Описание действующего вещества Гепарин натрия/ Heparin sodium.

Формула, химическое название: мукополисахарид эфира полисерной кислоты.
Фармакологическая группа: гематотропные средства/ антикоагулянты
Фармакологическое действие: антикоагулянтное.

Фармакологические свойства

Гепарин, связываясь антитромбином III, вызывает в его молекуле конформационные изменения и ускоряет его комплексирование с серинпротеазами коагуляционной системы; это приводит к блокированию тромбина, ферментативной активности активированных факторов IX, X, XI, XII, калликреина и плазмина. Гепарин связывает тромбин; данный процесс имеет электростатическое происхождение и зависит, в большей степени, от длины молекулы гепарина; только малая часть молекулы гепарина имеет схожесть с антитромбином III, что и в основном обеспечивает антикоагуляционную активность гепарина. Торможение тромбина антитромбином является медленным процессом; формирование комплекса гепарин-антитромбин III сильно ускоряется вследствие прямого связывания гепарина гамма-аминолизиловыми составляющими антитромбина III и за счет взаимодействия через серин между тромбином и через аргинин комплексом гепарин-антитромбин III; при завершении реакции торможения тромбина гепарин выходит из комплекса гепарин-антитромбин III и может снова применяться организмом, а комплексы, которые остались, эндотелиальной системой удаляются.
Гепарин уменьшает вязкость крови, снижает проницаемость сосудов, которая стимулирована гистамином, брадикинином и прочими эндогенными факторами, и, таким образом, препятствует развитию стаза. Для эндогенных аналогов гепарина выявлены на поверхности эндотелиальных клеток специальные рецепторы. Гепарин способен на поверхности форменных элементов крови и мембран эндотелия сорбироваться, повышая их отрицательный заряд, это препятствует агрегации и адгезии тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов.
Молекулы гепарина, которые имеющие малое сродство с антитромбином III, тормозят гиперплазию гладкой мускулатуры, в том числе и за счет замедления адгезии тромбоцитов с ингибированием либерации фактора роста данных клеток, угнетают активацию липопротеидлипазы, тем самым препятствуя развитию атеросклероза.
Гепарин также связывает часть компонентов системы комплемента, уменьшая ее активность, препятствует образованию иммуноглобулинов и объединению лимфоцитов, связывает серотонин, гистамин — за счет всего этого возможен противоаллергический эффект.
Гепарин реагирует с сурфактантом, уменьшая в легких его активность.
Гепарин влияет на эндокринную систему — связывает адреналин, подавляет чрезмерную продукцию в коре надпочечников альдостерона, усиливает активность паратгормона, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы.
Гепарин в результате реакции с ферментами может повышать активность пепсиногена, тирозингидроксилазы мозга, ДНК-полимеразы и уменьшать активность пируваткиназы, миозиновой АТФазы, пепсина, РНК-полимеразы.
Гепарин у пациентов с ишемической болезнью сердца (вместе с ацетилсалициловой кислотой) снижает риск развития внезапной смерти, инфаркта миокарда и острых тромбозов коронарных артерий. Гепарин уменьшает летальность среди пациентов, которые перенесли инфаркт миокарда, и частоту повторных инфарктов.
В высоких дозах гепарин эффективен при венозном тромбозе и эмболиях легочных сосудов, в малых дозах для профилактики венозных тромбоэмболий, включая и после хирургических операций.
Гепарин при введении внутривенно замедляет свертывание крови практически сразу, при введении внутримышечно — через 15 – 30 минут, при подкожном введении — через 40 – 60 минут, после ингаляции максимум эффекта — через сутки; соответственно длительность антикоагуляционного эффекта — 4 – 5 часов, 6 часов, 8 часов, 1 – 2 недели, предотвращение тромбообразования (терапевтический эффект) — сохраняется значительно дольше. Антитромботический эффект гепарина может ограничить недостаточность антитромбина III в в месте тромбоза или плазме. Наиболее высокая биодоступность гепарина отмечается после введения внутривенно; при введении подкожно биодоступность низкая. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2 – 4 часа. Период полувыведения гепарина из сыворотки крови составляет 1 – 2 часа. В плазме гепарин находится главным образом в связанном с белками состоянии. Гепарин интенсивно захватывается клетками мононуклеарно-макрофагальной системы и эндотелиальными клетками, накапливается в селезенке и печени. При ингаляционном введении гепарин поглощается эндотелием капилляров, крупных лимфатических и кровеносных сосудов, альвеолярными макрофагами: данные клетки являются основным местом накапливания гепарина, из которых он постепенно выделяется, поддерживая определенную концентрацию в сыворотке. Гепарин подвергается десульфированию под действием гепариназы и N-десульфамидазы тромбоцитов, которые на более поздних этапах включаются в метаболизм гепарина. Десульфатированные молекулы гепарина под влиянием почечной эндогликозидазы превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Выделение гепарина происходит в виде метаболитов через почки, в неизмененном виде выведение возможно только при введении высоких доз гепарина. Гепарин не выделяется с грудным молоком, не проникает через плацентарный барьер. При применении наружно небольшое количество гепарина всасывается в системный кровоток с поверхности кожи. Максимальная концентрация в крови после аппликации отмечается через 8 часов.

Показания

Парентерально: острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия; тромбоэмболические осложнения при операциях на кровеносных сосудах и сердце, инфаркте миокарда, тромбоз мозговых сосудов и коронарных артерий, тромбоэмболия легочной артерии (включая при патологии периферических вен), тромбофлебит (терапия и профилактика); синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, лечение и профилактика нарушения микроциркуляции и микротромбообразования; тромбоз почечных вен; тромбоз глубоких вен; гемолитико-уремический синдром; митральный порок сердца (профилактика тромбообразования), мерцательная аритмия (в том числе сопровождающаяся эмболизацией); бактериальный эндокардит; волчаночный нефрит; гломерулонефрит; профилактика свертывания крови при проведении форсированного диуреза, экстракорпоральных методов (гемодиализ, гемосорбция, экстракорпоральное кровообращение при операции на сердце, цитаферез, перитонеальный диализ); промывание венозных катетеров.
Наружно: тромбофлебит поверхностных вен, мигрирующий флебит (включая и при варикозных язвах и хронической варикозной болезни), асептический инфильтрат и местный отек, подкожная гематома (в том числе и при флебэктомии), осложнения при хирургических операций на венах, травмы, ушибы сухожилий, суставов, мышечной ткани.

Способ применения гепарина натрия и дозы

Гепарин вводится внутривенно, подкожно, используется наружно. Режим дозирования индивидуальный и зависит от показаний, используемой лекарственной формы, клинической ситуации и возраста больного.
Отмена гепарина должна проводиться постепенно. При использовании гепарина необходимо постоянно контролировать время свертывания крови. Для разведения гепарина применяют только физиологический раствор. При тяжелой тромбоцитопении (уменьшение количества тромбоцитов в 2 раза от начального числа или менее 100000/мкл) нужно срочно отменить использование гепарина. При наружном использовании не наносить на слизистые оболочки, открытые раны. Гель совместно с тетрациклинами, нестероидными противовоспалительными препаратами, антигистаминными средствами не назначают.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность; для парентерального использования: гемофилия, геморрагический диатез, васкулит, кровотечение, тромбоцитопения (в том числе и вызванная гепарином в анамнезе), лейкоз, полипы, повышенная проницаемость сосудов, язвенные поражения и злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, варикозное расширение вен пищевода, острый бактериальный эндокардит, недавно перенесенное хирургическое вмешательство на глазах, позвоночнике, мозге, травма (в особенности черепно-мозговая), тяжелые нарушения функционального состояния почек или/и печени;
для наружного использования: травматическое нарушение целостности кожных покровов, гнойные, язвенно-некротические процессы на коже.

Ограничения к применению

Тромбоцитопения, повышенная склонность к кровоточивости, поливалентная аллергия (включая и при бронхиальной астме), артериальная гипертензия, стоматологические манипуляции, сахарный диабет, эндокардит, перикардит, наличие внутриматочного контрацептива, активный туберкулез, лучевая терапия, печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, возраст старше 60 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование гепарина натрия при беременности и грудном вскармливании возможно только по строгим показаниям.

Побочные действия гепарина натрия

Системные эффекты: нервная система: головная боль, головокружение;
система кровообращения и крови: тромбоцитопения — ранняя (2 – 4 дни терапии) и поздняя (аутоиммунная), в редких случаях со смертельным исходом, геморрагические осложнения — кровотечения из мочевыводящих путей или желудочно-кишечного тракта, ретроперитонеальные кровоизлияния в надпочечники (с развитием острой надпочечниковой недостаточности), яичники;
система пищеварения: тошнота, понижение аппетита, рвота, повышение уровня трансаминаз в крови, диарея;
аллергические реакции: лекарственная лихорадка, гиперемия кожи, крапивница, кожный зуд, сыпь, бронхоспазм, анафилактический шок, анафилактоидные реакции; прочие: при продолжительном использовании — алопеция, кальцификация мягких тканей, остеопороз, угнетение продукции альдостерона;
инъекционные реакции — гематома, раздражение, болезненность при введении.
При наружном использовании: аллергические реакции, гиперемия кожи.

Взаимодействие гепарина натрия с другими веществами

Эффективность гепарина натрия усиливается декстраном, ацетилсалициловой кислотой, фенилбутазоном, индометацином, ибупрофеном, дипиридамолом, варфарином, гидроксихлорохином, дикумаролом — увеличивается риск развития кровотечений (при одновременном использовании необходимо соблюдать осторожность), ослабляется — тетрациклинами, антигистаминными препаратами, сердечными гликозидами, никотином, изменяется — никотиновой кислотой. Одновременное использование гепарина натрия (включая в форме геля) с непрямыми антикоагулянтами может увеличить протромбиновое время. Клопидогрел повышает риск развития кровотечения при одновременном использовании. Повышается риск развития кровотечения при одновременном использовании гепарина с кеторолаком и диклофенаком при парентеральном введении (избегать данного сочетания, в том числе низких доз гепарина).

Передозировка

При передозировке гепарином развиваются кровотечения различной степени тяжести. При небольшом кровотечении необходимо снизить дозу или прекратить использование гепарина, при сильном кровотечении внутривенно медленно вводят 1% раствор протамина сульфата.

Торговые названия препаратов с действующим веществом гепарин натрия

Комбинированные препараты:
Гепарин натрия + Бензокаин: Нигепан®;
Гепарин натрия + Бензокаин + Бензилникотинат: Гепариновая мазь;
Аллантоин + Гепарин натрия + Декспантенол: Гепальпан, Гепатромбин;
Гепарин натрия + Декспантенол + Троксерутин: Венолайф®, Троксевазин® Нео;
Эсцин + Эссенциальные фосфолипиды + Гепарин натрия: Венабос®, Эссавен®;
Гепарин натрия + Эсцин: Венитан® форте, Еллон гель;
Аллантоин + Гепарин натрия + Лука репчатого луковиц экстракт: Контрактубекс;
Гепарин натрия + Лидокаин + Преднизолон: Гепазолон;
Гепарин натрия + Декспантенол + Диметилсульфоксид: Гепатромбин С, Долобене;
Мометазон + [Гепарин натрия]: Скинлайт®;
Гепарин натрия + Преднизолон + Лауромакрогол 600: Гепатромбин Г.