ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения РОВАМИЦИН®

Регистрационный номер: П N013418/02-060813
Торговое название препарата: Ровамицин®.
Международное непатентованное название: спирамицин.

Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения.

Состав
В одном флаконе содержится:
активное вещество: 1,5 млн. МЕ спирамицина;
вспомогательное вещество: адипиновая кислота — 1500000/А* х 0,16 мг (то есть 60 мг), где А* = 4000 МЕ.

Описание: пористая масса от белого до слегка желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: антибиотик - макролид.

Код АТХ: J01FA02.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика
Спирамицин принадлежит к антибиотикам группы макролидов. Механизм антибактериального действия обусловлен торможением синтеза белка в микробной клетке за счет связывания с 50s-субъединицей рибосомы.
Антибактериальный спектр спирамицина
Чувствительные микроорганизмы:
минимальная подавляющая концентрация (МПК) < 1 мг/л.
• Грамположительные аэробы
Bacillus cereus; Corynebacterium diphtheriae; Enterococcus spp. (50-70 % резистентных штаммов), Rhodococcus equi; Staphylococcus meti-S (метициллин-чувствительные стафилококки); Staphylococcus meti-R (метициллинрезистентные стафилококки) (70-80 % резистентных штаммов); Streptococcus В; неклассицированный стрептококк (30-40 % резистентных штаммов); Streptococcus pneumoniae (35-70 % резистентных штаммов); Streptococcus pyogenes (16-31 % резистентных штаммов).
• Грамотрицательные аэробы
Bordetella pertussis; Branhamella catarrhalis; Campylobacter spp.; Legionella spp.; Moraxella spp.
• Анаэробы
Actinomyces spp.; Bacteroides spp. (30-60 % резистентных штаммов); Eubacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp. (30-40 % резистентных штаммов); Porphyromonas spp.; Prevotella spp.; Propionibacterium acnes.
• Разные
Borrelia burgdorferi; Chlamydia spp.; Coxiella spp.; Leptospires spp.; Mycoplasma pneumoniae; Treponema pallidum; Toxoplasma gondii.
Умеренно-чувствительные
микроорганизмы: антибиотик умеренно активен in vitro при концентрациях антибиотика в очаге воспаления ≥ 1 мг/л, но < 4 мг/л.
• Грамотрицательные аэробы
Neissevi a gonorrhoeae.
• Анаэробы
Clostridium perfvingens.
• Разные
Ureaplasma urealyticum.
Устойчивые микроорганизмы (МПК > 4 мг/л): по крайней мере, 50 % штаммов являются устойчивыми.
• Грамположительные аэробы
Corynebacterium jeikenium; Nocardia asteroides.
• Грамотрицательные аэробы
Acinetobacter spp., Enterobacteria spp.; Haemophilus spp.; Pseudomonas spp.
• Анаэробы
Fusobactevium spp.
• Разные
Mycoplasma hominis.
Наблюдается уменьшение риска передачи токсоплазмоза плоду во время беременности с 25 % до 8 % при использовании в I триместре, с 54 % до 19 % — при использовании во II триместре и с 65 % до 44% — при использовании в III триместре.
Фармакокинетика
После внутривенного введения 1,5 млн. МЕ спирамицина путем одночасовой инфузии максимальная плазменная концентрация составляет 2,3 мкг/мл. Период полувыведения равен приблизительно 5 ч. При введении 1,5 млн. МЕ спирамицина каждые 8 часов равновесная концентрация достигается к концу второго дня (Cmax около 3 мкг/мл и Сmax около 0,5мкг/мл).
Распределение
Спирамицин не проникает в спинномозговую жидкость. Спирамицин экскретируется в грудное молоко.
Связь с белками плазмы — низкая (приблизительно 10 %).
Проникает через плацентарный барьер (концентрация в крови плода составляет примерно 50 % от концентрации в сыворотке крови матери). Концентрации в ткани плаценты в 5 раз выше, чем соответствующие концентрации сыворотке крови. Объем распределения — примерно 383 л.
Препарат хорошо проникает в слюну и ткани (концентрация в легких — от 20 до 60 мкг/г, миндалинах — 20 до 80 мкг/г, инфицированных носовых пазухах — от 75 до 110 мкг/г, костях — от 5 до 100 мкг/г). Спустя десять дней после окончания лечения концентрация лекарственного вещества в селезенке, печени и почках составляет от 5 до 7 мкг/г.
Спирамицин проникает и накапливается в фагоцитах (нейтрофилы, моноциты и перитонеальные и альвеолярные макрофаги). У человека концентрации препарата внутри фагоцитов являются достаточно высокими. Эти свойства объясняют действие спирамицина на внутриклеточные бактерии.
Метаболизм
Спирамицин метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов с неустановленной химической структурой.
Выведение
Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 8 часов. Выделяется из организма, главным образом, с желчью (концентрации в желчи в 15-40 раз выше, чем в сыворотке). Почечная экскреция составляет около 14 % от введенной дозы. Количество препарата, выделяющееся через кишечник (с калом), очень незначительно.
У пациентов с нарушением функции почек не требуется коррекции дозы.

Показания к применению

Инфекции нижних дыхательных путей у взрослых:
— острая пневмония;
— обострение хронического бронхита;
— инфекционно-аллергическая бронхиальная астма.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к спирамицину и другим компонентам препарата.
— период кормления грудью.
— дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в виду возможного возникновения острого гемолиза.
— дети и подростки до 18 лет (для данной лекарственной формы).
— пациенты с удлинением интервала QT (врожденным или приобретенным), при комбинации с лекарственными препаратами, способными вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт» (антиаритмические средства IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), нейролептики группы бензамидов (сультоприд, сульпирид, амисульприд, тиаприд), некоторые фенотиазиновые нейролептики (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, галоперидол, дроперидол, пимозид), галофантрин, пентамидин, моксифлоксацин и другие препараты, такие как: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин, вводимый внутривенно; мизоластин, винкамин, вводимый внутривенно).

С осторожностью

— При обструкции желчных протоков.
— При печеночной недостаточности.
— При совместном применении с алкалоидами спорыньи, препаратами, вызывающими брадикардию, препаратами, снижающими содержание калия в сыворотке крови.

Беременность и период кормления грудью

Беременность
При необходимости Ровамицин® может назначаться во время беременности. Большой опыт применения спирамицина во время беременности не выявил у него тератогенных или фетотоксических свойств.
Период кормления грудью
При назначении в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание, поскольку возможно проникновение спирамицина в грудное молоко.

Способ применения и дозы

Препарат для применения только у взрослых: 1,5 млн. МЕ каждые 8 часов (4,5 млн. МЕ в сутки) путем медленной внутривенной инфузии. В случае тяжелых инфекций доза может быть удвоена.
Как только позволит состояние пациента, лечение следует продолжить путем приема препарата внутрь.
Содержимое флакона растворяется в 4 мл воды для инъекций. Препарат вводится медленно внутривенно капельно в течение 1 часа в, как минимум, 100 мл 5 % декстрозы (глюкозы).
Продолжительность лечения зависит от тяжести и особенностей течения инфекционного процесса, чувствительности микрофлоры и определяется индивидуально лечащим врачом.
После разведения раствор стабилен в течение 12 часов в условиях хранения при комнатной температуре.

Побочное действие

Использована следующая классификация для указания частоты возникновения нежелательных эффектов: очень часто (≥10 %), часто (≥1 %, <10 %); нечасто (≥0,1 %, <1 %); редко (≥0,01 %, <0,1 %) и очень редко, включая отдельные сообщения (<0,01 %), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота, рвота, диарея.
Очень редко: псевдомембранозный колит (менее 0,01 %).
Частота неизвестна: при приеме внутрь язвенный эзофагит и острый колит, острое повреждение слизистой оболочки кишечника у пациентов со СПИДом при применении высоких доз спирамицина по поводу криптоспоридиоза (всего 2 случая).
Нарушения со стороны нервной системы
Очень редко (отдельные случаи): преходящая парестезия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
В очень редких случаях (менее 0,01 %) — отклонение функциональных проб печени нормальных показателей; холестатический и смешанный гепатит.
Со стороны крови и лимфатической системы
Очень редкие случаи (менее 0,01 %) развития острого гемолиза (см. «Противопоказания»).
Нарушения со стороны сердца
Очень редко: удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ).
Нарушения со стороны иммунной системы
Кожная сыпь, крапивница, зуд. Очень редко (менее 0,01 %) — ангионевротический отек, анафилактический шок. Отдельные случаи васкулита, включая пурпуру Шенлейна-Геноха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень редко: острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. «Особые указания»).
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Редко: умеренно выраженная болезненная чувствительность по ходу вены, в которую проводится внутривенная инфузия.

Передозировка

Не известны случаи передозировки спирамицина.
Симптомы
К возможным симптомам передозировки можно отнести тошноту, рвоту, диарею. Случаи удлинения интервала QT, проходящего при отмене препарата, наблюдались у новорожденных, получавших высокие дозы спирамицина, или после внутривенного введения спирамицина у пациентов, предрасположенных к удлинению интервала QT. При передозировке спирамицина рекомендуется ЭКГ-наблюдение с определением продолжительности интервала QT, особенно при наличии факторов риска (гипокалиемия, врожденное удлинение интервала QT, одновременное применение препаратов, удлиняющих продолжительность интервала QT и/или вызывающих развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт»).
Лечение
Специфического антидота не существует. При подозрении на передозировку спирамицина рекомендуется симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

С препаратами, вызывающими брадикардию (блокаторы «медленных» кальциевых каналов: дилтиазем, верапамил, бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанфацин, гликозиды наперстянки, ингибиторы холинэстеразы: донепезил, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, галантамин, пиридостигмин, неостигмин), а также с препаратами, уменьшающими содержание калия в крови (калийвыводящие диуретики, слабительные лекарственные средства стимулирующего характера, амфотерицин В (внутривенно),глюкокортикостероиды, минералокортикостероиды, тетракозактид)
Усиливается риск развития желудочковых аритмий, в частности желудочковой тахикардии типа «пируэт». Перед назначением препарата следует устранить гипокалиемию. Рекомендуется проводить клинический и ЭКГ контроль, а также контроль содержания электролитов в крови.
С леводопой
Ингибирование спирамицином всасывания карбидопы со снижением концентрации леводопы в плазме. При одновременном назначении спирамицина необходим клинический контроль и коррекция доз леводопы.
С непрямыми антикоагулянтами
Зарегистрированы многочисленные случаи повышения активности непрямых антикоагулянтов у больных, принимающих антибиотики. Вид инфекции или выраженность воспалительной реакции, возраст и общее состояние больного являются предрасполагающими факторами риска. При подобных обстоятельствах трудно определить, в какой мере сама инфекция или её лечение играют роль в изменении Международного нормализованного отношения (МНО). Однако при применении некоторых групп антибиотиков этот эффект наблюдается чаще, в частности при применении фторхинолонов, макролидов, циклинов, сульфаметоксазола + триметоприм некоторых цефалоспоринов.

Особые указания

Во время лечения препаратом у пациентов с заболеваниями печени необходимо периодически контролировать ее функцию. Если в начале лечения у больного возникнут генерализованная эритема и пустулы, сопровождающиеся высокой температурой тела, следует предположить острый генерализованный экзантематозный пустулёз (см. раздел «Побочное действие»); если такая реакция возникнет, то лечение нужно прекратить, и в дальнейшем применение спирамицина, как в монотерапии, так и в комбинации, противопоказано.
Введение препарата должно быть немедленно прекращено в случае появления признаков любой аллергической реакции. У больных сахарным диабетом (в связи с использованием 5 % декстрозы) необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Влияние на способность управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности

Отсутствуют сведения об отрицательном влиянии препарата на способность управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. Однако следует принимать во внимание тяжесть состояния пациента, которая может повлиять на внимание и скорость психомоторных реакций. Поэтому решение о возможности управлять автомобилем или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности у конкретного пациента должен принимать лечащий врач.

Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1,5 млн. МЕ. 1,5 млн. МЕ спирамицина в прозрачный стеклянный флакон (тип I), укупоренный резиновой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше +25° С, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
18 месяцев.
Не использовать препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска
Отпускается по рецепту.

Производитель
Лаборатории Авентис, произведено Авентис Интерконтиненталь, Франция.
180, авеню Жан Жорес,
94702 Мезон-Эльфорт, Франция.

Претензии потребителей направлять по адресу в России:
125009, г. Москва, ул. Тверская, 22.
Телефон: (495) 721- 14-00.
Факс: (495) 721-14-11.