Описание действующего вещества Пэгинтерферон альфа-2a (40 кДа)/ Peginterferonum alfa-2a.

Формула, химическое название: нет данных.
Фармакологическая группа: иммунотропные средства/ иммуномодуляторы/ интерфероны.
Фармакологическое действие: иммуномодулирующее.

Фармакологические свойства

Препарат является пегилированным интерфероном альфа-2а, который образуется при конъюгации интерферона альфа-2а и бис-монометоксиполиэтиленгликоля. Интерферон альфа-2а представляет собой производный продукт клонированного гена человеческого лейкоцитарного интерферона, который введен и экспрессируется в клетках Escherichia coli. Интерферон альфа-2а получают по технологии рекомбинантной ДНК биосинтетическим путем. Препарат связывается на поверхности клеток со специфическими рецепторами, запускает сложный сигнальный механизм генов внутри клеток, что ведет к быстрой активации транскрипции генов. Гены, стимулированные интерфероном, модулируют многие биологические эффекты (в том числе иммуномодуляция, угнетение репликации вируса в пораженных клетках, подавление пролиферации клеток).
В плазме крови препарат определяется через 3 — 6 часов после однократного подкожного введения 180 мкг. Через сутки плазменная концентрация составляет 80% от максимальной. Препарат имеет длительное всасывание, максимальные плазменные концентрации отмечаются через 3 — 4 дня после введения. Абсолютная биодоступность составляет 84%. Препарат определяется в основном в крови и внеклеточной жидкости. Объем распределения в равновесном состоянии при внутривенном введении равен 6 — 14 литров. Препарат в высоких концентрациях определяется в крови, почках, печени, костном мозге. Пэгинтерферон альфа-2a выводится преимущественно почками. При внутривенном введении конечный период полувыведения у здоровых людей составляет 60 — 80 часов, при подкожном введении — около 160 часов (84 — 353 часа).

Показания

Хронический гепатит В HBeAg-негативный и HBeAg-позитивный у взрослых с признаками вирусной репликации и компенсированным поражением печени, гистологически подтвержденным фиброзом или/и воспалением печени и повышенным уровнем ферментов печени.
Хронический гепатит С с компенсированным циррозом (класс А по шкале Чайлд-Пью) или без цирроза у взрослых (вместе с рибавирином как терапия первой линии или в виде монотерапии).

Способ применения пэгинтерферона альфа-2a (40 кДа) и дозы

Пэгинтерферон альфа-2a вводят подкожно. Рекомендуемая доза в зависимости от клинической ситуации составляет 45 — 180 мкг 1 раз в неделю.
При почечной недостаточности необходим тщательный контроль пациентов и снижение дозы при развитии побочных реакций. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности рекомендуется снижение дозы препарата.
При назначении препарата выявлены случаи отторжения печеночных и почечных трансплантатов.
Использовать только при наблюдении квалифицированного врача, которые имеет опыт применения подобных препаратов.
Проведение лечения возможно только при следующих лабораторных показателях: абсолютное число нейтрофилов более1500 клеток/мкл, число тромбоцитов более 90 000 клеток/мкл (у пациентов с циррозом или переходом в цирроз – более 75 000 клеток/мкл), содержание креатинина в пазме может превышать верхнюю границу норму не более, чем в 1,5 раза, концентрация тетрайодтиронина и тиреотропного гормона в пределах нормы (или при адекватном контроле функционального состояния щитовидной железы).
С осторожностью использовать у больных с депрессией в анамнезе, при аутоиммунных заболеваниях, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, псориазе, тромбоцитопения менее 90 000/мкл, нейтропении менее 1500/мкл, уровне гемоглобина менее 10 г/дл, совместно с миелотоксичными средствами.
При развитии анафилактоидных реакций препарат необходимо отменить и назначить соответствующее медикаментозное лечение.
При развитии на фоне лечения нарушений функции щитовидной железы, которые не поддаются адекватной коррекции, препарат необходимо отменить.
При нарушении функции легких или появлении персистирующих или нарастающих легочных инфильтратов препарат необходимо отменить.
До начала лечения необходимо провести общие клинические и биохимические анализы крови. Во время лечение общие клинические анализы крови необходимо проводить каждые 14 дней, а биохимические – каждые 4 недели.
Бензиловый спирт, который содержится в лекарственной форме для подкожного введения, может вызывать у детей до 3 лет неврологические и прочие осложнения, иногда с летальным исходом.
При терапии интерферонами альфа возможно развитие аутоантител и аутоиммунных заболеваний. Пациенты, которые имеют с признаки или симптомы аутоиммунных заболеваний, должны пройти тщательное обследование и оценку соотношения пользы и риска от продолжения лечения.
При развитии инфекционных заболеваний необходимо немедленно назначить соответствующее специфическое лечение и отменить препарат.
Всем больным перед началом лечения необходимо пройти офтальмологическое обследование. При появлении жалоб со стороны органа зрения во время лечения препаратом следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование. При возникновении или ухудшении заболеваний глаз лечение необходимо отменить.
Использование препарата связано с появлением или обострением псориаза и саркоидоза. При появлении или обострении этих заболеваний необходимо рассмотреть вопрос об отмене лечения.
Во время лечения возможно развитие патологии зубов и пародонта. Пациенты должны тщательно чистить зубы два раза в день и регулярно проходить обследование у стоматолога.
При развитии печеночной недостаточности лечение следует отменить. Во время лечения необходим контроль функции печени.
Больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями перед началом лечения необходимо сделать электрокардиограмму. При ухудшении сердечнососудистого статуса лечение необходимо прервать или отменить.
Во время лечения возможно развитие психических нарушений (включая суицидальные мысли, поведение, попытки), поэтому необходимо внимательно контролировать пациентов.
С осторожностью использовать препарат водителям транспортных средств и людям, чьи профессии связаны с повышенной концентрацией внимания и быстротой психомоторных реакций.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к интерферонам альфа, к полиэтиленгликолю, к продуктам жизнедеятельности Escherichia coli, период лактации, беременность, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены), декомпенсированные заболевания печени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) до или во время терапии, аутоиммунный гепатит, декомпенсированный сахарный диабет, гипер- или гипотиреоз, гиперкреатининемия (более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы), декомпенсированные сердечно-сосудистые заболевания (включая с нестабильным плохо контролируемым течением в предшествующие полгода).

Ограничения к применению

Нет данных.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование препарата противопоказано при беременности. На время терапии препаратом необходимо прекратить кормление грудью (неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком). При назначении препарата отмечено удлинение менструального цикла, снижение и более позднее наступление максимальных концентраций прогестерона и 17бета-эстрадиола у животных. Применение препарата повышало количество спонтанных абортов у макак-резус. При лечении препаратом женщинам детородного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Побочные действия пэгинтерферона альфа-2a (40 кДа)

Инфекции: бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, простой герпес, кандидоз полости рта, бактериальные и грибковые инфекции, инфекции кожи, пневмония, наружный отит, эндокардит.
Кровь и лимфатическая система: анемия, тромбоцитопения, лимфаденопатия, панцитопения, апластическая анемия, парциальная красноклеточная аплазия костного мозга.
Иммунная система: тиреоидит, саркоидоз, анафилаксия, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, ангионевротический отек, тромботическая или идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
Эндокринная система: гипертиреоз, сахарный диабет, диабетический кетоацидоз.
Нервная система и органы чувств: беспокойство, депрессия, бессонница, нарушение концентрации внимания, головная боль, головокружение, эмоциональные расстройства, агрессивность, снижение либидо, изменения настроения, нервозность, синкопальные состояния, мигрень, гиперестезия, раздражительность, тремор, ночные кошмары, нарушения памяти, слабость, гипестезия, парестезия, нарушение вкусовых ощущений, сонливость, галлюцинации, суицидальные мысли, периферическая нейропатия, психические расстройства, панические нарушения, гомицидальные идеи, суицид, судороги, кома, неврит лицевого нерва, ишемический инсульт, боль в глазном яблоке, ксерофтальмия, нарушение зрения, воспалительные заболевания глаз, кровоизлияние в сетчатку, отек соска зрительного нерва, язва роговицы, неврит зрительного нерва, поражения сосудов сетчатки, ретинопатия, потеря зрения, отслойка сетчатки, вертиго, боль в ухе, потеря слуха.
Сердечно-сосудистая система: сердцебиение, тахикардия, периферические отеки, артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность, суправентрикулярная тахикардия, перикардит, кровоизлияние в головной мозг, инфаркт миокарда, стенокардия, аритмия, фибрилляция предсердий, кардиомиопатия, васкулит.
Дыхательная система: кашель, одышка, носовое кровотечение, одышка при физической нагрузке, отек пазух, назофарингит, заложенность носа, ринит, боли в горле, свистящее дыхание, эмболия легочной артерии, интерстициальный пневмонит (включая случаи с летальным исходом).
Пищеварительная система: тошнота, диарея, боль в животе, рвота, дисфагия, диспепсия, изъязвление слизистой полости рта, глоссит, анорексия, кровоточивость десен, метеоризм, стоматит, сухость слизистой полости рта, хейлит, желудочно-кишечное кровотечение, панкреатит, обратимые реакции со стороны поджелудочной железы (например, увеличение активности липазы и амилазы без болей или с болями в животе), пептическая язва, нарушение функции печени, холангит, печеночная недостаточность, жировая дистрофия печени, новообразования печени.
Кожа и ее придатки: дерматит, алопеция, зуд, сухость кожи, повышенное потоотделение, экзема, реакции фотосенсибилизации, сыпь, псориаз, крапивница, кожные реакции, ночная потливость, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Система опоры и движения: артралгии, миалгии, боли в спине, костях, шее, мышечная слабость, артрит, костно-мышечная боль, мышечные судороги, миозит, рабдомиолиз.
Мочеполовая система: почечная недостаточность, импотенция.
Прочие: дегидратация, озноб, астения, лихорадка, боль, слабость, реакции в месте инъекции, гриппоподобный синдром, заторможенность, боли в грудной клетке, недомогание, приливы, жажда, снижение веса, отторжения печеночных и почечных трансплантатов, образование нейтрализующих антител к интерферону,
Лабораторные данные: гипербилирубинемия, повышение активности ферментов печени, гипертриглицеридемия, гипо- и гипергликемия, электролитные нарушения (гипокальциемия, гипокалиемия, гипофосфатемия), снижение гематологических показателей (нейтропения, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения и снижение уровня гемоглобина).

Взаимодействие пэгинтерферона альфа-2a (40 кДа) с другими веществами

При совместном использовании препарата с теофиллином возможно увеличение плазменной концентрации последнего (может потребоваться коррекция дозы теофиллина). При совместном использовании препарата с метадоном возможно увеличение средних уровней метаболитов метадона (необходим тщательный контроль симптомов интоксикации метадоном). Не смешивать препарат с другими лекарственными средствами.

Передозировка

При передозировке препаратом возможно развитие повышения активности ферментов печени, слабости, нейтропении, тромбоцитопении. Необходимо симптоматическое лечение; проведение диализа неэффективно, специфический антидот отсутствует.

Торговые названия препаратов с действующим веществом пэгинтерферон альфа-2a (40 кДа)