ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения ЦЕДЕКС®

Регистрационный номер: П N013725/02-230715
Торговое название: Цедекс®
Международное непатентованное название: цефтибутен
Лекарственная форма: порошок для приготовления суспензии для приема внутрь

Состав
1 г порошка содержит:
активное вещество: цефтибутен (в виде цефтибутена дигидрата) — 144,0 мг;
вспомогательные вещества: полисорбат-80 — 0,4 мг, симетикон — 0,8 мг, камедь ксантановая — 16,0 мг, кремния диоксид — 10,0 мг, титана диоксид — 18,0 мг, натрия бензоат — 4,0 мг, ароматизатор вишневый — 3,66 мг, сахароза — до 1,0 г.
В 1 мл приготовленной суспензии содержится 36 мг цефтибутена.

Описание
Порошок от светло-желтого до темно-желтого цвета, с характерным вишневым запахом. Суспензия, полученная по инструкции (28 мл воды помещают порциями во флакон с препаратом и каждый раз перемешивают), гомогенная, светло-желтого цвета с характерным вишневым запахом.

Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик-цефалоспорин.

Код АТХ: J01DD14

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Цефтибутен, как и большинство других бета-лактамных антибиотиков, оказывает бактерицидный эффект, подавляя синтез клеточной стенки бактерий. Препарат действует на многие микроорганизмы, продуцирующие бета-лактамазы и устойчивые к пенициллинам и другим цефалоспоринам.
Микробиология. Цефтибутен высоко устойчив к плазмидным пенициллиназам и цефалоспориназам. Однако он разрушается под действием некоторых хромосомных цефалоспориназ, которые продуцируются такими микроорганизмами как Citrobacter spp., Enterobacter spp., Bacteroides spp., Morganella spp. и Serratia spp. Как и другие бета-лактамы, цефтибутен не следует применять при инфекциях, вызванных штаммами бактерий, устойчивость которых к бета-лактамам обусловлена общими механизмами, такими как изменения проницаемости мембраны или модификация пенициллин-связывающих белков (ПСБ) (например, пенициллинорезистентный Streptococcus pneumoniae). Цефтибутен взаимодействует в основном с ПСБ-3 Escherichia coli, что приводит к образованию филаментозных форм при концентрации, составляющей 1/4-1/2 минимальной подавляющей концентрации (МПК), и лизису при концентрации, в два раза превышающей МПК. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) цефтибутена для штаммов Escherichia coli, чувствительных и устойчивых к ампициллину, примерно равна МПК.
Цефтибутен активен in vitro и в клинической практике в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов:
- грамположительные микроорганизмы: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (за исключением пенициллиноустойчивых штаммов);
- грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus inflluenzae и Moraxella catarrhalis (Branhamella), включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу, Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Morganella morganii.
Цефтибутен неактивен в отношении Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter spp., Listeria spp., Flavobacterium spp. и Pseudomonas spp., Hafnia spp. Обладает слабой активностью в отношении анаэробов, включая большинство видов Bacteroides spp., Campylobacter spp., Yersinia spp. Разрушается цефалоспориназами хромосомального происхождения Citrobacter spp., Enterobacter spp., Bacteroides spp.
Фармакокинетика
При приеме внутрь цефтибутен практически полностью всасывается (90%) и выводится в основном в неизмененном виде почками.
Степень связывания цефтибутена с белками плазмы невысокая (62-64%). Основное производное цефтибутена, циркулирующее в плазме (цефтибутен-транс), по-видимому, образуется путем прямого превращения цефтибутена (цис-формы). Цефтибутен-транс не обладает микробиологической активностью in vitro и in vivo в отношении стафилококков, энтерококков, Acinetobacter spp., Bordetella, Listeria spp., Flavobacterium spp. и Pseirdotnonas spp., Campylobacter spp. и Yersinia spp., Hafnia spp. Концентрация цефтибутена-транс в плазме или моче обычно составляет около 10% или менее от концентрации цефтибутена.
Биодоступность цефтибутена зависит от дозы в терапевтическом диапазоне доз (≤400 мг) и варьирует от 75% до 94%.
Равновесные концентрации цефтибутена (при применении каждые 12 ч) в плазме достигаются после приема пятой дозы.
Период полувыведения цефтибутена из плазмы составляет от 2 до 4 ч (в среднем 2,5 ч) и не зависит от дозы или схемы применения.
Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность препарата Цедекс® порошок для приготовления суспензии 36 мг/мл.
Влияние пищи на биодоступность препарата Цедекс® было изучено у 18 здоровых добровольцев-мужчин, которые принимали 400 мг суспензии утром натощак или сразу после завтрака. Полученные результаты показали уменьшение Cmax на 26% и уменьшение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) на 17% после высококалорийного завтрака и, соответственно, на 17% и 12% — после низкокалорийного завтрака.
Цефтибутен легко проникает в жидкости и ткани организма. В жидкости кожного пузыря, который был экспериментально индуцирован у здоровых добровольцев, получающих цефтибутен в суточной дозе 400 мг, концентрация цефтибутена была сопоставимой с таковой в плазме или превышала ее (при сравнении AUC). Цефтибутен определяется в жидкости среднего уха у детей с острым средним отитом, где его концентрация примерно равна или превышает его концентрацию в плазме. Концентрации цефтибутена в ткани легких составляют примерно 40% от концентраций в плазме. В назальном, трахеальном, бронхиальном секрете, бронхо-альвеолярной лаважной жидкости и ее клеточной взвеси концентрации цефтибутена составляют примерно 46, 20, 24, 6 и 81% от концентраций в плазме соответственно.
Цефтибутен обнаруживается в моче в течение 24 ч после приема 400 мг: максимальная концентрация в моче составляет 264 мкг/мл и достигается в течение первых 4 ч: через 20-24 ч после однократного приема цефтибутена его концентрация в моче составляет 10,5 мкг/мл.
Данных о концентрации цефтибутена в цереброспинальной жидкости нет, однако при применении пероральных цефалоспоринов их содержание в цереброспинальной жидкости обычно не достигает терапевтического уровня.
У лиц пожилого возраста равновесные концентрации цефтибутена (при применении каждые 12 ч) достигаются после приема пятой дозы. Средняя AUC в этой группе несколько выше, чем у более молодых пациентов. При повторном применении цефтибутена у пожилых людей кумуляция была незначительной.

Показания к применению

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к цефтибутену микроорганизмами:
— инфекции верхних дыхательных путей, в том числе фарингит, тонзиллит и острый синусит у взрослых;
— острый средний отит у детей;
— инфекции нижних дыхательных путей у взрослых, включая обострение хронического бронхита и внебольничную пневмонию, в тех случаях, когда возможна пероральная терапия;
— инфекции мочевыводящих путей: острый и хронический пиелит, цистопиелит, цистит, уретрит.

Противопоказания

— Повышенная чувствительность к цефтибутену, цефалоспоринам или какому-либо компоненту препарата.
— Детский возраст до 6 месяцев в связи с тем, что безопасность и эффективность препарата Цедекс® у детей в возрасте менее 6 месяцев, в том числе новорожденных, не установлены;
— Врожденные нарушения углеводного обмена: непереносимость фруктозы, нарушения всасывания глюкозы/галактозы или недостаточность сахаразы/изомальтазы.

С осторожностью

Назначают препарат пациентам:
— с известной или предполагаемой аллергией на пенициллины;
— с осложненными желудочно-кишечными заболеваниями, особенно хроническим колитом, в анамнезе;
— со средней степенью и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) и пациентам, находящимся на гемодиализе.
— с аллергическими реакциями, в том числе в анамнезе (кроме указанных в разделе «Противопоказания»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Контролируемых исследований применения препарата у беременных не проводилось. Исследования на животных не выявили его повреждающего действия на течение беременности или родов, на эмбриональное или постнатальное развитие. Однако при назначении препарата Цедекс® беременным следует сопоставлять пользу для матери и риск для плода. Препарат Цедекс® не определяется в грудном молоке у кормящих женщин, однако применять препарат у женщин в период кормления грудью следует с осторожностью.
В период грудного вскармливания препарат Цедекс® применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь. Суспензию препарата Цедекс® рекомендуется принимать примерно за 2 ч до или через 1 ч после еды. Перед применением препарата флакон с готовой суспензией следует интенсивно встряхнуть.
Длительность лечения препаратом Цедекс® обычно составляет от 5 до 10 дней.
При лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, препарат Цедекс® в терапевтической дозе следует применять не менее 10 дней.
Взрослые. Рекомендуемая доза препарата Цедекс® составляет 400 мг/сут (11,1 мл суспензии в сутки).
При лечении острого бактериального синусита, обострения хронического бронхита и инфекций мочевыводящих путей (острый и хронический пиелит, цистопиелит, цистит, уретрит) препарат можно применять по 400 мг 1 раз в сутки.
При лечении внебольничной пневмонии у пациентов, у которых возможна пероральная терапия, рекомендуемая доза препарата Цедекс® составляет 200 мг (5,6 мл суспензии) каждые 12 ч. Продолжительность терапии составляет 5-10 дней в зависимости от степени тяжести и вида заболевания.
Взрослые пациенты с нарушенной функцией почек. При почечной недостаточности легкой степени фармакокинетика препарата Цедекс® существенно не меняется, поэтому изменение дозы требуется только при снижении клиренса креатинина менее 50 мл/мин. Если клиренс креатинина от 30 до 49 мл/мин, то суточную дозу следует снизить до 200 мг. При клиренсе креатинина от 5 до 29 мл/мин рекомендуемая суточная доза составляет 100 мг (2,8 мл суспензии).
Если предпочтительно изменение кратности применения, то препарат Цедекс® в дозе 400 мг можно применять каждые 48 ч, (1 раз в 2 дня) при клиренсе креатинина 30-49 мл/мин или каждые 96 ч (1 раз в 4 дня) при клиренсе креатинина 5-29 мл/мин.
Пациентам, находящимся на гемодиализе два или три раза в неделю, препарат Цедекс® можно применять по 400 мг в конце каждого сеанса гемодиализа.
Дети. Рекомендуемая доза суспензии для приема внутрь составляет 9 мг/кг/сут (0,25 мл/кг/сут), максимально 400 мг/сут.
Детям с 12 лет и массой тела 45 кг и больше препарат Цедекс® можно применять в рекомендуемой для взрослых дозе.
При лечении фарингита, сопровождающегося или не сопровождающегося тонзиллитом, острого среднего отита и инфекций мочевых путей (острый и хронический пиелит, цистопиелит, цистит, уретрит) препарат можно применять 1 раз в сутки.
Продолжительность терапии составляет 5-10 дней в зависимости от степени тяжести и вида заболевания.
Безопасность и эффективность препарата Цедекс® у детей в возрасте до 6 месяцев, в том числе у новорожденных, не установлены.
Приготовление суспензии для приема внутрь
Перед вскрытием флакона с порошком встряхните его. Порошок может иметь специфический запах, что не является признаком непригодности препарата. После смешивания порошка с водой готовая суспензия приобретает характерный вишневый запах.
Отмерить необходимое количество воды (28 мл), налив воду в мерный стаканчик (входит в комплект поставки) до уровня отверстия. Перелить приблизительно половину отмеренной воды во флакон с порошком и взболтать, чтобы хорошо смочить порошок, затем долить оставшееся количество воды во флакон и еще раз тщательно взболтать до полного растворения порошка и получения 33 мл гомогенной суспензии.
Для дозирования приготовленной суспензии рекомендуется пользоваться мерной ложечкой, входящей в комплект и имеющей градуировку на 1,25 мл, 2,5 мл. 3,75 мл и 5 мл суспензии, либо другим медицинским изделием для дозирования, доступным для пациента.

Побочное действие

В клинических исследованиях, включающих около 3000 пациентов, наиболее частыми побочными эффектами являлись тошнота (3%), диарея (3%) и головная боль (2%).

Побочные эффекты, свойственные всем цефалоспоринам: апластическая анемия, гемолитическая анемия, внутреннее кровотечение, дисфункция почек, токсическая нефропатия, гипербилирубинемия, положительная реакция Кумбса, глюкозурия, кетонурия, панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, лекарственная лихорадка, холестаз.
Побочные эффекты у детей, свойственные всем цефалоспоринам: диарея, рвота, боль в животе, жидкий стул, ажитация, анорексия, дегидратация, пеленочный дерматит, головокружение, диспепсия, лихорадка, головная боль, гематурия, гиперкинезия, возбуждение, бессонница, раздражительность, тошнота, зуд, сыпь, крапивница.

Передозировка

При случайной передозировке препарата Цедекс® признаки токсичности отмечены не были. Антидота цефтибутена не существует, поэтому при передозировке можно провести промывание желудка. Значительную часть дозы препарата Цедекс® можно удалить из крови с помощью гемодиализа. Эффективность перитонеального диализа не установлена.
У здоровых взрослых добровольцев, получавших препарат Цедекс® однократно в дозе до 2 г, серьезных нежелательных реакций не было, а все клинические и лабораторные показатели оставались в пределах нормы.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

В специальных исследованиях изучалось взаимодействие цефтибутена со следующими препаратами: антациды, содержащие алюминия и магния гидроокиси в высоких дозах, ранитидин и теофиллин (однократное внутривенное введение). Признаков значимого взаимодействия не выявлено. Влияние цефтибутена на концентрацию в плазме или фармакокинетику теофиллина при приеме внутрь неизвестно. Сведений о взаимодействии с другими средствами до настоящего времени не получено.
Цефалоспорины, включая цефтибутен, в редких случаях могут снижать протромбиновую активность, что приводит к увеличению протромбинового времени, особенно у пациентов, ранее стабилизированных на терапии пероральными антикоагулянтами. У пациентов, относящихся к группе риска, следует мониторировать протромбиновое время и МНО. При необходимости рекомендуется введение витамина К.
Влияние на результаты лабораторных показателей
Влияния цефтибутена на результаты химических или лабораторных показателей не выявлено. При применении других цефалоспоринов иногда регистрировали ложноположительную прямую пробу Кумбса. Однако результаты исследований с использованием эритроцитов здоровых людей не подтвердили способность цефтибутена вызывать положительную пробу Кумбса in vitro даже в концентрациях до 40 мкг/мл.

Особые указания

Длительное лечение антибиотиками широкого спектра действия может привести к развитию резистентности микроорганизмов к лекарственному препарату.
Пациенты с сахарным диабетом должны быть информированы о том, что 1 чайная ложка суспензии содержит 1 г сахарозы.
При развитии судорог или анафилактической реакции необходимо отменить препарат и начать соответствующее лечение.
Рекомендуется проявлять крайнюю осторожность при применении препарата Цедекс® пациентами с аллергическими реакциями любого рода (например, сенной лихорадки и бронхиальной астмы), т.к. эти пациенты подвергаются повышенному риску тяжелых реакций гиперчувствительности.
В связи с содержанием в составе препарата натрия бензоата могут возникнуть реакции гиперчувствительности, проявляющиеся в виде воспаления кожи, глаз и слизистой оболочки. У младенцев может увеличиться риск желтухи.
Примерно у 10% пациентов с аллергией на пенициллин наблюдается перекрестная реакция на цефалоспорины. У пациентов, получавших одновременно пенициллины и цефалоспорины, зарегистрированы реакции гиперчувствительности (анафилаксия); известны случаи перекрестной гиперреактивности с развитием анафилаксии. В случае возникновения серьезных анафилактических реакций показана неотложная терапия (например, эпинефрин, глюкокортикостероиды, внутривенное введение жидкости, обеспечение проходимости дыхательных путей, введение кислорода, антигистаминные средства, динамическое наблюдение).
При лечении антибиотиками широкого спектра действия типа препарата Цедекс® нарушение микрофлоры кишечника может привести к появлению диареи, включая псевдомембранозный колит, связанный с выработкой токсина Clostridium difficile. В легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина, бацитрацина или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, нарушающие перистальтику кишечника.
Выраженность диареи, сопровождающейся или не сопровождающейся дегидратацией, может варьировать от умеренной до тяжелой или угрожающей жизни. Диарея может появиться во время или после лечения антибиотиков. Этот диагноз необходимо обсуждать во всех случаях, когда стойкая диарея появляется на фоне приема любого антибиотика широкого спектра действия типа препарата Цедекс®.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Данных, свидетельствующих о том, что прием препарата Цедекс® влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, не выявлено. Пациенты должны быть предупреждены о возможности развития головокружения, судорог, при появлении которых следует отказаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 36 мг/мл.
По 8,3 г в стеклянный флакон из темного стекла, закрывающийся двухкомпонентной завинчивающейся пластиковой крышкой, имеющей кольцо первого вскрытия, защиту от вскрытия детьми и уплотнительную прокладку. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению, мерной ложкой и мерным стаканчиком в картонной пачке.

Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Приготовленную суспензию можно хранить в течение 14 дней в холодильнике (2-8°C).

Условия отпуска
По рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
ООО «МСД Фармасьютикалс», Россия

Производитель
Произведено/ Выпускающий контроль качества:
Мерк Шарп и Доум Корп., США
Merck Sharp & Dohme Corp., USA
13900 NW 57 Корт, Майами Лейкс, Флорида 33014, США
13900 NW 57th Court, Miami Lakes, FL 33014, USA

Претензии потребителей направлять по адресу:
ООО «МСД Фармасьютикалс»
ул. Павловская, д. 7, стр. 1
г. Москва, Россия, 115093
тел.: (495) 916-71-00
факс: (495) 916-70-94