Описание действующего вещества Пантопразол/Pantoprazole.

Формула: C16H15F2N3O4S, химическое название: 5-(Дифторметокси)-2-[[(3,4-диметокси-2-пиридинил)метил]сульфинил]-1H-бензимидазол (в виде натриевой соли).
Фармакологическая группа: органотропные средства/ желудочно-кишечные средства/ ингибиторы протонного насоса.
Фармакологическое действие: противоязвенное.

Фармакологические свойства

Пантопразол, накапливаясь в канальцах париетальных клеток желудка, превращается в циклический сульфенамид (активная форма препарата), который избирательно взаимодействует с H+-K+-АТФазой (образует ковалентную связь и ингибирует ее). Тем самым пантопразол нарушает перенос в просвет желудка из париетальных клеток ионов водорода и блокирует конечный этап образования соляной кислоты. Пантопразол дозозависимо продолжительно подавляет стимулированную и базальную продукцию соляной кислоты. При проведении исследований in vivo значения средней эффективной дозы варьируют от 0,2 до 2,4 мг/кг. Максимальный эффект пантопразола возможен только в сильно кислой среде (pH=3). Пантопразол остается практически неактивным при более высоких значениях рН. Пантопразол имеет антибактериальную активность против Helicobacter pylori, а также способствует проявлению антихеликобактерных эффектов других препаратов.

МПК пантопразола равняется 128 мг/л. Терапевтические эффекты при однократном приеме препарата наступают быстро и длятся в течение суток. Пантопразол быстро уменьшает симптомы и способствует заживлению дуоденальной язвы. При приеме 40 мг препарата значения рН>3 длятся более 19 часов. После 2 недель терапии у 89% больных отмечается полное заживление дуоденальной язвы. Через 4 недели лечения полное заживление язвы желудка наблюдается у 88% больных. Частота рецидивирования составляет 55% после терапии пептической язвы. В течение 4 недель терапии у 82% больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью 2 – 3 стадии обеспечивается полная ремиссия, через 8 недель — у 92%. Через 4 недели лечения у 57% детей 6–13 лет с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью 1c/2 стадии достигается полная эндоскопическая ремиссия. В течение 4–8 недель терапии в плазме в 1,5 раза повышается уровень гастрина. Поддерживающее лечение у пациентов с язвенной болезнью сопровождалось незначительным повышением числа энтерохромаффиноподобных (ECL) клеток.

Экспериментальные исследования канцерогенности показывают, что продолжительное использование пантопразола связано с повышенной возможностью гиперплазии ECL-клеток и развития карциномы и аденомы печени, карциноида желудка, неопластических процессов в щитовидной железе.

Пантопразол полностью и быстро всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность пантопразола составляет 70–80 %. Максимальная концентрация достигается через 2–4 часа. С белками плазмы пантопразол связывается на 98%. Период полувыведения составляет 0,9–1,9 часа, клиренс — 0,1 л/ч/кг, объем распределения — 0,15 л/кг. Пантопразол выделяется с грудным молоком, через гематоэнцефалический барьер проникает очень слабо. Прием пищи или антацидов на максимальную концентрацию, AUC и биодоступность не влияют. Пропорционально повышению дозы увеличиваются максимальная концентрация и AUC. Значения клиренса и периода полувыведения от дозы не зависят. Пантопразол метаболизируется в печени путем окисления, конъюгации, деалкилирования. К системе цитохрома Р450 препарат имеет низкую аффинность, преимущественно в метаболизме участвуют изоферменты CYP2C19 и CYP3A4. Основные метаболиты пантопразола —2 сульфатированных конъюгата и деметилпантопразол (с периодом полувыведения 1,5 часа). Пантопразол не кумулирует. Выводится в виде метаболитов в основном с мочой (82%), в кале обнаруживается в небольших количествах. У пациентов с циррозом печени период полувыведения увеличивается до 7–9 часов, при почечной недостаточности — повышается незначительно, но период полувыведения у основного метаболита достигает 2–3 часов. Максимальная концентрация и AUC в старшей возрастной группе немного выше.

Показания

Обострение язвенной болезни (в том числе и рефрактерная к лечению блокаторами гистаминовых H2-рецепторов или связанная с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов); синдром Золлингера-Эллисона; гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (тяжелые и умеренные формы); комбинированное антихеликобактерное эрадикационное лечение у больных с пептической язвой для снижения частоты рецидивов.

Способ применения пантопразола и дозы

Пантопразол принимается внутрь (не размельчать и не растворять, независимо от приема пищи), вводится внутривенно (только если невозможен пероральный прием). Монотерапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, язвенной болезни — обычно 40 мг/сут, возможно повышение дозы до 80 мг/сут. Длительность лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки составляет 2 недели, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и язвенной болезни желудка— 4 недели. Эрадикация Helicobacter pylori: применять только в соответствии с рекомендованными комбинациями; длительность лечения 7 дней (максимум 14 дней).

До лечения пантопразолом необходимо исключить злокачественные заболевания желудка и пищевода. Рефлюксную болезнь необходимо подтвердить эндоскопически. Не рекомендуется использовать пантопразол пациентам с диспепсией неязвенного происхождения. У пациентов пожилого возраста и при нарушениях функционального состояния почек дозу 40 мг/сут превышать не рекомендуется. При тяжелой печеночной недостаточности режим дозирования необходимо скорректировать под контролем врача.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, цирроз и гепатит печени, которые сопровождаются тяжелой печеночной недостаточностью.

Ограничения к применению

Нарушения функционального состояния печени, возраст до 6 лет (отсутствует опыт использования препарата).

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно применение пантопразола только по строгим показаниям, когда польза для матери выше возможного риска для плода. На время лечения пантопразолом необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия пантопразола

Система пищеварения: диарея, сухость во рту, тошнота, повышенный аппетит, отрыжка, метеоризм, рвота, боли в животе, увеличение активности трансаминаз печени, запор, гастроинтестинальная карцинома;
органы чувств и нервная система: головная боль, астения, сонливость, головокружение, бессонница, нервозность, тремор, депрессия, парестезии, нарушения зрения, фотофобия, шум в ушах;
мочеполовая система: отеки, гематурия, импотенция;
кожные покровы: акне, алопеция, эксфолиативный дерматит;
аллергические реакции: крапивница, сыпь, ангионевротический отек, зуд;
прочие: миалгия, гипергликемия, лихорадка, гиперлипопротеинемия, эозинофилия, гиперхолестеринемия.

Взаимодействие пантопразола с другими веществами

Пантопразол может снижать pH-зависимое всасывание кетоконазола и прочих лекарственных препаратов (абсорбция которых зависит от уровня pH). Пантопразол совместим с препаратами, которые метаболизируются при участии ферментной системы цитохрома Р450: диазепам, феназепам, дигоксин, карбамазепин, теофиллин, диклофенак, пироксикам, напроксен, фенитоин, нифедипин, метопролол, варфарин, этанол. Пантопразол на эффективность гормональных контрацептивов не влияет.

Передозировка

При передозировке пантопразолом симптомы не описаны. При подозрении на передозировку пантопразолом необходимо симптоматическое и поддерживающее лечение; проведение гемодиализа неэффективно.

Торговые названия препаратов с действующим веществом пантопразол