ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения Доксазозин Зентива

Регистрационное удостоверение: П N014395/01-191113
Торговое название препарата: Доксазозин Зентива
Международное непатентованное название: доксазозин
Лекарственная форма: таблетки

СОСТАВ
Таблетки 1 мг: 1 таблетка содержит активного вещества доксазозина 1 мг (доксазозина мезилата 1,213 мг).
Таблетки 2 мг:1 таблетка содержит активного вещества доксазозина 2 мг (доксазозина мезилата 2,425 мг).
Таблетки 4 мг:1 таблетка содержит активного вещества доксазозина 4 мг (доксазозина мезилата 4,850 мг).
Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая гранулированная, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

ОПИСАНИЕ
Таблетки 1 мг: Круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета с гравировкой "ZX 1" на одной из сторон.
Таблетки 2 мг: Продолговатой формы, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с гравировкой "ZX 2" и риской для деления на одной из сторон.
Таблетки 4 мг: Продолговатой формы, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с гравировкой "ZX 4" и риской для деления на одной из сторон.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Альфа 1 -адреноблокатор
Код АТХ: С02СА04

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Назначение доксазозина больным с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) приводит к значительному улучшению показателей уродинамики и уменьшению проявлений симптомов заболевания. Это действие препарата, связывают с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов, расположенных в мышечной строме и капсуле предстательной железы, шейке мочевого пузыря.
Доказано, что доксазозин является эффективным блокатором подтипа -1А альфа1-адренорецепторов, которые составляют приблизительно 70 % от всех подтипов, альфа1-адренорецепторов, находящихся в предстательной железе. Этим и объясняется его действие у пациентов с ДГПЖ.
Эффект лечения доксазозином и его безопасность доказаны при длительном применении препарата (более 48 месяцев).
Артериальная гипертензия
Применение доксазозина у больных артериальной гипертензией приводит к значимому снижению артериального давления (АД) в результате уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления. Появление этого эффекта связывают с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов, расположенных в кровеносных сосудах. При приеме препарата 1 раз в сутки клинически значимый гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч, АД снижается постепенно; максимальный эффект наблюдается обычно через 2-6 ч после приема препарата внутрь.
В отличие от неселективных альфа-адреноблокаторов при длительном лечении привыкание к препарату не развивается. При проведении поддерживающей терапии повышение активности ренина плазмы крови и тахикардия встречаются нечасто.
Доксазозин оказывает благоприятное влияние на липидный профиль крови, значительно повышая соотношение содержания липопротеидов высокой плотности к общему холестерину (атерогенный индекс) и значительно снижая содержание триглицеридов и общего холестерина.
Учитывая установленную связь артериальной гипертензии и липидного профиля крови с ишемической болезнью сердца, нормализация АД и концентрации липидов на фоне приема доксазозина приводят к снижению риска развития ишемической болезни сердца.
Наблюдалось, что лечение доксазозином приводило к регрессии гипертрофии левого желудочка, угнетению агрегации тромбоцитов и усилению активности тканевого активатора плазминогена. Кроме того, установлено, что доксазозин повышает чувствительность к инсулину у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе.
Доксазозин не оказывает побочных эффектов на обмен веществ и может применяться у больных бронхиальной астмой, сахарным диабетом, левожелудочковой недостаточностью и подагрой.
В контролируемых клинических исследованиях, проведенных у больных с артериальной гипертензией, лечение доксазозином сопровождалось улучшением эректильной функции.
Фармакокинетика
После приёма внутрь доксазозин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (80-90%). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 — 2 часа после приёма. До 98 % связывается с белками плазмы крови. Доксазозин подвергается значительной биотрансформации в печени, метаболиты фармакологической активностью не обладают. Биодоступность — 69-70% (пресистемный метаболизм). У пациентов с нарушенной функцией печени, а также при приеме препаратов, способных изменять печеночный метаболизм, может нарушаться процесс биотрансформации препарата. Выведение препарата из плазмы является двухфазным, с конечным периодом полувыведения длительностью 22 часа. Необходимо соблюдать осторожность при назначении доксазозина, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушениями функции печени (см. раздел «С осторожностью»). Большая часть принятого внутрь доксазозина выводится в виде неактивных метаболитов через кишечник, менее 5% принятой дозы выделяется в неизменённом виде.
Исследование фармакокинетики у пожилых больных и у больных с заболеваниями почек не выявили существенных фармакокинетических различий.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

• доброкачественная гиперплазия предстательной железы;
• артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• повышенная чувствительность к хиназолинам, доксазозину или к любому из вспомогательных компонентов препарата;
• возраст до 18 лет;
• тяжелая печеночная недостаточность (отсутствие опыта применения у данной категории пациентов);
• инфекции мочевыводящих путей;
• анурия;
• прогрессирующая почечная недостаточность;
• артериальная гипотензия с ортостатическими нарушениями (в том числе в анамнезе);
• сопутствующая обструкция верхних мочевыводящих путей;
• камни в мочевом пузыре;
• период грудного вскармливания (для лечения артериальной гипертензии);
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы).

С осторожностью
При отеке легких, вызванном стенозом митрального клапана или аортальным стенозом; сердечной недостаточности с повышенным сердечным выбросом; правожелудочковой недостаточности, обусловленной эмболией легочной артерии или экссудативным перикардитом; левожелудочковой недостаточности с низким давлением заполнения; нарушениях мозгового кровообращения; у пациентов пожилого возраста; одновременном применении с ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) (угроза возникновения симптоматической артериальной гипотензии); печеночная недостаточность; во время беременности; при проведении операции на катаракте.

Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания
Хотя в экспериментах на животных препарат не оказывал тератогенного действия, но при применении его в исключительно высоких дозах наблюдалось снижение выживаемости плода. Указанные дозы примерно в 300 раз превосходили максимальные рекомендуемые дозы для человека. Из-за отсутствия адекватных хорошо контролируемых исследований у беременных женщин, безопасность применения препарата Доксазозин Зентива во время беременности еще не установлена. В связи с этим во время беременности препарат Доксазозин Зентива может быть назначен только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Доксазозин противопоказан в период кормления грудью, так как исследования на животных показали, что доксазозин накапливается в молоке кормящих крыс, и нет никакой информации о выделении препарата в молоко кормящих женщин.

Матерям следует прекратить грудное вскармливание, когда лечение доксазозином является необходимым.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Препарат Доксазозин Зентива назначается внутрь независимо от приема пищи и может приниматься как утром, так и вечером. Таблетку необходимо проглатывать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Рекомендуемая начальная доза препарата Доксазозин Зентива составляет 1 мг 1 раз в сутки для того, чтобы свести к минимуму возможность развития постуральной гипотензии и/или синкопального состояния (обморок) (см. раздел «Особые указания»). В зависимости от индивидуальных особенностей показателей уродинамики и наличия симптомов ДГПЖ дозу можно увеличить до 2 мг, а затем до 4 мг и до максимальной рекомендуемой дозы 8 мг. Рекомендуемый интервал для повышения дозы составляет 1-2 недели. Обычно рекомендуемая доза равна 2-4 мг 1 раз в сутки.
Артериальная гипертензия
Дозировка варьирует от 1 до 16 мг в сутки. Лечение рекомендуется начинать с 1 мг 1 раз в сутки в течение 1 или 2 недель для того, чтобы свести к минимуму возможность развития постуральной гипотензии и/или синкопального состояния (обморок) (феномен «первой дозы») (см. раздел «Особые указания»). После приема первой дозы пациенту необходимо
мониторирование АД в течение 6-8 часов. Это требуется в связи с возможностью развития феномена «первой дозы», особенно выраженной на фоне предшествующего приема диуретиков.
В течение последующих 1 или 2 недель доза может быть увеличена до 2 мг 1 раз в сутки.
Для достижения желаемого снижения АД, если необходимо, суточную дозу следует увеличивать постепенно, соблюдая равномерные интервалы до 4 мг, 8 мг и до максимальной — 16 мг в зависимости от выраженности реакции пациента на прием препарата. Обычно доза составляет 2-4 мг 1 раз в сутки.
Если к терапии добавляется диуретик или другое гипотензивное средство необходимо корректировать дозу препарата Доксазозин Зентива в зависимости от состояния пациента с дальнейшим ее титрованием под контролем врача.
В случае если терапия препаратом Доксазозин Зентива была прервана на несколько дней, возобновлять применение препарата следует с начальной дозы.
Применение у пациентов пожилого возраста.
Корректировки дозы не требуется.
Применение при почечной недостаточности.
Фармакокинетика доксазозина у больных почечной недостаточностью не меняется, а сам препарат не ухудшает имеющуюся почечную дисфункцию, поэтому у таких больных его применяют в обычных дозах.
Применение при печеночной недостаточности.
Применяется с осторожностью (см. раздел «Особые указания).
Применение у детей
Прием препарата Доксазозин Зентива противопоказан у детей младше 18 лет из-за отсутствия достаточных данных по эффективности и безопасности.

Побочное действие

Побочные реакции разделены по системно-органным классам в соответствии с классификацией Медицинского словаря по нормативно-правовой деятельности (MedDRA). Для указания частоты встречаемости побочных эффектов была использована классификация ВОЗ: очень частые (≥10 %); частые (≥1 % и <10 %); нечастые (≥0,1 % и <1 %); редкие (≥0,01 % и <0,1 %); очень редкие (< 0,01 %); неизвестная частота (по имеющимся данным определить частоту встречаемости побочного эффекта не представляется возможным).
Инфекционные и паразитарные заболевания: частые — инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редкие тромбоцитопения, лейкопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечастые — аллергические лекарственные реакции; очень редкие - анафилактические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечастые — анорексия, повышенный аппетит, увеличение массы тела, подагра.
Нарушения психики: нечастые — возбуждение, беспокойство, бессонница, тревога, депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы: частые — сонливость, головная боль, головокружение; нечастые — гипестезии, тремор, обморок, нарушение мозгового кровообращения; очень редко — парестезии.
Нарушения со стороны органа зрения: очень редкие — нечеткость зрительного восприятия; неизвестная частота - интраоперационный синдром атоничной радужки (вариант синдрома узкого зрачка).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго; нечастые — шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца: частые — сердцебиение, тахикардия; нечастые стенокардия, инфаркт миокарда; очень редкие — брадикардия, аритмия.
Нарушения со стороны сосудов: частые — выраженное снижение АД, постуральная гипотензия; очень редко — «приливы» крови к коже лица.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частые — одышка, ринит, кашель, одышка, бронхит; нечастые — носовое кровотечение; очень редкие — бронхоспазм.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частые — боль в животе, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота; нечастые — метеоризм, диарея, запор, рвота, гастроэнтерит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редкие — холестаз, гепатит, желтуха.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: очень редкие - повышение активности «печеночных» трансаминаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частые — кожный зуд; нечастые - кожная сыпь; очень редкие — пурпура, алопеция, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частые — боль в спине, миалгия; нечастые — артралгия; редкие — мышечные спазмы, мышечная слабость.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частые — цистит, недержание мочи; нечастые — учащение мочеиспускания, дизурия, гематурия; редкие — полиурия; очень редкие — никтурия, увеличение суточного диуреза.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечастые — импотенция; очень редкие — гинекомастия, приапизм; неизвестная частота - ретроградная эякуляция.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: частые — астения, периферические отеки, боль в груди, гриппоподобный синдром; нечастые — отеки лица, боли различной локализации; очень редкие — утомляемость, недомогание.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: выраженное снижение АД, иногда сопровождающееся обмороком.
Лечение: больного необходимо немедленно положить в горизонтальное положение, опустив голову вниз, приподнять ноги. При появлении признаков передозировки необходимо промыть желудок, назначить активированный уголь, пациентам необходимо срочно обратиться к врачу. Проводится симптоматическая терапия.
Так как доксазозин в высокой степени связан с белками плазмы крови, гемодиализ не эффективен.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Совместное применение препарата Доксазозин Зентива с ингибиторами фосфодиэстеразы — 5 (ФДЭ-5) у некоторых пациентов может привести к симптоматической артериальной гипотензии (см. раздел «Особые указания»).
Не рекомендуется принимать Доксазозин Зентива одновременно с другими блокаторами альфа1- адренорецепторов.
Доксазозин Зентива усиливает гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.
Однако не было отмечено неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозина и тиазидных диуретиков, фуросемида, бета - адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антибиотиков, пероральных гипогликемических средств, непрямых антикоагулянтов и урикозурических средств.
При одновременном применении с индукторами микросомального окисления в печени возможно повышение эффективности доксазозина, с ингибиторами — снижение.
Нестероидные противовоспалительные препараты (особенно индометацин), эстрогены и симпатомиметические средства могут снижать гипотензивное действие доксазозина.
Устраняя альфа-адреностимулирующие эффекты адреналина, доксазозин может приводить к тахикардии и артериальной гипотензии.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Как и при лечении любыми альфа1-адреноблокаторами, в особенности в начале терапии, при лечении Доксазозином Зентива у очень незначительного процента пациентов может наблюдаться постуральная гипотензия, проявлявшаяся головокружением и слабостью или же потерей сознания (обмороком) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Перед началом лечения препаратом Доксазозин Зентива пациента необходимо предупредить, каким образом следует избегать симптомов развития по стиральной гипотензии, в частности, необходимо воздерживаться от быстрых перемен положения тела. В начале лечения препаратом Доксазозин Зентива пациенту следует дать рекомендации о необходимости соблюдать осторожность в случае появления слабости или головокружения.
Препарат Доксазозин Зентива следует применять с осторожностью у пожилых пациентов в связи с возможностью развития орто статической гипотензии. С возрастом увеличивается риск возникновения головокружения, нарушения зрения и обморока. Пациента необходимо проинформировать об увеличении риска развития ортостатической гипотензии при употреблении алкоголя, длительном стоянии или выполнении физических упражнений, а также при жаркой погоде.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ).
У больных ДГПЖ препарат можно назначать как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном АД. При применении препарата у больных с ДГПЖ с нормальным АД изменение последнего несущественно. При этом у больных с сочетанием артериальной гипертензии и ДГПЖ возможно применение в качестве мототерапии.
Перед началом терапии ДГПЖ необходимо исключить ее раковое перерождение.
Доксазозин не влияет на концентрацию простатспецифического антигена (ПСА) в плазме крови.

Интраоперационный синдром атоничной радужки
Интраоперационный синдром атоничной радужки (вариант синдрома узкого зрачка), наблюдался у некоторых пациентов при проведении операции на катаракте, которые
получают или получали лечение альфа1-адреноблокаторами. Так как интраоперационный синдром атоничной радужки может привести к учащению осложнений во время хирургических вмешательств, необходимо предупредить оперирующего хирурга о том, что альфа1-адреноблокаторы принимаются на данный момент или принимались ранее до операции.

Совместное применение с ингибиторами ФДЭ-5
Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Доксазозин Зентива с ингибиторами ФДЭ-5, поскольку у некоторых пациентов это может привести к симптоматической гипотензии.

Нарушение функции печени
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Доксазозин Зентива, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушением функции печени (см. раздел «Фармакокинетика»), избегая назначения максимальных доз.
Препарат содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией препарат Доксазозин Зентива противопоказан.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Так как в период лечения препаратом Доксазозин Зентива со стороны нервной системы могут возникать сонливость, головокружение и обмороки, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

ФОРМА ВЫПУСКА
Таблетки по 1, 2 и 4 мг.
Таблетки 1 мг: По 15 таблеток в блистере из А1/ПВХ/ПВДХ. По 1 или 2 блистера в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.
Таблетки 2 мг: По 10 таблеток в блистере из А1/ПВХ/ПВДХ. По 1, 3 или 9 блистеров в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.
Таблетки 4 мг: По 10 таблеток в блистере из А1/ПВХ/ПВДХ. По 3, 9 или 10 блистеров в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить при температуре 10 — 25 ° С, в защищённом от света месте .
Хранить в недоступном для детей месте.

СРОК ГОДНОСТИ
3 года.
Препарат нельзя применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
ЗЕНТИВА к.с., Чешская Республика
У кабеловны 130, 102 37 Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика
Претензии по качеству препарата направлять по адресу
ООО «ЗЕНТИВА ФАРМА»:
Российская Федерация, 125009, г. Москва, ул. Тверская, д. 22
Тел: (495) 721-16-66/67/68
Факс: (495) 721-16-69