Описание действующего вещества Декскетопрофен/ Dexketoprophenum.

Формула: C16H14O3, химическое название: (S)-(+)-3-бензоил-альфа-метилбензолуксусная кислота (в виде трометаминовой соли).
Фармакологическая группа: ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства/ НПВС — производные пропионовой кислоты.
Фармакологическое действие: противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее.

Фармакологические свойства

Декскетопрофен, подавляя циклооксигеназную систему (циклооксигеназу 1 и 2), снижает продукцию простагландинов. При комбинированном лечении с опиоидными анальгетиками декскетопрофен значимо (до 30 — 45 %) снижает потребность в опиоидах. Анальгезирующее действие наступает через полчаса после приема и сохраняется 4 — 6 часов.
При приеме внутрь максимальная концентрация достигается через 30 (15 — 60) минут. При внутримышечном введении декскетопрофена максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 20 мин (10 — 45 минут). Площадь под кривой концентрация — время после однократного введения в дозе 25 — 50 мг пропорциональна дозе, как при внутримышечном, так и при внутривенном введении. Соответствующие параметры фармакокинетики сходны после однократного и повторного внутримышечного или внутривенного введения, что указывает на отсутствие кумуляции препарата. С белками плазмы связывается на 99 %. Время полураспределения составляет 0,35 часа. Средний объем распределения составляет менее 0,25 л/кг. Декскетопрофен метаболизируется путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с дальнейшим выведением почками. Период полувыведения составляет примерно 1 — 2,7 часов. Выводится в основном почками.
У пациентов пожилого возраста увеличивается период полувыведения и снижается общий клиренс декскетопрофена.

Показания

Болевой синдром различного происхождения (включая послеоперационные боли, посттравматическую боль, боль при метастазах в кости, альгодисменорею, боль при почечной колике, ишиалгию, невралгии, радикулит, зубную боль); симптоматическое лечение хронических и острых воспалительных, метаболических, воспалительно-дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата (включая остеоартроз, спондилоартриты (реактивный артрит, анкилозирующий спондилит, псориатический артрит), ревматоидный артрит, остеохондроз).

Способ применения декскетопрофена и дозы

Декскетопрофен вводится внутривенно (капельно (10 — 30 минут) или струйно (медленно не менее 15 секунд)), внутримышечно (глубоко, медленно), принимается внутрь во время еды, совместный прием пищи замедляет всасывание декскетопрофена, поэтому при острой боли рекомендуется применение препарата не менее чем за полчаса до приема пищи. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от интенсивности и вида боли. Внутрь: средняя рекомендуемая доза составляет 12,5 мг 1 — 6 раз в сутки с интервалом между приемами 4 — 6 часов или 25 мг 1 — 3 раза в сутки с интервалом между приемами 8 часов не более 3 — 5 дней. Максимальная доза составляет 75 мг в сутки. Пациентам с нарушением функции почек или печени пожилым больным доза составляет не более 50 мг в сутки. Парентеральное введение декскетопрофена следует ограничивать периодом острых симптомов (не более двух суток).
Декскетопрофен предназначен для симптоматического лечения, уменьшения боли и воспаления на момент применения; декскетопрофен на прогрессирование заболевания не влияет.
Декскетопрофен не предназначен для длительной терапии.
Следует соблюдать осторожность при назначении декскетопрофена пациентам пожилого возраста, при системной красной волчанкой или прочих системных заболеваниях соединительной ткани, аллергии, нарушениях кроветворения.
C особой осторожностью используют декскетопрофен совместно с другими противовоспалительными и обезболивающими лекарственными средствами, препаратами лития, препаратами, которые уменьшают свертываемость крови, фенитоином, метотрексатом, сульфонамидами.
Декскетопрофен необходимо с осторожностью назначать больным, у которых имеется аллергия в анамнезе.
У пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе или с симптомами желудочно-кишечных нарушений требуется наблюдение врача, в особенности при желудочно-кишечных кровотечениях. При развитии желудочно-кишечного кровотечения у больных, которые принимают декскетопрофен, препарат немедленно отменяют.
Необходимо с осторожностью назначать декскетопрофен пациентам, которые одновременно принимают препараты, которые могут повысить риск развития кровотечения или язвы: кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антикоагулянты (например, варфарин), антиагреганты (включая ацетилсалициловую кислоту).
Декскетопрофен может обратимо угнетать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения.
Декскетопрофен необходимо с осторожностью назначать пациентам, которые имеют хроническую сердечную недостаточность I — II функционального класса по классификации NYHA.
Декскетопрофен, как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, может повысить уровень азота и креатинина в сыворотке крови, оказать отрицательное воздействие на мочевыделительную систему, приводя к развитию интерстициального нефрита, гломерулонефрита, нефротического синдрома, папиллярного некроза, острой почечной недостаточности. Декскетопрофен, как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, может незначительно повысить показатели некоторых печеночных проб, значительно увеличить активность аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы в плазме крови. При значительном повышении соответствующих показателей декскетопрофен необходимо отменить. У пациентов пожилого возраста необходим контроль функций печени и почек.
Декскетопрофен, как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, скрывать симптомы инфекционных заболеваний. Сообщалось о случаях обострения инфекционных процессов, которые были локализованы в мягких тканях, при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов. Необходим врачебный контроль пациентов с признаками бактериальной инфекции или ухудшением состояния при терапии декскетопрофеном.
Необходима осторожность при назначении декскетопрофена пациентам с нарушением функционального состояния почек, печени, сердца или с состояниями, которые могут обусловить задержку жидкости в организме. У этих пациентов использование нестероидных противовоспалительных препаратов может привести к задержке жидкости в организме и ухудшению состояния. Необходимо также с осторожностью назначать декскетопрофен пациентам, которые предрасположенным к гиповолемии или применяют диуретики, так как у них возрастает риск развития нефротоксичности.
Осторожность необходима при назначении декскетопрофена пациентам пожилого возраста, так как у них чаще выявляют нарушения функции печени, почек, системы кровообращения, а также возникновение побочных реакций, например, перфорация кишечника или желудочно-кишечные кровотечения.
У больных с ишемической болезнью сердца, неконтролируемой артериальной гипертензией, заболеваниями периферических артерий, застойной сердечной недостаточностью, цереброваскулярными заболеваниями декскетопрофен следует использовать с осторожностью. Так же осторожность необходима при использовании декскетопрофена у пациентов, которые имеют факторы риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы (артериальная гипертензия, сахарный диабет, гиперлипидемия, курение и другие).
Эпидемиологические данные и клинические исследования позволяют предположить, что нестероидные противовоспалительные препараты, в особенности при продолжительном использовании, применении в высоких дозах, могут приводить к незначительному увеличению риска развития острого инсульта или инфаркта миокарда. Недостаточно данных для исключения риска указанных заболеваний при использовании декскетопрофена.
Есть сообщения о развитии кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз) во время использования нестероидных противовоспалительных препаратов. При поражении слизистых оболочек, первых проявлениях кожной сыпи или прочих признаках аллергических реакций следует немедленно прекратить прием декскетопрофена и обратиться к врачу.
Во время применения декскетопрофена следует отказаться от выполнения деятельности, которая требует повышенной концентрацией внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, работу с механизмами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая гиперчувствительность к другим нестероидным противоспалительным препаратам); полное или неполное сочетание рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, бронхиальной астмы, непереносимости ацетилсалициловой кислоты или прочих нестероидных противовоспалительных препаратов (включая в анамнезе); желудочно-кишечные кровотечения или прочие активные кровотечения (включая подозрение на внутричерепное кровотечение); эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта и двенадцатиперстной кишки; совместное лечение антикоагулянтами; склонность к кровотечениям; гемофилия и другие нарушения свертывания крови; обострение воспалительных заболеваний кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона); период после проведения аортокоронарного шунтирования; тяжелая сердечная недостаточность; бронхиальная астма (включая в анамнезе); тяжелые нарушения функции печени; тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); прогрессирующие заболевания почек; гиперкалиемия; возраст до 18 лет; беременность; период грудного вскармливания.

Ограничения к применению

Язвенный колит, болезнь Крона, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, печеночная порфирия, заболевания печени в анамнезе, хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина 30 — 60 мл/мин), артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность, значительное снижение объема циркулирующей крови (включая после хирургического вмешательства), цереброваскулярные заболевания, ишемическая болезнь сердца, ослабленные пациенты, пациенты с низкой массой тела, пожилые пациенты, сахарный диабет, дислипидемия/гиперлипидемия, заболевания периферических артерий, наличие инфекции Helicobacter pylori, курение, системные заболевания соединительной ткани, продолжительное применение нестероидных противовоспалительных препаратов, выраженный остеопороз, алкоголизм, туберкулез, тяжелые соматические заболевания, совместный прием глюкокортикостероидов (включая преднизолон), диуретиков, антикоагулянтов (включая варфарин), антиагрегантов (включая ацетилсалициловую кислоту, клопидогрел), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (включая циталопрам, пароксетин, флуоксетин, сертралин).

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование декскетопрофена противопоказано при беременности и кормлении грудью. Нет данных о безопасности применения декскетопрофена во время беременности и грудного вскармливания.

Побочные действия декскетопрофена

Пищеварительная система: боль в животе, тошнота, рвота, изжога, диспепсия, диарея, гематемезис, запор, сухость во рту, эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечного тракта, кровотечения, перфорации, анорексия, повышение активности печеночных ферментов, желтуха, поражение поджелудочной железы, поражение печени.
Нервная система и органы чувств: головокружение, головная боль, нарушение сна, бессонница, сонливость, нервозность, парестезии, асептический менингит (возникающий в основном у больных с системной красной волчанкой или смешанными заболеваниями соединительной ткани), нечеткость зрения, шум в ушах.
Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): сердцебиение, повышение артериального давления, артериальная гипотензия, чувство жара, гиперемия кожных покровов, экстрасистолия, тахикардия, периферический отек, поверхностный тромбофлебит, нарушение картины крови, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, пурпура, гемолитическая анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, гипоплазия костного мозга.
Дыхательная система: брадипноэ, бронхоспазм, диспноэ.
Мочеполовая система: нарушение функции почек, полиурия, почечная колика, нефрит или нефротический синдром, нарушение функции предстательной железы, нарушение менструального цикла.
Опорно-двигательная система: мышечный спазм, затруднение движений в суставах.
Кожные реакции: дерматит, сыпь, потливость, угревая сыпь, фотосенсибилизация.
Аллергические реакции: анафилактический шок, бронхоспазм, крапивница, тяжелые кожные реакции (синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, аллергический дерматит.
Прочие: гипогликемия, гипергликемия, гипертриглицеридемия, кетонурия, протеинурия, отеки конечностей, отек лица, озноб, чувство жара, утомление, боль в спине, лихорадка, обморок, боль в месте инъекции, воспалительная реакция, гематома, геморрагии в месте инъекции.

Взаимодействие декскетопрофена с другими веществами

При совместном использовании с другими противовоспалительными и анальгезирующими лекарственными препаратами происходит взаимное усиление действие. Совместное использование применение декскетопрофена и других нестероидных противовоспалительных препаратов повышает риск развития желудочно-кишечных кровотечений и язв.
Нежелательно совместное использование декскетопрофена с пероральными антикоагулянтами, гепарином в дозах, превышающих профилактические дозы.
При совместном использовании с препаратами лития, антикоагулянтами, фенитоином, метотрексатом, сульфонамидами происходит взаимное усиление побочных реакций.
Нежелательно совместное использование декскетопрофена с препаратами лития, так как декскетопрофен увеличивает концентрацию лития в сыворотке крови (за счет снижения почечной экскреции лития), в том числе до токсического уровня; при совместном использовании необходимо контролировать уровень лития в крови.
Нежелательно совместное использование декскетопрофена с глюкокортикостероидами, так как возрастает риск развития язвы и желудочно-кишечного кровотечения.
Декскетопрофен может увеличить выраженность токсичных проявлений гидантоина и сульфаниламидов.
Необходима осторожность при совместном использовании декскетопрофена с зидовудином, так как возможно токсическое действие на эритроциты, которое обусловлено воздействием на ретикулоциты, с развитием тяжелой анемии (необходимо провести подсчет ретикулоцитов и всех клеток крови через 1 — 2 недели после начала лечения декскетопрофеном).
Не рекомендуется совместное использование декскетопрофена и высоких доз (15 мг в неделю и более) метотрексата; при совместном использовании декскетопрофена и низких доз (менее 15 мг в неделю) метотрексата необходима осторожность, так как возможно увеличение гематологической токсичности метотрексата из-за снижения его почечного клиренса на фоне лечения декскетопрофеном; необходимо тщательное медицинское наблюдение; в первые недели одновременного лечения необходимо проводить еженедельный подсчет клеток крови.
Терапия нестероидными противовоспалительными препаратами связана с риском развития острой почечной недостаточности у больных с дегидратацией (снижается клубочковая фильтрация из-за снижения образования простагландинов). При совместном использовании декскетопрофена и диуретиков необходимо убедиться в адекватной гидратации больного и проконтролировать функциональное состояние почек перед назначением препарата.
Необходима осторожность при совместном использовании декскетопрофена с пероральными гипогликемическими препаратами, так как возможно увеличение гипогликемического действия в связи со способностью декскетопрофена вытеснять гипогликемические препараты из мест связывания с плазменными белками.
При совместном использовании декскетопрофена с бета-блокаторами возможно уменьшение антигипертензивного действия последних в связи с угнетением синтеза простагландинов.
При совместном использовании декскетопрофена с тромболитическими препаратами возрастает риск развития кровотечений.
Декскетопрофен не следует назначать ранее, чем через 8 — 12 суток после отмены мифепристона, так как возможно изменение эффективности мифепристона под действием ингибиторов синтеза простагландинов.
Необходима осторожность при совместном использовании декскетопрофена и пентоксифиллина из-за увеличения риска развития кровотечений; необходим клинический контроль и частая проверка времени свертываемости крови (времени кровотечения).
Декскетопрофен может увеличивать нефротоксичность такролимуса вследствие действия на ренальные простагландины; при сочетанном применении необходимо контролировать функцию почек.
Нежелательно совместное использование декскетопрофена и тиклопидина из-за увеличения риска развития кровотечений в связи с угнетением агрегации тромбоцитов и поражением слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
Декскетопрофен может увеличивать нефротоксичность циклоспорина вследствие действия на ренальные простагландины; при сочетанном применении необходимо контролировать функцию почек.
При совместном использовании декскетопрофена и ципрофлоксацина следует принимать во внимание, что данные, которые получены в исследованиях на животных, сообщают о высоком риске развития судорог при назначении декскетопрофена на фоне лечения ципрофлоксацином в высоких дозах.
Необходима осторожность при совместном использовании декскетопрофена с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, антагонистами рецепторов ангиотензина II, диуретиками, антибактериальными препаратами из группы аминогликозидов. Декскетопрофен ослабляет действие антигипертензивных средств и диуретиков.
При совместном использовании декскетопрофена с пробенецидом возможно увеличение плазменной концентрации декскетопрофена, что может быть обусловлено ингибирующим действием на конъюгацию с глюкуроновой кислотой или/и канальцевую секрецию; необходима коррекция дозы декскетопрофена.
При совместном использовании декскетопрофена с сердечными гликозидами возможно повышению плазменной концентрации последних.
При совместном использовании декскетопрофена с антибиотиками хинолонового ряда возрастает риск развития судорог.
Декскетопрофен в виде раствора для внутривенного и внутримышечного введения нельзя смешивать в одном шприце с растворами допамина, гидроксизина, пентазоцина, петидина, прометазина (образуется осадок).
Декскетопрофен в виде разбавленного раствора для инфузий совместим с растворами морфина, гидроксизина, гепарина, допамина, петидина, лидокаина, теофиллина.
Декскетопрофен в виде раствора для внутривенного и внутримышечного введения можно смешивать в одном шприце с растворами лидокаина, гепарина, теофиллина, морфина.
Декскетопрофен в виде разбавленного раствора для инфузий нельзя смешивать с прометазином, пентазоцином.

Передозировка

При передозировке декскетопрофеном возможно появление рвоты, абдоминальной боли, анорексии, головокружения, головной боли, дезориентации, сонливости.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическое лечение. Гемодиализ неэффективен.

Торговые названия препаратов с действующим веществом декскетопрофен