Описание действующего вещества Бетаметазон/Betamethasone.

Формула: C22H29FO5, химическое название: (11бета,16бета)-9-Фтор-11,17,21-тригидрокси-16-метилпрегна-1,4-диен-3,20-дион (и в виде дипропионата, динатрия фосфата, валерата и других).
Фармакологическая группа: гормональные средства/кортикостероиды/глюкокортикоид для местного и системного применения.
Фармакологическое действие: глюкокортикоидное, противоаллергическое, противовоспалительное, противозудное.

Фармакологические свойства

Бетаметазон взаимодействует в цитоплазме клетки со специфическими рецепторами, образовавшийся комплекс проходит в клеточное ядро, где связывается с ДНК и усиливает синтез мРНК, которая способствует синтезу белков, в том числе липокортина. В некоторых клетках (в лимфоцитах, например) вызывает угнетение мРНК. Липокортин оказывает угнетающее действие на фосфолипазу A2, блокируя тем самым высвобождение арахидоновой кислоты и синтез простагландинов, эндоперекисей, лейкотриенов (которые способствуют развитию аллергий, воспаления и прочих патологических процессов). Оказывает влияние на все фазы воспаления. Противовоспалительное действие возможно за счет многих факторов. Главный из них – это ингибирование фосфолипазы A2 с дальнейшим угнетением синтеза таких провоспалительных медиаторов как лейкотриены и простагландины. Также бетаметазон стабилизирует мембраны клеток, в том числе мембраны лизосом, что предотвращает выход их ферментов, уменьшая концентрацию в очаге воспаления. Снижает миграцию макрофагов и нейтрофилов в место воспаления и их фагоцитарную активность. Уменьшает проницаемость сосудов, ведет к вазоконстрикции капилляров, снижает экссудацию жидкости, улучшает микроциркуляцию. Противоаллергический эффект бетаметазона возможен в результате уменьшения выделения и образования аллергических медиаторов, блокирования высвобождения из базофилов и сенсибилизированных тучных клеток гистамина и прочих биологически активных веществ, снижения числа циркулирующих базофилов, угнетения пролиферации соединительной и лимфоидной ткани, уменьшения количества тучных клеток, В- и Т-лимфоцитов, уменьшения чувствительности эффекторных клеток к аллергическим медиаторам, угнетения образования антител, изменения иммунного ответа организма. Иммунодепрессивное действие связано со снижением активности В- и Т-лимфоцитов, а также с угнетением высвобождения цитокинов (интерферона-гамма, интерлейкина-2, интерлейкина-1) из макрофагов и лейкоцитов. Антитоксическое и противошоковое воздействие связано с повышением артериального давления (увеличивается количество циркулирующих катехоламинов, восстанавливается чувствительность адренорецепторов к ним и вазоконстрикции), активированием печеночных ферментов, которые участвуют в метаболизме ксено - и эндобиотиков. Бетаметазон влияет на все виды обмена. Усиливает в печени глюконеогенез, в крови повышает уровень глюкозы (вплоть до глюкозурии). Ускоряет катаболизм белков, особенно в мышцах. Перераспределяет жиры: увеличивает липолиз в конечностях, но способствует накоплению жира в области плечевого пояса, шеи, лица (лунообразное лицо). Задерживает воду и Na+, усиливает выведение K+, Ca+. При продолжительном использовании подавляет работу системы гипоталамус — гипофиз — надпочечники. После энтерального и парентерального (внутримышечно) введения всасывается быстро — при приеме внутрь максимальный эффект разовьется через 1–2 часа. При применении комбинации солей в одном препарате бетаметазон динатрия фосфат из места введения хорошо всасывается и быстро действует, бетаметазона дипропионат всасывается более медленно, но обеспечивает длительный эффект. Проходит во внутриглазную жидкость, радужку, роговицу, сосудистую оболочку глаза, сетчатку, ресничное тело при закапывании в конъюнктивальный мешок. Системная абсорбция может стать значительной только, если применяются высокие дозы или продолжительно используется у детей. При нанесении местно на кожу интенсивность всасывания зависит от ряда факторов: состояние кожного барьера (кожные заболевания и воспаление увеличивают всасывание), растворителя (улучшают проникновение полипропиленовые компоненты). Бетаметазон с белками плазмы связывается. Легко проникает через гистогематические барьеры, в том числе и плацентарный, выделяется с грудным молоком. В печени биотрансформируется с образованием неактивных метаболитов. Экскретируется почками. С целью оценки влияния на фертильность и возможной канцерогенности бетаметазона для местного использования на животных длительных исследований не проведено. In vitro в тестах хромосомных аберраций на человеческих лимфоцитах (при метаболической активации) и in vivo в микроядерном тесте на костном мозге мышей бетаметазон являлся генотоксичным.

Показания

Суспензии для инъекций, растворы для инъекций: шок (травматический, ожоговый, операционный, гемотрансфузионный, кардиогенный, токсический, анафилактический); анафилактоидные и аллергические реакции; астматический статус; отек мозга (в том числе связанный с лучевой терапией, хирургическим вмешательством, травмой головы, опухолью мозга); бронхиальная астма (тяжелая форма); системные болезни соединительной ткани: ревматоидный артрит, красная волчанка; острая недостаточность надпочечников; тиреотоксический криз; печеночная кома; острый гепатит; отравление прижигающими жидкостями (для снижения воспалительных явлений и профилактики рубцовых сужений).
Внутрисуставное использование бетаметазона: ревматоидный артрит; анкилозирующий спондилит; псориатический артрит; болезнь Рейтера; остеоартроз (при выраженных признаках синовита, воспаления сустава).
Внутрь: системные болезни соединительной ткани: склеродермия, системная красная волчанка, узелковый периартериит, ревматоидный артрит, дерматомиозит; острые и хронические воспаления суставов: псориатический и подагрический артрит, остеоартроз (в том числе посттравматический), ювенильный артрит, полиартрит, анкилозирующий спондилоартрит, плечелопаточный периартериит, бурсит, синдром Стилла у взрослых, неспецифический тендосиновит, эпикондилит и синовит; ревмокардит; бронхиальная астма; острый ревматизм; малая хорея; хронические и острые аллергические болезни: аллергические реакции на пищевые продукты и лекарственные средства, лекарственная экзантема, крапивница, сывороточная болезнь, аллергический ринит, отек Квинке, поллиноз; болезни кожи: псориаз, пузырчатка, экзема, контактный дерматит, атопический дерматит, токсидермия, эксфолиативный дерматит, себорейный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, злокачественная экссудативная эритема, буллезный герпетиформный дерматит; отек мозга (послеоперационный, травматический, метастатический) после предварительного использования парентерально; аллергические болезни глаз: аллергические язвы роговицы и формы конъюнктивита; воспалительные болезни глаз: тяжелые вялотекущие задние и передние увеиты, симпатическая офтальмия, неврит зрительного нерва; гиперплазия надпочечников врожденная; вторичная или первичная недостаточность надпочечников (в том числе состояния после удаления надпочечников); нефротический синдром; аутоиммунные болезни почек (в том числе острый гломерулонефрит); подострый тиреоидит; болезни органов кроветворения: панмиелопатия, агранулоцитоз, гемолитическая аутоиммунная анемия, острый лимфо - и миелоидный лейкозы, врожденная гипопластическая анемия, лимфогранулематоз, вторичная тромбоцитопения у взрослых, тромбоцитопеническая пурпура, эритробластопения; интерстициальные болезни легких: фиброз легких, острый альвеолит, саркоидоз 2 и 3 степени; туберкулез легких; туберкулезный менингит; аспирационная пневмония (вместе со специфической химиотерапией); синдром Леффлера (который не поддается другому лечению); болезни системы пищеварения: болезнь Крона, язвенный колит, гепатит, локальный энтерит; миеломная болезнь; гипогликемические состояния; гиперкальциемия вследствие злокачественных новообразований; профилактика реакции отторжения трансплантата; рвота и тошнота при цитостатической терапии.
Использование бетаметазона местно на кожу (мазь): дерматит (эксфолиативный, простой, солнечный, радиационный, себорейный, герпетиформный, атопический, контактный и другие); экзема (монетовидная, детская и другие); узловатая почесуха Гайда; псориаз; красный плоский лишай; дискоидная красная волчанка; кожный зуд; крапивница; экссудативная многоформная эритема; генерализованная эритродермия; грибовидный микоз; пузырчатка.
Ушные и глазные капли: воспалительные и аллергические болезни глаз, в том числе конъюнктивит, аллергические блефарит, кератоконъюнктивит, увеит, склерит, симпатический иридоциклит, хориоретинит, центральный ретинит; неврит зрительного нерва; наружный отит; ретробульбарный неврит.

Способ применения бетаметазона и дозы

Бетаметазон используют парентерально, внутрь, местно. Дозы и способ введения зависят от заболевания и подбираются индивидуально. Внутрь бетаметазон принимается после еды: суточная доза для детей — 0,017–0,25 мг/кг, для взрослых — 0,25–8 мг. После продолжительного лечения дозу постепенно уменьшают под контролем врача, каждые 3 дня на 250 мкг. Парентерально, динатрия фосфат бетаметазона: — внутривенно медленно, струйно или капельно, взрослым: разовая доза 4–8 мг (при необходимости до 20 мг), далее поддерживающая доза — 2–4 мг. Бетаметазона дипропионат — внутримышечно, глубоко, взрослым — 4–6 мг (до 9 мг) в сутки. Детям — внутримышечно, в возрасте от 1 года до 5 лет — начальная доза 2 мг, 6–12 лет — 4 мг. Периартикулярно и внутрисуставно (взрослым): в крупные суставы — 2–4 мг (до 9 мг), малые — 0,8–2 мг не чаще 1 раза в 3 недели; сухожильные влагалища — 0,4–1 мг, в синовиальную сумку — 2–3 мг; мягкие ткани — 2–6 мг; внутрикожно в очаг поражения — не больше 0,1 мг/см2 и не более 2 мг в неделю; если необходимо, то можно смешать с местными анестетиками (1% раствор лидокаина, прокаина). В офтальмологии субконъюнктивально: при необходимости вводят 2 мг в виде раствора для инъекций. Местно: наносят тонким слоем и осторожно втирают (крем, мазь) на пораженные участки кожи 2 – 6 раз в сутки до клинического улучшения, далее — 1–2 раза в сутки; крем лучше наносить на влажные или мокнущие участки, мазь — при сухих чешуйчатых или лишайных поражениях. Курс терапии детей и пациентов с поражением лица — не больше 5 дней. Капли ушные и глазные: при патологии глаз, в конъюнктивальный мешок — по 1–2 капли 0,1% раствора каждые 1–2 часа в начале терапии, при заболеваниях уха, в наружный слуховой проход — по 2–3 капли 0,1% раствора каждые 2–3 часа, далее, в зависимости от лечебного эффекта, кратность введения уменьшают.
При пропуске очередного приема бетаметазона стоит это сделать, как вспомните, следующий раз принять через установленное время от последнего раза.
Психические расстройства вероятны у пациентов, которые имеют хронические заболевания, предрасположены к появлению расстройств психики и используют большие дозы препарата; такие симптомы могут возникать до 2 недель после начала лечения. С осторожностью применяют препараты бетаметазона при простом герпесе роговицы, сахарном диабете, системной красной волчанке (увеличивается риск асептического некроза), у пациентов с риском тромбоза, остеопорозе, у пожилых (риск гипертонии, остеопороза, особенно в постклимактерическом периоде у женщин), только при соответствующей антибактериальной терапии — при гнойных инфекциях, абсцессах, туберкулезе. Нужно учитывать усиление воздействия при циррозе печени, гипотиреозе, возможность развития относительной надпочечниковой недостаточности (в течение нескольких месяцев после прекращения приема препарата). При продолжительной терапии необходим тщательный контроль над динамикой развития и роста детей, периодически обследовать глаза (для выявления катаракты, глаукомы и дугой патологии), регулярно контролировать работу системы гипоталамус – гипофиз – надпочечники, уровни глюкозы в моче и крови, электролитов в сыворотке, наличии скрытой крови в кале. При системном использовании рекомендуется проведение электроэнцефалографии. Избегать попадания на слизистые оболочки и в глаза лекарственных форм, которые предназначены для кожи. Во время лечения избегать иммунизации и вакцинации. Не рекомендовано при лечении бетаметазоном употреблять спиртные напитки.

Противопоказания и ограничения к применению

Гиперчувствительность (исключение кратковременное системное использование по жизненным показаниям). Для системного использования (внутрь и парентерально): герпетические заболевания, системные микозы, ветряная оспа, корь (в том числе недавно перенесенная и недавний контакт с больным), стронгилоидоз (в том числе и при подозрении на него), туберкулез (при активной форме и отсутствии специфической терапии), состояния иммунодефицита (в том числе ВИЧ-инфекция или СПИД), болезни желудочно-кишечного тракта (в том числе язвенная болезнь, пептическая язва, дивертикулит, гастрит, эзофагит, недавно созданный кишечный анастомоз), патология системы кровообращения (в том числе застойная сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, артериальная гипертензия), myastenia gravis, сахарный диабет (также и при нарушении толерантности к глюкозе), почечная/печеночная недостаточность, острый психоз, период вакцинации.
Для введения бетаметазона в полость сустава и в очаг поражения: предшествующая артропластика, нестабильные суставы, патологическая кровоточивость, внутрисуставной перелом кости, инфицированные очаги поражения околосуставных мягких тканей, суставов и межпозвонковых пространств, остеопороз в области суставов.
При использовании на кожу: туберкулез кожи, сифилис, бактериальные, грибковые, вирусные болезни кожи, трофические язвы голени, рак кожи, атерома, невус, меланома, ксантома, гемангиома, саркома, обыкновенные угри и розацеа, поствакцинальные реакции кожи, у детей до 1 года — сыпь при опрелости.
Капли ушные и глазные: грибковые болезни уха или глаз, острые вирусные заболевания уха или глаз, туберкулез глаз или уха (в том числе и в анамнезе), бактериальные инфекции уха или глаз, глаукома, дефект или истончение эпителия роговицы и склеры, перфорация барабанной перепонки, хронический или перенесенный средний отит.
Ограничить применение бетаметазона (парентерально и внутрь) при открытоугольной глаукоме, гиперлипидемии, гипоальбуминемии, вирусной и бактериальной инфекции, сифилисе, болезни Иценко-Кушинга, системном остеопорозе, тромбофлебите, ожирении 3 – 4 степени; (внутрисуставное введение) общем тяжелом состоянии пациента, неэффективности или кратковременности действия 2 прошлых введений; (применение на кожу) при нанесении на большие площади или продолжительном использовании — сахарным диабете, катаракте, туберкулезе, глаукоме. Детям в период роста принимать только по абсолютным показаниям.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности можно использовать бетаметазон, если предполагаемая польза для матери выше возможного риска для плода. При эклампсии, преэклампсии, симптомах поражения плаценты противопоказано использовать бетаметазон. Не рекомендовано принимать в больших дозах и часто на протяжении длительного периода времени. Следует прекратить грудное вскармливание на время терапии бетаметазоном.

Побочные действия бетаметазона

Выраженность и частота развития побочных реакций зависят от величины дозы и длительности лечения. Длительная терапия или высокие дозы глюкокортикоидов могут привести к выраженным проявлениям минерало - и глюкокортикоидных эффектов, которые рассматриваются как побочные.
Системные реакции: органы чувств и нервная система: делирий (возбуждение, спутанность сознания, беспокойство), эйфория, дезориентация, галлюцинации, депрессия, паранойя, маниакальный/депрессивный эпизод, повышение внутричерепного давления и отек диска зрительного нерва, нарушение сна, вертиго, головокружение, внезапная потеря зрения, головная боль, формирование субкапсулярной задней катаракты, увеличение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, стероидный экзофтальм, глаукома, развитие вторичных вирусных или грибковых инфекций глаз; система крови и кровообращения: гипертония, хроническая сердечная недостаточность, гиперкоагуляция, миокардиодистрофия, тромбоз, изменения на ЭКГ, которые характерны для гипокалиемии; система пищеварения: рвота, эрозивно-язвенные поражения, панкреатит, тошнота, эрозивный эзофагит, изменение аппетита, икота; обмен веществ: задержка воды и Na+, отрицательный азотистый баланс из-за катаболизма белков, гипокалиемия, увеличение массы тела; эндокринная система: снижение функции коры надпочечников, стероидный сахарный диабет, снижение толерантности к глюкозе, синдром Иценко-Кушинга, манифестация латентного сахарного диабета, задержка роста у детей, гирсутизм; система опоры и движения: мышечная слабость, уменьшение мышечной массы, спонтанные переломы костей, стероидная миопатия, остеопороз, разрывы сухожилий, асептический некроз головки бедренной кости; кожа: стероидные угри, истончение кожи, стрии, гипо- или гиперпигментация, петехии, замедленное заживление ран, экхимоз, повышенная потливость; аллергические реакции: отечность лица, стридор, крапивница, затрудненное дыхание, сыпь, анафилактический шок; прочие: снижение иммунитета, активация инфекционных болезней, синдром отмены (тошнота, анорексия, заторможенность, боль в суставах, спине, мышцах, абдоминальная боль, общая слабость и прочие), нарушение регулярности менструаций.
При введении бетаметазона внутривенно: аритмии, судороги, приливы к лицу.
При введении в суставы: усиление боли. Местные эффекты при введении парентерально: жжение, боль, онемение, инфицирование и парестезия в месте введения, атрофия подкожной клетчатки и кожи, формирование рубцов в месте инъекции.
При использовании бетаметазона на кожу: зуд, сухость и жжение кожи, гиперемия, эритема, стрии, стероидные угри, фолликулит, потница, гипертрихоз, вторичные инфекции, при продолжительном использовании — местный гирсутизм, атрофия кожи, телеангиэктазия, гипопигментация, пурпура, при использовании на больших поверхностях возможны системные проявления.
Ушные и глазные капли: повышение внутриглазного давления, формирование субкапсулярной задней катаракты, глаукома, перфорация или истончение склеры и роговицы, покалывание или жжения в ухе, боль, раздражение, жжение и зуд кожи, развитие вторичной инфекции, дерматит, при продолжительном использовании больших доз возможны системные реакции.

Взаимодействие бетаметазона с другими веществами

Токсические и лечебные эффекты уменьшают индукторы ферментов печени, а увеличивают пероральные противозачаточные средства и эстрогены, возможность гипокалиемии и аритмий увеличивают диуретики, гликозиды наперстянки, амфотерицин B, ингибиторы карбоангидразы; возможность язвенно-эрозивных поражений или кровотечений в желудочно-кишечном тракте повышают нестероидные противовоспалительные средства и алкоголь; риск развития лимфом и прочих лимфопролиферативных заболеваний и появления инфекций усиливают иммунодепрессанты, возможность развития отека легких у беременных увеличивает ритодрин. Снижает гипогликемическую активность инсулина и противодиабетических препаратов, диуретическую и натрийуретическую активность мочегонных средств, активность вакцин; уменьшает антикоагуляционную активность производных кумарина и индандиона, стрептокиназы и урокиназы, гепарина. Усиливает гепатотоксичность парацетамола. Снижает уровень в крови мексилетина и салицилатов.

Передозировка

При передозировке бетаметазоном возникают тошнота, расстройства сна, рвота, эйфория, возбуждение. При продолжительном употреблении высоких доз появляются остеопороз, гипертония, задержка жидкости в организме и прочие симптомы гиперкортицизма, включая синдром Иценко-Кушинга и вторичную надпочечниковую недостаточность. Лечение: постепенная отмена препарата, коррекция электролитного баланса, поддержание жизненно важных функций, прием антацидов, фенотиазинов, препаратов лития; при синдроме Иценко-Кушинга — аминоглутетимид.

Торговые названия препаратов с действующим веществом бетаметазон