Описание действующего вещества Зуклопентиксол/ Zuclopenthixolum.

Формула: C22H25ClN2OS, химическое название: 4-[3-(2-хлор-9Н-тиоксантен-9-илиден)пропил]-1-пиперазинэтанол.
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ нейролептики.
Фармакологическое действие: антипсихотическое, нейролептическое, седативное.

Фармакологические свойства

Зуклопентиксол является производным тиоксантена и действует на адренергическую и дофаминергическую нейротрансмиссию в центральной нервной системе. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга, антипсихотическое — блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезокортикальной и мезолимбической системы, а также, возможно, 5-гидрокситриптаминовых рецепторов. In vitro препарат обладает высоким сродством к серотониновым рецепторам 5-НТ2, альфа1-адренорецепторам, дофаминовым рецепторам D1 и D2, но не обладает сродством к мускариновым холинергическим рецепторам. Зуклопентиксол обладает слабым сродством к Н1 гистаминовым рецепторам. Альфа2-адреноблокирующей активностью зуклопентиксол не обладает. In vivo сродство зуклопентиксола к D2 рецепторам преобладает над сродством к D1 рецепторам. Как и многие нейролептики зуклопентиксол увеличивает содержание пролактина в плазме крови.
Биодоступность зуклопентиксола при приеме внутрь составляет примерно 45%. При внутримышечном введении лекарственные формы ферментативно расщепляются, прои этом происходит выделение активного компонента. Максимальная концентрация после приема внутрь достигается через 4 часа, при внутримышечном введении — через 36 часов, при введении внутримышечно депо-формы — через 1 неделю. Равновесная концентрация в плазме крови у многих пациентов достигается на 5 – 7 день при приеме внутрь и примерно через 3 месяца при введении депо-формы. С белками плазмы зуклопентиксол связывается на 98 – 99%. Объем распределения равен примерно 20 л/кг. Зуклопентиксол в больших концентрациях определяется в легких, печени, почках, кишечнике, в меньших — в селезенке, сердце, крови, головном мозге. Зуклопентиксол в небольших количествах проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Препарат имеет три пути метаболизма: N-деалкилирование, сульфоокисление, конъюгация с глюкуроновой кислотой, в этих процессах образуются неактивные метаболиты, которые выводятся в основном с фекалиями, с мочой выделяется около 10% (в неизмененном виде выводится 0,1% дозы с мочой). Период полувыведения составляет около 20 часов при приеме внутрь, около 32 часов для раствора для инъекций, 19 дней для депо-формы. Системный клиренс зуклопентиксола составляет 0,86 (± 0,14) л/мин. Параметры фармакокинетики зуклопентиксола от возраста пациентов не зависят. Действие нарушений функции печени и почек не исследовалось, но, учитывая преимущественно экстраренальную элиминацию, нарушение функционального состояния почек не должно существенно влиять на содержание препарата в сыворотке крови, в отличие от тяжелых нарушений функционального состояния печени.
У больных с расстройствами поведенческих реакций зуклопентиксол наиболее эффективно снимает психотические проявления. Кроме полного устранения или выраженного ослабления основных симптомов шизофрении таких как бред, галлюцинации, расстройства мышления, зуклопентиксол также действует на сопутствующие симптомы — подозрительность, враждебность, агрессивность, и ажитацию. В начале лечения выражен неспецифический дозозависимый седативный эффект, в дальнейшем к нему быстро наступает толерантность. При введении внутримышечно антипсихотический эффект развивается через 4 часа и длится 2 – 3 дня, седативное действие проявляется через 2 часа, становится максимальным в течение 8 часов и затем значительно снижается. Использование депо-формы показано при продолжительном (поддерживающем) лечении, в особенности у больных с плохой переносимостью форм для приема внутрь.

Показания

Таблетки: шизофрения (хроническая и острая) и прочие психотические расстройства с параноидным бредом, галлюцинациями и нарушениями мышления; маниакальная фаза маниакально-депрессивного психоза; состояния повышенного беспокойства, ажитации, агрессивность, враждебность; сенильное слабоумие с дезориентацией, параноидными идеями, спутанностью сознания, нарушениями поведения; умственная отсталость, которая сочетается с ажитацией, психомоторным возбуждением и прочими расстройствами поведения.
Раствор для инъекций: начальная терапия острых психозов, в том числе хронических психозов и маниакальных состояний в фазе обострения.
Депо-форма: шизофрения (хроническая и острая) и прочие психотические расстройства с параноидным бредом, галлюцинациями, нарушениями мышления; состояния повышенного беспокойства, ажитации, агрессивность, враждебность.

Способ применения зуклопентиксола и дозы

Зуклопентиксол принимается внутрь, вводится внутримышечно. Режим дозирования устанавливают индивидуально. Для приема внутрь начальная доза как правило составляет 2 – 20 мг в сутки (может в дальнейшем увеличиваться на 10 – 20 мг через 2 – 3 суток до 75 мг в сутки и более); для внутримышечного введения — 50 – 150 мг однократно, повторные инъекции при необходимости проводят через 2 – 3 суток (но не раньше чем через сутки). Депо-форму вводят в дозе 200 – 400 мг каждые 2 – 4 недели. Поддерживающее лечение рекомендовано проводить депо-формой или таблетированными формами.
При продолжительном использовании необходим тщательный контроль состояния больного.
При лечении зуклопентиксолом возможен ложноположительный результат теста на беременность.
Для профилактики синдрома отмены дозу необходимо уменьшать постепенно. Резкое отмена зуклопентиксола может сопровождаться развитие синдрома отмены, который проявляется тошнотой, рвотой, диареей, анорексией, ринореей, миалгией, потоотделением, парестезией, нервозностью, бессонницей, тревогой, ажитацией. Больные также могут испытывать ощущения тепла и холода, головокружение, тремор. Обычно симптомы появляются в течение 1 — 4 дней после отмены препарата и снижаются в течение 1 — 2 недель.
Меньшие дозы зуклопентиксола назначают при хронических поражениях печени.
При развитии экстрапирамидных расстройств необходима редукция дозы и назначение противопаркинсонических препаратов.
При развитии злокачественного нейролептического синдрома необходима немедленная отмена зуклопентиксола и проведения симптоматического и поддерживающего лечения.
В случае развития холестатического гепатита лечение зуклопентиксолом отменяют.
При сопутствующем сахарном диабете прием препарата может изменить концентрации глюкозы и инсулина в крови, что может потребовать коррекции дозы гипогликемических средств.
Как и другие нейролептики, зуклопентиксол может удлинять интервал QT, что может повысить риск развития злокачественных аритмий.
При приеме нейролептиков сообщалось о случаях развития венозной тромбоэмболии. Поэтому необходимо определить факторы риска развития венозной тромбоэмболии и предпринять необходимые меры профилактики.
Во время терапии исключается прием алкоголя.
Не применять зуклопентиксол во время работы водителям транспортных средств и людям, чьи профессии связаны с быстротой психомоторных реакций и повышенной концентрацией внимания.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая к другим производным тиоксантенов), коллапс, кома, угнетение сознания любого происхождения, острое отравление барбитуратами, алкоголем, опиатами, феохромоцитома, нарушение функции кроветворной системы, кормление грудью, беременность, установленное или предполагаемое субкортикальное повреждение мозга.

Ограничения к применению

Судорожный синдром, сердечно-сосудистая патология (включая аритмии, выраженную гипотензию, ортостатические нарушения регуляции кровообращения, брадикардия менее 50 ударов в минуту, удлинение интервала QT, недавно перенесенный острый инфаркт миокарда, декомпенсированная сердечная недостаточность ), прогрессирующие заболевания почек, печени; пролактинзависимые опухоли, умственная отсталость, органические заболевания головного мозга, поражения ствола головного мозга, включая болезнь Паркинсона; опиоидная и алкогольная зависимость, возраст до 18 лет (отсутствуют клинические данные); наличие факторов риска развития инсульта (в том числе острый артериосклероз), гипомагниемия, гипокалиемия, и генетическая предрасположенность к таким состояниям.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование зуклопентиксола при беременности и кормлении грудью возможно, если ожидаемый эффект лечения выше возможного риска для плода (исследования на животных выявили эмбриотоксический и тератогенный эффект зуклопентиксола, исследований у людей нет) и ребенка (в организм ребенка поступает меньше 1% дозы зуклопентиксола, которую принимает мать). У новорожденных, матери которых принимали нейролептики во время родов или в конце беременности, могут наблюдаться симптомы интоксикации: тремор, летаргия, чрезмерная возбудимость; также у таких новорожденных по шкале Апгар отмечается низкий балл. Если во время грудного вскармливания женщина принимает зуклопентиксол, то необходимо контролировать состояние новорожденного, в особенности в первый месяц после рождения.

Побочные действия зуклопентиксола

Нервная система и органы чувств: экстрапирамидные расстройства (гипо- или акинезия, мышечная ригидность, тремор, моторная акатизия и гиперкинезия, дистония), которые возникают в основном в начале терапии, при использовании высоких доз или при резком увеличении дозы; сонливость, головокружение, нарушение аккомодации, дискинезия поздняя и ранняя, злокачественный нейролептический синдром (ригидность мышц, гипертермия, акинезия, нарушения сознания вплоть до комы, вегетативные дисфункции), мигрень, провокация эпилептеформных припадков, возбуждение, беспокойство, головная боль, делириозный синдром (особенно в комбинации с антихолинергическими средствами), депрессия, приступ закрытоугольной глаукомы, отек мозга, бессонница, нервозность, тревога, ажитация, необычные сновидения, апатия, снижение либидо, повышение либидо, спутанность сознания, кошмарные сновидения, нарушение аккомодации, нарушение зрения, мидриаз, непроизвольное движение глазных яблок, гиперакузия, шум в ушах.
Сердечно-сосудистая система и кровь: ортостатическая гипотензия, тахикардия, нарушения проводимости, нарушения гемопоэза (например, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз), тромбозы вен нижних конечностей и таза, ощущение сердцебиения, снижение артериального давления, приливы, удлиненный интервал QT на электрокардиограмме.
Дыхательная система: одышка, отек гортани, заложенность носа, бронхопневмония, астма.
Система пищеварения: сухость во рту, запор, незначительные преходящие изменения печеночных проб, паралитическая кишечная непроходимость, желтуха, холестатический гепатит, повышенное слюноотделение, рвота, диспепсия, диарея, боль в животе, метеоризм, тошнота, изменение лабораторных показателей функции печени.
Обмен веществ: нарушения обмена глюкозы, увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение аппетита, снижение массы тела, нарушение толерантности к глюкозе, гипергликемия, гиперлипидемия.
Мочеполовая система: нарушение менструального цикла, задержка мочеиспускания, сексуальные расстройства, нарушения эякуляции, нарушение оргазма у женщин, эректильная дисфункция, вульвовагинальная сухость, галакторея, аменорея, гинекомастия, приапизм, болезненное мочеиспускание, полиурия.
Кожные покровы: эритема, сыпь, кожный зуд, гипергидроз, фотосенсибилизация, себорея, нарушение пигментации, дерматит, пурпура.
Прочие: усталость, астения, утомляемость, боли, недомогание, волчаночноподобный синдром, гиперчувствительность, анафилактические реакции, гиперпролактинемия, миалгия, тризм, мышечная ригидность, кривошея, гипотермия, жажда, пирексия.

Взаимодействие зуклопентиксола с другими веществами

Зуклопентиксол усиливает депримирующую активность транквилизаторов, барбитуратов, глицина, алкоголя и других.
Зуклопентиксол понижает эффективность агонистов дофаминовых рецепторов (бромокриптин, леводопа, амантадин).
Метоклопрамид, ализаприд, бромоприд, пиперазин увеличивают риск развития экстрапирамидных расстройств при совместном приеме с зуклопентиксолом.
Зуклопентиксол потенцирует действие антихолинергических препаратов.
Зуклопентиксол ослабляет гипотензивное действие клонидина, гуанетидина, метилдопы.
Карбамазепин и барбитураты ускоряют метаболизм нейролептиков.
Совместное использование зуклопентиксола с эпинефрином приводит к резкому падению артериального давления.
Трициклические антидепрессанты, пропранолол, препараты лития увеличивают содержание зуклопентиксола в плазме (взаимно), при совместном использовании с препаратами лития возможно развитие нейротоксических проявлений.
Описан случай развития злокачественного нейролептического синдрома при совместном использовании зуклопентиксола с клоразепатом.
Угнетающее действие на дыхательный центр возможно при комбинации зуклопентиксола с полипептидными антибиотиками.
Так как зуклопентиксол частично метаболизируется изоферментом CYP2D6, то совместное использование с препаратами, которые ингибируют данный изофермент, может привести к уменьшению клиренса зуклопентиксола.
Зуклопентиксол необходимо с осторожностью назначать совместно со средствами, которые вызывают электролитные нарушения (тиазидоподобные и тиазидные диуретики), и препаратами, которые способны повысить содержание зуклопентиксола в сыворотке крови, из-за увеличения риска удлинения интервала QT и развития жизнеугрожающих аритмий.
Увеличение интервала QT, которое характерно для лечения нейролептиками, может быть усилено при совместном приеме средств, которые удлиняют интервал QT: некоторые антипсихотические средства (тиоридазин), антиаритмические лекарственные средства IA и III классов (амиодарон, хинидин, дофетилид, соталол), некоторые антигистаминные средства (астемизол, терфенадин), некоторые антибиотики макролиды (эритромицин) и антибиотики хинолонового ряда (моксифлоксацин, гатифлоксацин), цизаприд, литий и прочие препараты, увеличивающие интервал QT. Необходимо избегать совместного приема зуклопентиксола и перечисленных выше средств.

Передозировка

При передозировке зуклопентиксолом развиваются повышенная сонливость, судорожный синдром, нарушения сознания вплоть до комы, артериальная гипотензия, двигательные расстройства, выраженные экстрапирамидные нарушения, шок, гипер- или гипотермия. При передозировке совместно с приемом средств, которые оказывают действие на работу сердца, были зарегистрированы изменения на электрокардиограмме, полиморфная пируэтная желудочковая тахикардия, удлинение интервала QT, желудочковые аритмии, остановка сердца. Необходимо: промывание желудка, контроль жизненно важных показателей, поддерживающее и симптоматическое лечение. Не стоит использовать эпинефрин, так как это может привести к дальнейшему снижению артериального давления. Для купирования экстрапирамидных расстройств используют бипериден, при судорогах возможно применение диазепама.

Торговые названия препаратов с действующим веществом зуклопентиксол