 мг оказывает максимальный гипотензивный эффект при незначительном увеличении диуреза. При употреблении однократной дозы максимальный гипотензивный эффект развивается через 24 часа. После многократного использования терапевтический эффект был отмечен через 1–2 недели, достигая максимума к 8–12 неделям. Индапамид эффективен при терапии отечного синдрома при хронической сердечной недостаточности (является незарегистрированным показанием).

Показания

Артериальная гипертензия.

Способ применения индапамида и дозы

Индапамид принимается внутрь, независимо от пищи, 1 раз в сутки (предпочтительно утром) 1,25–2,5 мг; максимальная суточная доза составляет 5 мг.
При пропуске очередного приема индапамида необходимо принять его как вспомните, о времени следующего приема проконсультироваться с лечащим врачом.
При приеме индапамида следует систематически контролировать содержание K+, Mg2+, Na+ в плазме, pH, уровни мочевой кислоты, глюкозы и остаточного азота. Наиболее тщательное наблюдение необходимо у пациентов с циррозом печени, ишемической болезнью, хронической сердечной недостаточностью, а также у пожилых больных. Также к группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT на ЭКГ. Первое определение содержание K+ в крови необходимо выполнить в первую неделю лечения. Гиперкальциемия при приеме индапамида может появиться из-за ранее невыявленного гиперпаратиреоза. У пациентов с сахарным диабетом очень важно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно, когда имеется гипокалиемия. Выраженная дегидратация может вызвать острую почечную недостаточность. Пациентам нужно компенсировать потерю воды и в начале терапии тщательно наблюдать за работой почек. Индапамид может давать положительные результаты во время проведения допинг-контроля.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, тяжелая почечная недостаточность или анурия, острое нарушение мозгового кровообращения, гипокалиемия, тяжелая печеночная недостаточность, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность использования препарата не определены).

Ограничения к применению

Некомпенсированный сахарный диабет, нарушение работы печени или/и почек, гиперурикемия, гипонатриемия и прочие нарушения водно-электролитного баланса, гиперпаратиреоз, ишемическая болезнь сердца, удлинение интервала QT на ЭКГ, асцит, совместное использование препаратов, которые удлиняют интервал QT (эритромицин, астемизол, антиаритмические препараты 1A класса — дизопирамид, хинидин — и 3 класса — бретилия тозилат, амиодарон).

Применение при беременности и кормлении грудью

Во время беременности использовать индапамид можно, если предполагаемая польза для матери выше возможного риска для плода. При грудном вскармливании не рекомендовано применять индапамид (нет информации о возможности проникновения индапамида в грудное молоко).

Побочные действия индапамида

Система пищеварения: тошнота, анорексия, рвота, сухость во рту, гастралгия, дискомфорт в области живота, диарея/запор, печеночная энцефалопатия, панкреатит;
нервная система и органы чувств: головная боль, слабость, головокружение, повышенная утомляемость, вялость, летаргия, недомогание, спазмы мышц, вертиго, парестезия, напряженность, нервозность, раздражительность, тревога, ажитация, инсомния, депрессия, сонливость, нарушение зрения, конъюнктивит;
система крови и кровообращения: сердцебиение, ортостатическая гипотензия, аритмия, ЭКГ изменения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга;
мочеполовая система: полиурия, никтурия, увеличение частоты развития инфекций, снижение потенции или/и либидо;
аллергические реакции: зуд, крапивница, сыпь, геморрагический васкулит;
система дыхания: ринит, фарингит, кашель, синусит;
прочие: боль в грудной клетке, гриппоподобный синдром, боль в спине, понижение массы тела, потливость, гиперкальциемия, обострение системной красной волчанки, гиперурикемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гипергликемия, повышение азота мочевины в плазме крови, гипокалиемия, глюкозурия, гиперкреатинемия.

Взаимодействие индапамида с другими веществами

Не стоит одновременно использовать препараты лития и индапамид, так как возможно развитие токсического эффекта лития из-за уменьшения его почечного клиренса. Совместное использование индапамида с эритромицином, винкамином, астемизолом, пентамидином, терфенадином, сультопридом, антиаритмическими средствами 1а (дизопирамид, хинидин) и 3 классов (бретилия тозилат, амиодарон, соталол) может уменьшать гипотензивное свойство индапамида и вызвать аритмию по типу «пируэт». Глюкокортикоиды, нестероидные противовоспалительные препараты, адреностимуляторы, тетракозактид уменьшают гипотензивный эффект индапамида, баклофен — усиливает. Салуретики (тиазидные, петлевые), глюко- и минералокортикоиды, сердечные гликозиды, тетракозактид, слабительные средства, амфотерицин В повышают возможность развития гипокалиемии при совместном использовании с индапамидом. При совместном использовании индапамида с сердечными гликозидами увеличивается риск развития дигиталисной интоксикации; с метформином — усугубление молочнокислого ацидоза; с препаратами кальция — гиперкальциемии. Сочетание с калийсберегающими диуретиками у некоторых больных может быть эффективно, но при этом не исключается риск появления гипер - или гипокалиемии, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и сахарным диабетом. Ингибиторы АПФ повышают возможность развития острой почечной недостаточности или/и артериальной гипотензии. Индапамид повышает возможность появления почечной недостаточности при применении высоких доз при дегидратации организма йодсодержащих контрастных препаратов (поэтому до их использования необходимо восполнить дефицит жидкости). Антипсихотические препараты и трициклические антидепрессанты могут увеличивать антигипертензивное свойство индапамида и повышать возможность ортостатической гипотензии. При совместном приеме индапамида с циклоспорином возможно повышение содержания креатинина в плазме крови. Индапамид уменьшает эффекты непрямых коагулянтов; увеличивает блокаду нервно-мышечной передачи, которая развивается при приеме недеполяризующих миорелаксантов.

Передозировка

При передозировке индапамидом появляются тошнота, слабость, рвота, нарушения водно-электролитного баланса; в тяжелых случаях — выраженная гипотензия, угнетение дыхания. Необходимо промыть желудок, проводить коррекцию водно-электролитного баланса, симптоматическую и поддерживающую терапию. Антидота нет.

Торговые названия препаратов с действующим веществом индапамид