ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата ЦЕФТАЗИДИМ

Регистрационный номер: ЛСР-000005-090715
Торговое название: Цефтазидим.
Международное непатентованное название: цефтазидим.

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав:
каждый флакон содержит:
активное вещество: цефтазидим (в виде цефтазидима пентагидрата) — 1,0 г и 2,0 г,
вспомогательное вещество: карбонат натрия 0,111 г или 0,222 г.

Описание: почти белый или желтоватый кристаллический порошок.

Фармакотерапевтическая группа: антибиотик-цефалоспорин.
Код АТХ: [J01DD02].

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Фармакодинамика
Цефтазидим является антибактериальным препаратом из группы цефалоспоринов III поколения, обладает широким спектром и действует бактерицидно, нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов. Устойчив к действию большинства бета-лактамаз.
Препарат активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Haemophillus influenzae, Neisseria spp. и большинство представителей семейства Enterobacteriaceae (Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и другие Klebsiella spp., Morganella morganii и другие Morganella spp., Proteus mirabilis (в т. ч. индолположительный), Proteus vulgaris и другие Proteus spp., Providensia rettgeri и другие Providensia spp. и Serratia spp., Salmonella spp., Shigella spp. и Yersinia enterocolitica), Acinetobacter spp., Haemophillus parainfluenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину), Pasteurella multocida, Pseudomonas spp., ( в т.ч. Pseudomonas aeruginosa).
Препарат активен в отношении грамположительных бактерий: Micrococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes группы А, Streptococcus viridans и другие Streptococcus spp. (исключая Streptococcus faecalis); штаммов, чувствительных к метициллину: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis.
Цефтазидим активен в отношении анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (большинство штаммов Bacterioides fragilis — резистентны), Clostridium perfingens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Propionobacterium spp.
Препарат не активен в отношении метициллинустойчивых штаммов Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis; Streptococcus faecalis, Campylobacter spp., Chlamydia spp., Clostridium difficile, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes и другие Listeria spp.

Фармакокинетика
Максимальная концентрация (Сmax) после внутримышечного введения в дозах 0,5 и 1 г — 17 мг/л и 39 мг/л соответственно, время достижения максимальной концентрации (TCmax) — 1 ч. Сmax после внутривенного болюсного введения в дозах 0,5, 1 и 2 г — 42 мг/л, 69 мг/л и 170 мг/л соответственно. Терапевтические сывороточные концентрации сохраняются в течение 8-12 ч после внутривенного и внутримышечного введения. Связь с белками плазмы — менее 15 %. Концентрации цефтазидима, превышающие минимальную подавляющую концентрацию для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, тканях сердца, желчи, мокроте, синовиальной, внутриглазной, плевральной и перитонеальной жидкостях. Легко проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. При отсутствии воспалительного процесса плохо проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). При менингите концентрация в спинномозговой жидкости (СМЖ) достигает терапевтического уровня (4-20 мг/л и выше).
Период полувыведения (Т1/2) — 1,9 ч, у новорожденных — в 3-4 раза продолжительнее; при гемодиализе — 3-5 ч.
Не метаболизируется в печени. Выводится почками (80 % - 90 % в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации), в течение 24 ч; с желчью — менее 1 %. При нарушении функции почек рекомендуется снижение дозы.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
— менингит, перитонит, сепсис (септицемия), тяжелые гнойно-септические состояния;
— инфекции костей и суставов: септический артрит, остеомиелит, бактериальный бурсит;
— инфекции нижних дыхательных путей: острый и хронический бронхит, инфицированные бронхоэктазии, пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры;
— инфекции мочевыводящих путей: острый и хронический пиелонефрит, пиелит, простатит, цистит, уретрит, абсцесс почки;
— инфекции кожи и мягких тканей: мастит, раневые инфекции, флегмона, рожа, инфицированные ожоги;
— инфекции желудочно-кишечного тракта, брюшной полости и желчных путей: энтероколит, забрюшинные абсцессы, дивертикулит, холецистит, холангит, эмпиема желчного пузыря;
— инфекции женских половых органов: эндометрит;
— инфекции уха, горла, носа: средний отит, синусит, мастоидит и др.;
— гонорея (особенно при повышенной чувствительности к антибактериальным препаратам из группы пенициллинов).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к другим цефалоспоринам и пенициллинам.

С осторожностью:
Выраженные нарушения функции почек; период новорожденности; кровотечения в анамнезе; неспецифический язвенный колит в анамнезе; синдром мальабсорбции (повышен риск снижения протромбиновой активности, особенно у лиц с выраженной почечной и/или печеночной недостаточностью).

Применение при беременности и в период лактации:

Учитывая, что цефтазидим, как большинство других цефалоспоринов, проникает через плаценту, данный препарат должен назначаться беременным женщинам только в случаях жизненно важной необходимости, при тщательной оценке последствий лечения с точки зрения возможного риска для плода и пользы для матери. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Вводят внутримышечно (следует вводить в крупные мышцы) или внутривенно (струйно или капельно). Доза препарата устанавливается индивидуально, с учетом тяжести течения заболевания, локализации инфекции и чувствительности возбудителя, возраста и массы тела, функции почек.

Обычная доза для взрослых и детей старше 12 лет:
— при осложненных инфекциях мочевыводящих путей — по 500 мг - 1 г каждые 8-12 ч;
— при неосложненной пневмонии и инфекциях кожи — по 500 мг - 1 г каждые 8 ч;
— при муковисцидозе, инфекциях легких, вызванных Pseudomonas spp. от 100 до 150 мг/кг/сутки, кратность введения — 3 раза в сутки (применение дозы до 9 г/сутки у таких пациентов не вызывало осложнений);
— при инфекциях костей и суставов внутривенно по 2 г каждые 12 ч;
— при нейтропении и тяжелом течении заболевания по 2 г каждые 8 или 12 ч.
— при крайне тяжелых или жизнеугрожающих инфекциях внутривенно по 2 г каждые 8 ч.

После начальной дозы 1 г, взрослым с нарушением функции почек (включая пациентов, которым проводят диализ) может потребоваться снижение дозы, как указано ниже:

Эти показатели являются ориентировочными. У таких пациентов рекомендуется контролировать уровень препарата в сыворотке, который не должен превышать 40 мг/л.
Период полувыведения препарата во время гемодиализа составляет 3-5 ч. Соответствующую дозу препарата следует повторять после каждого периода диализа.
При перитонеальном диализе цефтазидим можно включать в диализную жидкость в дозе от 125 мг до 250 мг на 2 л диализной жидкости.
Пожилым пациентам максимальная суточная доза — 3 г.
Обычная доза для детей до 12 лет:
— дети в возрасте до 2-х месяцев — внутривенная инфузия 30 мг/кг/сут (кратность введения 2 раза в сутки);
— дети от 2-х месяцев до 12 лет — внутривенная инфузия 30-50 мг/кг/сут (кратность введения 3 раза в сутки).
Дозу до 150 мг/кг/сут каждые 12 ч назначают детям со сниженным иммунитетом, муковисцидозом, менингитом.
Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 6 г.

Приготовление растворов
1. «Первичное» разведение

2. «Вторичное» разведение
Для внутривенного капельного введения полученный вышеописанным способом раствор препарата дополнительно разводят в 50-100 мл одного из следующих растворителей предназначенных для внутривенного введения:
— раствор натрия хлорида 0,9 %,
— раствор Рингера,
— лакированный раствор Рингера,
— раствор глюкозы (декстрозы) 5 %;
— раствор глюкозы (декстрозы) 5 % с раствором натрия хлорида 0,9 %,
— раствор глюкозы (декстрозы) 10 %.
Во время разведения флаконы с препаратом необходимо энергично встряхивать до полного растворения их содержимого.
Перед введением раствора следует визуально убедиться в отсутствии посторонних частиц или осадка и в неизменности цвета лекарственного препарата для парентерального введения. Окраска растворов может варьировать от светло-желтой до янтарной, в зависимости от растворителя и объема, что не влияет на эффективность. В полученном готовом растворе могут присутствовать небольшие пузырьки диоксида углерода, что не влияет на эффективность препарата.
Использовать только свежеприготовленный раствор!

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд, редкобронхоспазм, эозинофилия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, анафилактический шок.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, боль в животе, дисбактериоз, нарушение функции печени (транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия), редко — стоматит, глоссит, псевдомембранозный энтероколит, холестаз.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гипокоагуляция, увеличение протромбинового времени.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (азотемия, гиперкреатининемия, повышение содержания мочевины в крови), олигурия, анурия, токсическая нефропатия.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, судорожные припадки, энцефалопатии, «порхающий» тремор.
Местные реакции: флебит, болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрат в месте внутримышечного введения.
Прочие: носовые кровотечения, кандидоз, суперинфекция.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: головокружение, парестезии, головная боль, судорожные припадки, отклонения в результатах лабораторных анализов.
Лечение: поскольку специфическое противоядие отсутствует, лечение передозировки симптоматическое и поддерживающее. В случае тяжелой передозировки, когда консервативная терапия безуспешна, концентрация препарата в крови может быть уменьшена при помощи гемодиализа.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами, гепарином, ванкомицином.
Нельзя использовать раствор натрия гидрокарбоната в качестве растворителя!
«Петлевые» диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс цефтазидима, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия.
Бактериостатические антибиотики (в т.ч. хлорамфеникол) снижают действие препарата.
Фармацевтически совместим со следующими растворами: при концентрации от 1 до 40 мг/мл — натрия хлорид 0,9 %; натрия лактат; раствор Хартмана; декстроза 5 %; натрия хлорид 0,225 % и декстроза 5 %; натрия хлорид 0,45 % и декстроза 5 %; натрия хлорид 0,9 % и декстроза 5 %; натрия хлорид 0,18 % и декстроза 4 %; декстроза 10 %; декстран с молекулярной массой 40 тыс.Da 10 % в растворе натрия хлорида 0,9 % или в растворе декстрозы 5 %; декстрин с молекулярной массой около 70 тыс.Da 6 % в растворе натрия хлорида 0,9 % или в растворе декстрозы 5 %.
При концентрации от 0,05 до 0,25 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат).
Для внутримышечного введения цефтазидим может быть разведен раствором лидокаина гидрохлорида 0,5 % или 1 %. Оба компонента сохраняют активность, если цефтазидим добавляют к следующим растворам (концентрация цефтазидима 4 мг/мл): гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в растворе натрия хлорида 0,9 % или в растворе декстрозы 5 %; цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в растворе натрия хлорида 0,9 %; клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в растворе натрия хлорида 0,9 %; гепарин 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в растворе натрия хлорида 0,9 %; калия хлорид 10 мЭк/л или 40 мЭк/л в растворе натрия хлорида 0,9 %.
При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1,5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.

Особые указания

У пациентов, имеющих в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, отмечена перекрестная повышенная чувствительность к цефалоспоринам.
Цефтазидим может препятствовать синтезу витамина К вследствие подавления кишечной флоры, что может вызвать снижение уровня зависимых от витамина К факторов связывания крови, и в редких случаях привести к гипотромбинемии и кровотечению. Назначение витамина К быстро устраняет гипотромбинемию. У пожилых и ослабленных больных, у пациентов с нарушением функции печени и у лиц с неполноценным питанием риск развития кровотечений наиболее высок.
У некоторых пациентов во время или после применения цефтазидима может развиваться псевдомембранозный колит. В легких случаях достаточно отмены препарата, а в более тяжелых — рекомендуется восстановление водносолевого и белкового баланса, назначают метронидазол, бацитрацин или ванкомицин.
Возможна положительная реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу.
Во время лечения нельзя употреблять этанол — возможны эффекты, сходные с действием дисульфирама (гиперемия лица, спазм в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение артериального давления, тахикардия, одышка).
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, что связано с риском возникновения побочных эффектов со стороны нервной системы.

ФОРМА ВЫПУСКА
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1,0 г и 2,0 г.
По 1,0 г или 2,0 г порошка во флаконах из прозрачного, бесцветного стекла. Каждый флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

СРОК ГОДНОСТИ
2 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ:
Шицзячжуан Фармасьютикал Груп Оуи Ко., Лтд.
№ 276, Чжуншань Вест Роуд, г. Шицзячжуан, провинция Хэбэй, Китай
Упаковано:
ЗАО «ФармФирма «Сотекс»
141345, Московская область, Сергиево-Посадский муниципальный район, сельское поселение Березняковское, пос. Беликово, д. 11
или
ООО «Добролек»
115446, г. Москва, Коломенский проезд, д. 13А
или
ОАО «Редкинский опытный завод»
171261, Тверская область, Конаковский район, пгт. Редкино, ул. Заводская, д. 16
Владелец регистрационного удостоверения: ООО «ПРОТЕК-СВМ»
Претензии потребителей направлять по адресу:
115201, Россия, Москва, Каширское ш., д. 22, корп. 4,стр. 7, тел.: (495) 231-28-61