Описание действующего вещества Цефтазидим/ Ceftazidime.

Формула: C22H22N6O7S2, химическое название: [6R-[6альфа,7бета(Z)]]-1-[[7-[[(2-амино-4-тиазолил)[(1-карбокси-1-метилэтокси)имино]ацетил]амино]-2-карбокси-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-3-ил]метил]пиридиния гидроксид (внутренняя соль).
Фармакологическая группа: противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства/ антибиотики/ цефалоспорины.
Фармакологическое действие: бактерицидное, антибактериальное широкого спектра.

Фармакологические свойства

Цефтазидим реагирует на поверхности цитоплазматической мембраны со специфическими пенициллинсвязывающими белками (которые являются рецепторами бета-лактамных антибиотиков), замедляет образование пептидогликана стенки клеток (ингибирует фермент транспептидазу и формирование между цепочками пептидогликана поперечных связей) и активирует в клеточной стенке аутолитические ферменты, вызывая повреждение оболочки клеток и гибель бактерий.

Цефтазидим активен in vitro и при терапии клинических инфекций в отношении грамотрицательных аэробов: Enterobacter spp. (в том числе и Enterobacter cloacae), Citrobacter spp. (в том числе и Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Escherichia coli, Klebsiella spp. (в том числе и Klebsiella pneumoniae), Haemophilus influenzae (в том числе и ампициллин-резистентные штаммы), Neisseria meningitidis, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Serratia spp., Pseudomonas spp. (в том числе и Pseudomonas aeruginosa), грамположительных аэробов: Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), Staphylococcus aureus (в том числе и штаммы продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus pneumoniae, анаэробных организмов: Bacteroides spp. (но большинство штаммов Bacteroides fragilis резистентны). Также цефтазидим проявляет активность in vitro против многих штаммов таких микроорганизмов (клиническое значение этого неизвестно): Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Acinetobacter spp., Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrhoeae, Morganella morganii, Peptococcus spp., Providencia spp. (в том числе и Providencia rettgeri), Peptostreptococcus spp., Salmonella spp., Staphylococcus epidermidis, Shigella spp., Yersinia enterocolitica. Установлено in vitro, что аминогликозиды и цефтазидим синергичны в отношении кишечных бактерий и Pseudomonas aeruginosa. Карбенициллин и цефтазидим также синергичны in vitro против Pseudomonas aeruginosa. Цефтазидим in vitro неактивен в отношении Streptococcus faecalis, метициллинорезистентных стафилококков, многих энтерококков, Campylobacter spp., Listeria monocytogenes, Clostridium difficile.

При введении внутривенно максимальная концентрация достигается через 20–30 минут и равна в зависимости от дозы от 42 до 170 мкг/мл, при введении внутримышечно максимальная концентрация достигается через 1 час и составляет 17–39 мкг/мл. С белками плазмы цефтазидим связывается на 10%. Проникает почти во все ткани и органы, включая и кости, мокроту, глаза, синовиальную, перитонеальную, плевральную жидкости. Через неповрежденный гематоэнцефалический барьер проходит плохо, при менингите увеличивается проникновение в спинно-мозговую жидкость. Цефтазидим легко проникает через плаценту, в незначительных количествах выделяется с грудным молоком. Период полувыведения из плазмы составляет 1,9 часа при введении внутривенно и 2 часа при введении внутримышечно. Цефтазидим не биотрансформируется. Выводится в основном почками (80–90% в течение суток, причем 50% — в первые 2 часа, 20% — через 4 часа и 12% — через 8 часов).

Показания

Инфекционные болезни дыхательных путей (инфицированные бронхоэктазы, бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легких), у больных муковисцидозом; мягких тканей и кожи (флегмона, раневая инфекция, рожа, язва кожи, мастит), лор-органов (включая и средний отит, мастоидит, злокачественное воспаление наружного уха, синусит), мочевыводящих путей (пиелит, пиелонефрит, цистит, абсцесс почки, уретрит, инфекции, которые связаны с камнями почек и мочевого пузыря), желудочно-кишечного тракта, брюшной полости, желчных путей (холецистит, холангит, эмпиема желчного пузыря, перитонит, забрюшинные абсцессы), органов малого таза (включая и простатит), суставов и костей (септический артрит, остеомиелит), центральной нервной системы, менингит, сепсис, гонорея, в особенности при гиперчувствительности к антибиотикам пенициллинового ряда; инфекции, которые связаны с диализом; инфекции, которые вызваны Pseudomonas aeruginosa.

Способ применения цефтазидима и дозы

Цефтазидим вводится внутривенно (капельно в течение 0,5 – 1 часа или струйно в течение 5 минут) и внутримышечно. Взрослым: обычно по 2 г каждые 12 часов или по 1–2 г каждые 8 часов; в тяжелых случаях — 6 г/сут. При инфекциях мочевыводящих путей и нетяжелых инфекциях — 2 раза в сутки 0,5–1 г. При нарушении функционального состояния почек (в зависимости от тяжести поражения) — 1 г через 12 или 24 часа или 0,5 г каждые 1 – 2 суток. Детям в 2 приема, до 2 месяцев: 25–50 мг/кг/сут, старше 2 месяцев — 50–100 мг/кг/сут.

При появлении аллергической реакции на фоне приема цефтазидима его необходимо немедленно отменить, а в тяжелых случаях может потребоваться использование гидрокортизона, эпинефрина, антигистаминных препаратов и проведение прочих экстренных мероприятий. У больных с почечной недостаточностью доза цефтазидима должна быть уменьшена в соответствии с ее степенью. Продолжительное использование цефтазидима может стать причиной повышения роста нечувствительных микроорганизмов, при этом может потребоваться отмена терапии или проведение соответствующего лечения. Во время терапии цефтазидимом необходим постоянный контроль состояния пациента. При терапии цефтазидимом у некоторых первоначально чувствительных штаммов Serratia и Еnterobacter может развиваться устойчивость, поэтому при лечении заболеваний, которые вызваны этими микроорганизмами, необходимо периодически проводить исследование на чувствительность к антибиотикам.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая и к другим цефалоспоринам).

Ограничения к применению

Хроническая почечная недостаточность, колит (включая и наличие его в анамнезе), период новорожденности, кормление грудью, беременность (1 триместр).

Применение при беременности и кормлении грудью

Во время беременности (особенно в 1 триместре) возможно использование цефтазидима только тогда, когда прогнозируемые эффекты лечения для матери выше возможного риска для плода. При кормлении грудью применяют цефтазидим с осторожностью с назначения врача.

Побочные действия цефтазидима

Нервная система: головокружение, головная боль, энцефалопатия, эпилептиформные припадки, «порхающий» тремор, парестезия;
система пищеварения: тошнота, боли в эпигастрии, рвота, диарея, увеличение в плазме крови активности трансаминаз печени, ЛДГ, билирубина, ЩФ, псевдомембранозный колит; кровь и система кровообращения: лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, лимфоцитоз, геморрагии, увеличение протромбинового времени;
мочеполовая система: токсическая нефропатия, нарушение функционального состояния почек;
аллергические реакции: лихорадка, кожные высыпания, эозинофилия, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), зуд, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, бронхоспазм, многоформная эритема, анафилактический шок; прочие: гиперкреатининемия, кандидамикоз, увеличение содержания мочевины, ложноположительная прямая реакция Кумбса, ложноположительная реакция мочи на глюкозу;
реакции в месте введения — жжение, болезненность, формирование абсцессов и инфильтратов (при введении внутримышечно), тромбофлебитов и флебитов (при введении внутривенно).

Взаимодействие цефтазидима с другими веществами

Бактериостатические антибиотики (включая и хлорамфеникол) уменьшают эффекты цефтазидима. Цефтазидим повышает нефротоксичность фуросемида и аминогликозидов. Аминогликозиды, петлевые диуретики, клиндамицин, ванкомицин понижают клиренс цефтазидима, что приводит к увеличению риска нефротоксического действия. Совместное использование высоких доз нефротоксических средств и цефтазидима может оказывать неблагоприятное влияние на функциональное состояние почек (необходим контроль функционального состояния почек). Цефтазидим совместим со многими растворами для внутривенного введения, но в растворе натрия бикарбоната менее стабилен, поэтому в качестве растворителя его использовать не рекомендуется. Фармацевтически цефтазидим несовместим с гепарином, аминогликозидами, хлорамфениколом, ванкомицином. С пробенецидом цефтазидим не взаимодействует. При добавлении к раствору цефтазидима ванкомицина отмечается выпадение осадка, поэтому необходимо промывать систему для инфузий между введениями этих двух препаратов.

Передозировка

При передозировке цефтазидимом появляются головокружение, головная боль, парестезии, в тяжелых случаях развиваются генерализованные судороги. Необходимо проведение поддерживающего лечения; при развитии судорог использование антиконвульсантов, у пациентов с поражением почек проведение гемодиализа или перитонеального диализа.

Торговые названия препаратов с действующим веществом цефтазидим