Описание действующего вещества Дезогестрел/ Desogoestrelum.

Формула: C22H30O, химическое название: (17альфа)-13-этил-11-метилен-18,19-динорпрегн-4-ен-20-ин-17-ол.
Фармакологическая группа: гормоны и их антагонисты/ эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты.
Фармакологическое действие: контрацептивное, прогестагенное.

Фармакологические свойства

Дезогестрел способствует сгущению цервикальной слизи, подавляет овуляцию, снижает концентрацию эстрадиола до показателей, которые характерны для ранней фолликулярной фазы. При использовании дезогестрела частота наступления беременности сопоставима с таковой при применении комбинированных эстроген-гестагенных лекарственных препаратов: индекс Перля (число беременностей, которое наступило при использовании метода контрацепции у 100 женщин в течение года) для дезогестрела составляет 0,4, для препаратов, которые содержат 0,03 мг левоноргестрела, — 1,6. Дезогестрел не вызывает значимых изменений со стороны показателей гемостаза, липидного и углеводного обмена.
После приема внутрь дезогестрел быстро всасывается. Дезогестрел быстро и практически полностью биотрансформируется путем дегидрогенизации и гидроксилирования, при этом образуется активный метаболит — этоногестрела, метаболизирующийся путем образования глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Биодоступность дезогестрела составляет 70%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1,8 часов. Этоногестрел связывается с плазменными белками: с альбумином на 54 — 78 %, со связывающим половые гормоны глобулином на 19 — 43 %. Равновесная концентрация достигается через 4 – 5 дней приема дезогестрела. Дезогестрел выделяется с грудным молоком в соотношении 0,33 — 0,55; новорожденный может получить 0,01 – 0,05 мкг при полном объеме потребляемого молока 150 мл/кг в сутки. На 21-й день, в равновесном состоянии, период полувыведения составляет 20,6 — 35 часов. Этоногестрел и его метаболиты выводятся в виде свободных стероидов и конъюгатов с фекалиями и мочой в соотношении 1/1,5.

Показания

Контрацепция.

Способ применения дезогестрела и дозы

Дезогестрел внутрь, запивая небольшим количеством жидкости, по 0,075 мг в сутки однократно каждый день, в одно и то же время, в течение 4 недель в порядке, который указан на упаковке. Прием каждой последующей упаковки начинается после окончания предыдущей без какого-либо перерыва.
При отсутствии предшествующего (в течение последнего месяца) приема гормональных контрацептивов прием дезогестрела необходимо начинать в первый день менструального цикла (первый день менструального кровотечения); можно начинать прием дезогестрела на 2 — 5 день менструального цикла, но тогда во время первого цикла в течение первой недели приема препарата следует применять дополнительный (барьерный) метод контрацепции.
При переходе с комбинированного орального контрацептива, вагинального кольца или трансдермального контрацептивного пластыря прием дезогестрела необходимо начать на следующий день после приема последней активной таблетки комбинированного орального контрацептива или в день удаления вагинального кольца или контрацептивного пластыря. Прием дезогестрела можно начинать на следующий день после окончания обычного интервала в приеме предыдущего перорального контрацептивного средства или на следующий день после приема плацебо, применении вагинального кольца, контрацептивного пластыря (то есть в день, когда нужно было бы начать прием таблеток из новой упаковки комбинированного орального контрацептива, приклеить новый контрацептивной пластырь или ввести новое вагинальное кольцо), но в течение первой недели приема дезогестрела рекомендуется использовать дополнительный барьерный метод контрацепции.
При переходе с контрацептивов, которые содержат только гестагены (мини-пили, имплантат, инъекционные формы), или при переходе с внутриматочного контрацептива высвобождающего гестаген прием дезогестрела можно начать в любой день — при применении мини-пили; в день, когда должна быть сделана следующая инъекция — при применении инъекционной формы контрацептива; в день их удаления — при использовании имплантата или внутриматочного контрацептива.
После аборта, который сделан в первом триместре беременности, рекомендуется начать прием дезогестрела немедленно.
После родов или аборта, сделанного во втором триместре беременности, прием дезогестрела возможен не ранее 6 недели после родов и не ранее 21 — 28 дня после аборта, сделанного во втором триместре беременности. При начале приема дезогестрела в более поздние сроки необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первой недели приема препарата. Если у женщины после аборта или родов до начала приема дезогестрел были половые контакты, то до начала использования препарата необходимо дождаться первой менструации или исключить беременность.
Контрацептивная эффективность дезогестрела может снизиться, если перерыв между приемом двух таблеток составит более 36 часов. Если очередной прием дезогестрела задержан менее чем на 12 часов, то необходимо принять препарат, как только женщина вспомнила об этом и использовать последующие таблетки в обычное время. Если очередной прием дезогестрела задержан более чем на 12 часов, то необходимо придерживаться правил приема таблеток, дополнительно применяя в течение последующей одной недели барьерные методы контрацепции. Если прием дезогестрела был пропущен в первую неделю их использования и при этом был половой контакт в течение одной недели, которая предшествовала пропуску таблеток, то необходимо исключить наличие возможной беременности.
При развитии тяжелых желудочно-кишечных расстройств (диарея, рвота) всасывание дезогестрела может снизиться и в этом случае необходимо использовать дополнительные методы контрацепции. Если рвота возникла в течение 3 — 4 часов после приема дезогестрел, то его всасывание может быть неполным. В этом случае следует руководствоваться рекомендациями, которые касаются приема пропущенных таблеток.
Перед применением дезогестрела необходимо тщательно собрать анамнез и провести гинекологическое обследование для исключения беременности. Перед назначением дезогестрела необходимо установить причину нарушения менструального цикла (олигоменорея, аменорея и другие), если таковые имеются. Во время применения дезогестрела необходимы контрольные медицинские осмотры не реже одного раза в 6 месяцев. Если дезогестрел может повлиять на существующее или латентное заболевание, то необходимо составить соответствующий график контрольных медицинских осмотров.
На фоне использования пероральных контрацептивов с возрастом возрастает риск развития рака молочной железы, который не зависит от продолжительности применения дезогестрела, а зависит от возраста женщины. Повышенный риск развития рака молочной железы, возможно, обусловлен более ранней диагностикой, биологическими эффектами препарата или комбинацией этих двух факторов.
При развитии тромбоза на фоне применения дезогестрела препарат необходимо отменить. При длительной иммобилизации, которая связана с операцией, травмой или заболеванием, дезогестрел необходимо отменить.
При применении дезогестрела возможно снижение концентрации эстрадиола в сыворотке крови до показателя, который соответствует ранней фолликулярной фазе. Неизвестно, оказывает ли это какое-либо клинически значимое действие на минеральную плотность костной ткани.
Во время приема препарата возможны нерегулярные кровянистые выделения. Если кровотечения достаточно частые и нерегулярные, то следует рассмотреть вопрос о назначении другого контрацептивного лекарственного средства. Если кровотечения продолжаются и после отмены дезогестрела, то необходимо исключить органическую патологию.
При развитии аменореи во время приема препарата необходимо исключить беременность.
При появлении болей и аменорее в процессе приема дезогестрела необходимо помнить о возможности внематочной беременности.
При неэффективности гипотензивного лечения или при значительном повышении артериального давления использование дезогестрела необходимо прекратить.
При развитии нарушений функционального состояния печени женщина должна обратиться к врачу для консультации и проведения обследования.
Женщинам, которые предрасположены к хлоазме, должны избегать продолжительного пребывания на солнце или ультрафиолетового облучения.
Женщины должны быть информированы о том, что дезогестрел не защищает от вируса иммунодефицита человека и других заболеваний, которые передаются половым путем.
Эффективность дезогестрела может быть снижена при пропуске приема препарата, желудочно-кишечных расстройствах или совместном использовании других лекарственных средств.
При приеме индукторов печеночных ферментов (в особенности рифампицин) следует использовать барьерный метод контрацепции на протяжении всего курса терапии и в течение 4 недель после отмены этих препаратов.
Женщинам, которые принимают препараты, индуцирующие печеночные ферменты, в течение продолжительного периода времени, следует прекратить прием дезогестрела и применять негормональные методы контрацепции.
Во время использования содержащих гестагены контрацептивов у некоторых женщин менструальноподобные кровотечения могут стать более редкими или даже полностью прекратиться, а у других эти кровотечения могут стать более частыми или более продолжительными. Оценка нерегулярных кровотечений должна проводиться на основании клинической картины и может включать обследование для исключения беременности или злокачественных новообразований.
При применении дезогестрела размеры фолликулов иногда могут достигать размеров, которые превышают нормальные. В основном они исчезают самостоятельно, но в некоторых случаях отмечается легкая боль внизу живота и требуется хирургическое вмешательство.
Гестагены могут действовать на толерантность к глюкозе и резистентность периферических тканей к инсулину, но отсутствуют доказательства того, что пациентам сахарным диабетом необходима коррекция дозы, однако женщины с сахарным диабетом должны находиться под медицинским наблюдением в течение всего периода терапии.
Дезогестрел может оказывать влияние на результаты некоторых лабораторных анализов, включая показатели функции щитовидной железы, печени, почек, надпочечников; фракции липидов, липопротеинов; содержание транспортных белков в сыворотке крови (например, глобулин, связывающий кортикостероиды); показатели свертываемости крови, фибринолиза, углеводного обмена. Обычно эти изменения остаются в пределах нормальных значений.
Не выявлено какого-либо действия дезогестрела на способность к выполнению действий, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, тромбоэмболия (в том числе тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен голени, включая в анамнезе), печеночная недостаточность (включая в анамнезе), тяжелая патология печени (в том числе в анамнезе; до нормализации показателей функциональных проб печени), вагинальное кровотечение неясного происхождения, гормонозависимые опухоли, опухоли печени, рак молочной железы, продолжительная иммобилизация, которая связана с операцией, травмой или заболеванием (риск венозной тромбоэмболии), установленная или предполагаемая беременность.
Ограничения к применению
Неконтролируемая артериальная гипертензия, системная красная волчанка, порфирия, хлоазма (в особенности при наличии хлоазмы во время беременности в анамнезе), сахарный диабет, герпес во время предшествующей беременности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование дезогестрела противопоказано при беременности. Эпидемиологические исследования не выявили тератогенного эффекта при применении пероральных контрацептивов в ранние сроки беременности и увеличения риска рождения детей с аномалиями. Дезогестрел не влияет на количество или качество грудного молока. Небольшое количество этоногестрела проникает грудное молоко. При количестве потребляемого грудного молока 150 мл/кг в сутки ребенок может получить 0,01 — 0,05 мкг/кг этоногестрела в сутки. При назначении врачом дезогестрел можно применять во время грудного вскармливания, но необходим тщательный контроль развития и роста ребенка.

Побочные действия дезогестрела

Нервная система и органы чувств: изменение настроения, повышенная утомляемость, головная боль, дискомфорт при использовании контактных линз, отосклероз, глухота.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, холестатическая желтуха, холелитиаз,
Мочеполовая система: нерегулярные кровянистые выделения, снижение либидо, дисменорея, аменорея, вагинит, вагинальная инфекция, кисты яичников, болезненность молочных желез, выделения из молочной железы, нарушение менструального цикла, эктопическая беременность.
Аллергические реакции: крапивница, сыпь, узловатая эритема.
Кожные покровы: кожный зуд, акне, алопеция, покраснение кожи, крапивница, сыпь.
Прочие: увеличение массы тела, системная красная волчанка, порфирия, гемолитико-уремический синдром, хорея, герпес беременных, гормонозависимые опухоли, хлоазма, венозные и артериальные тромбозы и тромбоэмболии, хорея Сиденгама, наследственный ангионевротический отек.

Взаимодействие дезогестрела с другими веществами

Взаимодействие между дезогестрелом и другими лекарственными препаратами может привести к прорывным кровотечениям или/и снижению эффективности дезогестрела.
При совместном использовании дезогестрела и индукторов микросомальных печеночных ферментов (барбитураты, топирамат, фенитоин, карбамазепин, рифабутин, примидон, окскарбазепин, рифампицин, гризеофульвин и другие) может снижаться эффективность дезогестрела и возрастать риск развития прорывных маточных кровотечений. Обычно максимальный уровень индукции ферментов достигается не раньше чем через 14 – 21 день и может сохраняться до 28 дней после отмены сопутствующего индуктора микросомальных ферментов печени.
В превращении дезогестрела в этоногестрел важную роль играет изофермент CYP2C9 цитохрома P450, поэтому возможно взаимодействие дезогестрела с ингибиторами или субстратами CYP2C9 (например пироксикам, ибупрофен, напроксен, флуконазол, фенитоин, диклофенак, целекоксиб, глипизид, сульфаметоксазол, ирбесартан, изониазид, лозартан, валсартан и других); неизвестна клиническая значимость такого взаимодействия.
Активированный уголь снижает всасывание и контрацептивную эффективность дезогестрела.
Антибиотики (например, тетрациклин, доксициклин, ампициллин и другие) снижают эффективность контрацептивного эффекта дезогестрела.
Дезогестрел может ослаблять эффект глипизида, метформина, может провоцировать гипергликемию; при совместном использовании необходим постоянный контроль уровня гликемии.
Дезогестрел увеличивает фиксацию на тироксинсвязывающем глобулине и снижает эффект левотироксина натрия; при совместном использовании может потребоваться повышение дозы левотироксина натрия.
Невирапин может уменьшать плазменную концентрацию дезогестрела; совместное использование не рекомендуется.
Дезогестрел увеличивает концентрации витамина А в сыворотке крови.

Передозировка

При передозировке дезогестрелом возможно развитие тошноты, рвоты, кровянистых выделений из влагалища.
Необходимо симптоматическое лечение; специфического антидота нет.

Торговые названия препаратов с действующим веществом дезогестрел

Комбинированные препараты:
Дезогестрел + Этинилэстрадиол: Марвелон®, Мерсилон®, Три-Мерси®;
Этинилэстрадиол + Дезогестрел: Новинет®, Регулон.