Описание действующего вещества Лозартан/Losartan.

Формула: C22H23ClN6O, химическое название: 2-Бутил-4-хлор-1-[[2'-(1Н-тетразол-5-ил)[1,1'-бифенил]-4-ил]-метил]-1Н- имидазол-5-метанол (в виде калиевой соли).
Фармакологическая группа: органотропные средства/сердечно-сосудистые средства/антигипертензивные средства/антагонисты рецепторов ангиотензина 2 (АТ1-подтип).
Фармакологическое действие: антигипертензивное.

Фармакологические свойства

Лозартан оказывает блокирующее воздействие в различных тканях (включая и мозг, корковое вещество надпочечников, почки, гладкую мускулатуру сосудов, печень, сердце) на рецепторы ангиотензина 2 (подтип АТ1) и не допускает развитие эффектов ангиотензина 2. Лозартан снижает общее периферическое сопротивление сосудов, артериальную вазоконстрикцию, давление заклинивания в легочных сосудах, давление в малом круге кровообращения, замедляет высвобождение альдостерона, предупреждает задержку в организме воды и натрия. Лозартан увеличивает толерантность к физическим нагрузкам у больных, которые имеют сердечную недостаточность. При однократном приеме гипотензивное действие (уменьшение систолического и диастолического артериального давление) становится максимальным через 6 часов и постепенно, в течение суток, уменьшается. Стабильное снижение артериального давления наблюдается у большинства пациентов к 3–6-й неделе курсового применения лозартана.
При проведении опытов на мышах и крысах, которые на протяжении 2 лет получали более 200 мг/кг/сут (максимально переносимые дозы), канцерогенного воздействия лозартана не обнаружено. Однако было выявлено у самок крыс некоторое повышение частоты появления аденом ацинусов поджелудочной железы. В исследованиях in vivo и in vitro мутагенные свойства лозартана также не обнаружены. Репродуктивная функция и фертильность самцов крыс, которые получали внутрь до 150 мг/кг/сут препарата, не изменялись. Наблюдалось снижение числа желтых тел, зародышей и имплантантов при введении самкам крыс лозартана в дозах 100 мг/кг/сут и более.
Лозартан после приема внутрь быстро всасывается в кровь из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность лозартана составляет примерно 33%, так как во время «первого прохождения» через печень препарат биотрансформируется в процессах карбоксилирования с участием цитохромов 3A4 и P450 2С9 с формированием основного метаболита, который в 10–40 раз более активный, чем исходное вещество. Максимальная концентрация в крови у лозартана достигается через 1 час, у основного метаболита через 3–4 часа. С белками плазмы лозартан связывается на 98,7% и основной метаболит на 99,8%. Время полувыведения для лозартана равно 1,5–2 часа и для основного метаболита составляет 6–9 часов. Кроме активного карбоксипроизводного основного метаболита образуется еще и несколько неактивных метаболитов. Почками выводится примерно 35% препарата (в неизмененном виде 4% и в виде активного метаболита около 6%), с фекалиями выводится около 60%.

Показания

Артериальная гипертензия; снижение возможности развития инсульта у больных с гипертрофией левого желудочка и артериальной гипертензией; хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированного лечения, когда имеется непереносимость или неэффективность лечения ингибиторами АПФ); защита функционального состояния почек у больных с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией с целью ее уменьшения, снижение прогрессирования поражений почек, уменьшение возможность развития терминальной стадии (предотвращение вероятности повышения содержания креатинина в сыворотке крови, необходимости проведения диализа).

Способ применения лозартана и дозы

Лозартан принимается внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Артериальная гипертензия — 50 мг, возможно, при необходимости, постепенное повышение дозы (а в некоторых случаях и до максимальной суточной — 100 мг), при дегидратации начальная доза составляет 25 мг. Хроническая сердечная недостаточность — 12,5 мг, с увеличением дозы препарата в 2 этапа (через 1 неделю повышают дозу до 25 мг и еще через 1 неделю повышают до 50 мг) до обычной поддерживающей дозы, которая составляет 50 мг.
При пропуске очередного приема лозартана принять его, как вспомните, следующий прием произвести через установленное время от последнего использования.
Пациентам, которые имеют патологию печени (в особенности цирроз), в том числе и в анамнезе, необходимо использовать меньшие дозы лозартана. С осторожностью используют лозартан при стенозе почечной артерии единственной почки или двустороннем стенозе почечных артерий (повышается возможность развития нарушений функционирования почек), а также при застойной сердечной недостаточности, тяжелом или умеренном нарушении работы почек, у пациентов с гипонатриемией или дегидратацией (возможно развитие симптоматической гипотензии).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, грудное вскармливание, беременность.

Ограничения к применению

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность использования лозартана не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Прием лозартана противопоказан во время беременности. На время лечения лозартаном необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия лозартана

Кроветворение и система кровообращения: дозозависимые ортостатические реакции, стенокардия, сердцебиение, гипотензия, аритмии, тахи - или брадикардия, анемия;
система пищеварения: тошнота, диспептические явления, диарея, анорексия, боли в животе, зубная боль, сухость во рту, рвота, гастрит, метеоризм, запор;
система дыхания: кашель, заложенность носа, синусопатия, инфекции верхних дыхательных путей (гипертермия, боль в горле и прочие симптомы), фарингит, синусит, бронхит, диспноэ, ринит;
органы чувств и нервная система: астения, головокружение, утомление, бессонница, головная боль, беспокойство, сонливость, нарушение сна, расстройства памяти, парестезии, периферические нейропатии, гипестезия, тремор, мигрень, депрессия, атаксия, звон в ушах, синкопе, нарушение вкуса, конъюнктивит, изменение зрения;
система опоры и движения: судороги, боли в грудной клетке, спине, ногах, миалгия, артралгия, артрит, боли в колене, плече, фибромиалгия;
мочеполовая система: инфекции мочевыводящих путей, императивные позывы на мочеиспускание, нарушение работы почек, импотенция, ослабление либидо;
кожные покровы: сухость кожи, прилив крови, эритема, повышенное потоотделение, фотосенсибилизация, алопеция;
аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, включая и лица, языка или/и глотки, губ;
прочие: гиперкалиемия, подагра, лихорадка, увеличение уровня билирубина и трансаминаз печени в крови.

Взаимодействие лозартана с другими веществами

Лозартан взаимно усиливает эффекты прочих гипотензивных препаратов (бета-адреноблокаторы, диуретики, симпатолитики). Увеличивается возможность развития гиперкалиемии при совместном использовании лозартана и калийсберегающих диуретиков или препаратов калия. Не было отмечено каких-нибудь лекарственных взаимодействий (клинически значимых) при совместном приеме лозартана с дигоксином, гидрохлоротиазидом, непрямыми антикоагулянтами, фенобарбиталом, циметидином, эритромицином, кетоконазолом. Во время совместного использования лозартана и рифампицина или флуконазола было отмечено уменьшение содержания активного метаболита лозартана калия, клинические последствия данного явления не известны. При совместном использовании лозартана с индометацином возможно снижение эффективности лозартана. Есть сообщения о развитии интоксикации литием при совместном использовании лозартана с карбонатом лития. При совместном использовании лозартана с орлистатом антигипертензивное действие лозартана снижается, это может привести к выраженной гипертонии и развитию гипертонического криза.

Передозировка

В случае передозировки лозартаном возникают: изменение частоты пульса (брадикардия, которая обусловлена возбуждением блуждающего нерва, или тахикардия), гипотензия. Необходимо: форсированный диурез, симптоматическая терапия. Лозартан не удаляется из организма при проведении гемодиализа и перитонеального диализа.

Торговые названия препаратов с действующим веществом лозартан

Лозартан входит в состав комбинированных препаратов

Лозартан* + Гидрохлоротиазид* = Лориста Н