Описание действующего вещества Амикацин/Amikacin

Формула: C22H43N5O13, химическое название (S)-0-3-Амино-3-дезокси-альфа-D-глюкопиранозил-(1-6)-0-[6-амино-6-дезокси-альфа-D-глюкопиранозил-(1-4)-N1-(4-амино-2-гидрокси-1-оксобутил)-2-дезокси-D-стрептамин (и в виде сульфата).
Фармакологическая группа: противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства/ антибиотики/аминогликозиды 3 поколения, противотуберкулезные препараты 2 ряда.
Фармакологическое действие: антибактериальное широкого спектра, бактерицидное, противотуберкулезное.

Фармакологические свойства

Амикацин хорошо проникает через мембраны клеток и необратимо связывается на 30S субъединице рибосом со специфическими белками-рецепторами, нарушая тем самым образование комплекса между информационной РНК и 30S субъединицей рибосомы. В результате происходит неверное считывание информации с РНК, и формируются неполноценные белки. Полирибосомы разрушаются и теряют способность образовывать белок – это приводит к гибели микробной клетки. Активен амикацин в отношении многих грамотрицательных и некоторых грамположительных микроорганизмов (Pseudomonas aeruginosa (даже те, которые устойчивы к тобрамицину, гентамицину, нетилмицину, сизомицину), Klebsiella spp., Escherichia coli, Providencia spp., Serratia spp., Enterobacter spp., Shigella spp., Salmonella spp., Streptococcus spp., Staphylococcus spp., (в том числе и те, которые устойчивы к метициллину, пенициллину, и некоторым цефалоспоринам), меньше действует на энтерококки); активен против Mycobacterium tuberculosis и некоторых атипичных микобактерий; также оказывает бактериостатическое воздействие на Mycobacterium tuberculosis, устойчивые к изониазиду, стрептомицину, ПАСК и некоторым другим противотуберкулезным препаратам (кроме капреомицина и виомицина). Не действует амикацин на простейших и неспорообразующие грамотрицательные анаэробы. Резистентность к амикацину развивается медленно, больше 70% штаммов грамположительных и грамотрицательных бактерий сохраняют чувствительность к препарату. Отмечена полная перекрестная резистентность к аминогликозидам I поколения, а к остальным — частичная. Даже под воздействием ферментов, которые инактивируют другие аминогликозиды, амикацин не теряет активности, поэтому может оставаться активным в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa, устойчивых к тобрамицину, нетилмицину и гентамицину. Амикацин почти не всасывается в желудочно-кишечном тракте и должен вводиться внутривенно или внутримышечно. Максимальная концентрация в крови при внутримышечном введении достигается через 1 час и равна (при введенной дозе 7,5 мг/кг) 21 мкг/мл, при внутривенном введении через 0,5 часа и составляет (при 7,5 мг/кг) 38 мкг/мл. Терапевтическая концентрация равна 15–25 мкг/мл и сохраняется в течение 10–12 часов. Связывание с белками плазмы крови равно 4–11%. Объем распределения равны 0,2–0,4 л/кг, у новорожденных до 0,68 л/кг. Амикацин легко проникает через тканевые барьеры, в легкие, печень, миокард, селезенку, в костную ткань, избирательно накапливается в почках (корковом слое), распределяется во внеклеточной жидкости, включая лимфу, сыворотку крови, плевральный, перитонеальный и перикардиальный экссудат, жидкость абсцессов, синовиальную жидкость. В небольших концентрациях находится в желчи, в жировой и мышечной ткани, бронхиальном секрете. Проникает через гематоэнцефалический барьер, лучше – при воспалении мозговых оболочек. У новорожденных более высокие концентрации достигаются в спинно-мозговой жидкости. Не метаболизируется. Период полувыведения у взрослых — 2–4 часа, у новорожденных — 5–8 часов. Почечный клиренс равен 79–100 мл/минуту, при нарушении работы почек период полувыведения может увеличиваться до 70–100 часов. Выводится в неизмененном виде в основном почками (65–94%) путем клубочковой фильтрации, создает высокие концентрации в моче; немного выделяется с желчью. Выводится при гемодиализе (каждые 4–6 часа гемодиализа уменьшают концентрацию в плазме крови на 50%), в меньшей степени — при перитонеальном диализе (за 2 – 3 суток выводится примерно четверть дозы).

Показания

Амикацин применяется при инфекционно-воспалительных болезнях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами (которые устойчивыми к гентамицину, канамицину, сизомицину) или ассоциациями грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов: инфекции дыхательных путей (бронхит, эмпиема плевры, пневмония, абсцесс легкого); сепсис (в том числе вызванный штаммами Pseudomonas aeruginosa и Enterobacteriaceae, устойчивыми к другим аминогликозидам); инфекции ЦНС (включая менингит); септический эндокардит; инфекции брюшной полости (включая перитонит); инфекции мочеполовой системы (пиелонефрит, уретрит, цистит, простатит, гонорея); гнойные инфекции мягких тканей и кожи (в том числе инфицированные ожоги, пролежни различного генеза, инфицированные язвы); инфекции костей и суставов (включая остеомиелит); инфекции желчевыводящих путей; раневая инфекция; отит; послеоперационные инфекции; туберкулез (является резервным препаратом) — в сочетании с другими резервными препаратами.

Способ применения амикацина и дозы

Амикацин вводится внутримышечно или внутривенно (капельно, со скоростью 60 капель в минуту, струйно в течение 2 минут). Взрослым и детям: по 5 мг/кг каждые 8 часов или по 7,5 мг/кг каждые 12 часов; максимальная доза — 15 мг/кг/сутки, курсовая доза не более 15 г. Недоношенным новорожденным начальная доза — 10 мг/кг, далее по 7,5 мг/кг каждые 18–24 часов; новорожденным начальная доза — 10 мг/кг, потом по 7,5 мг/кг каждые 12 часов. Длительность терапии при внутривенном введении — 3–7 дней, при внутримышечном — 7–10 дней. Пациентам, которые страдают почечной недостаточностью, необходима коррекция режима дозирования с учетом клиренса креатинина.
При пропуске очередного приема амикацина необходимо срочно обратиться к лечащему врачу.
Перед использованием амикацина необходимо определить чувствительность микроорганизмов к нему. Растворы для инфузий и инъекций необходимо готовить непосредственно перед использованием. Содержимое флакона (0,25–0,5 г) нужно растворить в 2–3 мл стерильной воды для инъекций; для внутривенных вливаний полученный раствор развести в 200 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида. С осторожностью используют у пациентов с паркинсонизмом и миастенией, а также у пожилых людей. Не стоит использовать амикацин у пациентов с повышенной чувствительностью к другим препаратам группы аминогликозидов, так как возникает опасность развития перекрестной аллергии. Не следует смешивать в одной инфузионной системе или шприце амикацин с другими препаратами, так как это может привести к образованию неактивных комплексных соединений. До начала лечения и еженедельно во время терапии амикацином нужно контролировать функцию почек (в том числе уровень азота мочевины и креатинина в сыворотке крови) и 8 пары черепно-мозговых нервов (производить аудиограмму). Постоянный фармакокинетический мониторинг позволяет исключать создание субтерапевтических или токсических концентраций в крови. С осторожностью следует применять амикацин водителям транспортных средств и тем людям, чья деятельность требует хорошей координации движений и повышенной концентрации внимания. Имеются данные об эффективности внутрижелудочкового введения амикацина при инфекциях головного и спинного мозга и интратекального, а также об использовании раствора для инъекций в виде ингаляций. В офтальмологии также возможно местное использование амикацина — субконъюнктивально вводится раствор амикацина (50 мг/мл); интравитреально — 0,4 мл раствора (содержит 0,4 мг/0,1 мл), введение можно повторить через 3 дня.

Противопоказания и ограничения к применению

Гиперчувствительность, в том числе и к другим аминогликозидам; поражение вестибулярного и слухового аппарата нетуберкулезной этиологии, в том числе неврит слухового нерва; нарушение функции почек (почечная недостаточность, азотемия, уремия), тяжелые заболевания органов кроветворения и сердца. Прием амикацина ограничен при дегидратации, паркинсонизме, миастении, в пожилом возрасте и периоде новорожденности (в том числе и у недоношенных детей).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение амикацина возможно при беременности только по жизненным показаниям. Амикацин хорошо проходит через плаценту и обнаруживается в сыворотке крови плода в концентрации, составляющей примерно 16% от таковой в сыворотке крови матери, и амниотической жидкости; может накапливаться в почках плода, оказывать нефро - и ототоксическое действие. С грудным молоком выделяется в небольших количествах, поэтому на время терапии необходимо отказаться от кормления грудью.

Побочные действия амикацина

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, подергивание мышц, парестезия, тремор, судороги, нарушение нейро-мышечной передачи (мышечная слабость, апноэ, затруднение дыхания), сонливость, психоз, нарушения слуха (шум в ушах или ощущение «закладывания», необратимая глухота, понижение слуха с уменьшением восприятия высоких тонов,) и равновесия (нескоординированность движений, неустойчивость, головокружение);
со стороны крови и сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, гипотония, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, гранулоцитопения;
со стороны системы пищеварения: дисбактериоз, тошнота, рвота, диарея, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз;
со стороны выделительной системы: поражение почек (гематурия, альбуминурия, олигурия, почечная недостаточность);
аллергические реакции: кожный зуд, отек Квинке, крапивница, артралгия, анафилактический шок;
прочие: лекарственная лихорадка, дерматит, болезненность в месте инъекции, флебит и перифлебит (при введении внутривенно).

Взаимодействие амикацина с другими веществами

Выявлена физико-химическая несовместимость с пенициллинами (в особенности с карбенициллином). Фармацевтически несовместим с цефалоспоринами, гепарином, тетрациклинами, хлортиазидом, амфотерицином В, эритромицином, сульфадиазином, нитрофурантоином, калия хлоридом, витаминами С и группы В. Проявляет синергизм вместе с бета-лактамными антибиотиками в отношении многих грамотрицательных микроорганизмов, с азлоциллином, тикарциллином, пиперациллином в отношении Pseudomonas aeruginosa, а также других грамотрицательных неферментирующих бактерий. При одновременном и/или последовательном употреблении двух и более аминогликозидов (неомицин, канамицин, стрептомицин, мономицин, гентамицин, нетилмицин, тобрамицин) их антибактериальное действие снижается (из-за конкуренции за один механизм «захвата» микроорганизмом), а токсические эффекты наоборот увеличиваются. Амилорид снижает нефротоксичность амикацина (за счет уменьшения проникновения в проксимальные канальцы). При совместном использовании с амфотерицином В, полимиксином, цефалотином, ванкомицином, цисплатином и налидиксовой кислотой повышается возможность токсического влияния на почки. Петлевые диуретики (этакриновая кислота, фуросемид) и цефалотин повышают ототоксичность. Индометацин при введении внутривенно снижает почечный клиренс амикацина, тем самым увеличивая его концентрацию в плазме и риск токсического влияния. При одновременном применении с опиоидными анальгетиками, средствами для ингаляционного наркоза, сульфатом магния, полимиксинами для парентерального введения, курареподобными препаратами и при переливании больших количеств крови, которая содержит цитратные консерванты, повышается блокада нервно-мышечной передачи. Понижается эффект антимиастенических препаратов (необходима корректировка их доз).

Передозировка

При передозировке амикацином возникают токсические реакции, нервно-мышечная блокада (возможна остановка дыхания), у детей грудного возраста происходит угнетение центральной нервной системы (вялость, кома, ступор, глубокое угнетение дыхания). Необходимо введение внутривенно хлорида кальция, прием антихолинэстеразных средств (неостигмин подкожно), м-холиноблокаторы (атропин), симптоматическое лечение, при необходимости — искусственная вентиляция легких. Перитонеальный диализ, гемодиализ эффективны при нарушении работы почек, обменное переливание крови проводят новорожденным.

Торговые названия препаратов с действующим веществом Амикацин

Амикацин был синтезирован из канамицина А полусинтетическим путем. В отличии от предшественника, однократное использование амикацина в суточной дозе (от 80 до100 % стандартной дозы) позволяет снизить возможность токсических воздействий, а клиническая эффективность при этом сохраняется.