Описание действующего вещества Норфлоксацин/Norfloxacin.

Формула: C16H18FN3O3, химическое название: 1-Этил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-3-хинолинкарбоновая кислота (и в виде гидрохлорида).
Фармакологическая группа: противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства/ синтетические антибактериальные средства/ хинолоны/фторхинолоны.
Фармакологическое действие: бактерицидное, антибактериальное широкого спектра.

Фармакологические свойства

Норфлоксацин ингибирует ДНК-гиразу (фермент, который необходим для транскрипции, репликации и репарации ДНК бактерий) бактерий, нарушает продукцию белков и ДНК, что ведет к гибели бактерий. Норфлоксацин активен против большинства штаммов аэробных грамположительных бактерий — Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Staphylococcus saprophyticus, аэробных грамотрицательных бактерий — Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus vulgaris, Serratia marcescens. Активен норфлоксацин также в отношении следующих грамотрицательных микроорганизмов: Salmonella spp., Yersinia enterocolitica, Shigella spp., Haemophilus influenzae. Норфлоксацин эффективен (по результатам клинических исследований при терапии инфекций глаз и in vitro) в отношении многих штаммов грамположительных бактерий, включая и Staphylococcus aureus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, грамотрицательных бактерий, включая и Acinetobacter calcoaceticus, Haemophilus influenzae, Aeromonas hydrophila, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis, Serratia marcescens. Норфлоксацин in vitro проявляет активность в отношении большинства штаммов аэробных грамположительных бактерий — Bacillus cereus, аэробных грамотрицательных бактерий — Edwardsiella tarda, Citrobacter diversus, Hafnia alvei, Enterobacter agglomerans, Haemophilus aegyptius, Klebsiella oxytoca, Haemophilus ducreyi, Klebsiella rhinoscleromatis, Providencia alcalifaciens, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Pseudomonas fluorescens, Providencia stuartii, Pseudomonas stutzeri, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica, Salmonella typhi, Vibrio parahaemolyticus, а также в отношении Ureaplasma urealyticum. Норфлоксацин во многих случаях в отношении облигатных анаэробов неактивен, также норфлоксацин в отношении Treponema pallidum не проявляет активности. Устойчивость к норфлоксацину, которая вызывается спонтанными мутациями, встречается нечасто. Развитие резистентности к норфлоксацину при лечении наблюдается меньше чем у 1% больных. Формирование устойчивости зарегистрировано у Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus spp., Acinetobacter spp. Поэтому, при отсутствии удовлетворительного клинического ответа на терапию, необходимо повторить тест на чувствительность микроорганизмов к норфлоксацину. Обычно перекрестной резистентности между норфлоксацином и прочими классами антибактериальных препаратов не наблюдается. Поэтому норфлоксацин можно использовать при лечении инфекционных заболеваний, вызванными микроорганизмами, устойчивыми к другим антибиотикам, включая и аминогликозиды, цефалоспорины, пенициллины, тетрациклины, сульфаниламиды, макролиды. Между норфлоксацином и нитрофурантоином in vitro продемонстрирован антагонизм.
При приеме внутрь норфлоксацин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, пища замедляет абсорбцию. При приеме внутрь 200, 400 и 800 мг препарата максимальная концентрация в крови достигается примерно через 1 час и составляет соответственно 0,8; 1,5 и 2,4 мкг/мл. С белками плазмы норфлоксацин связывается на 10–15%. Период полувыведения из плазмы составляет 3–4 часа. В течение двух дней после начала приема достигается равновесная концентрация норфлоксацина. Норфлоксацин широко распределяется во многих тканях и жидкостях организма.
Норфлоксацин в небольшой степени метаболизируется в печени и выводится с мочой и желчью. В течение суток 26–32% препарата выводится в неизмененном виде с мочой, 5–8% — в виде 6 активных метаболитов, которые обладают меньшей противомикробной активностью, примерно 30% выводится с фекалиями. Системное всасывание норфлоксацина (в опытах на животных) после инстилляции в глаза было минимальным.
Канцерогенного, тератогенного эффектов, признаков офтальмотоксичности (при закапывании препарата в глаза), а также влияния на фертильность при использовании норфлоксацина у животных не получено. При оценке на животных мутагенности норфлоксацина были получены слабоположительные результаты в Rec-тесте на репарацию ДНК, все другие тесты на мутагенность были отрицательными, в том числе и более чувствительный тест V-79. У животных на фоне приема норфлоксацина отмечалась кристаллурия в моче, а также выявлялась хромота у молодых растущих особей. У обезьян при использовании норфлоксацина повышалась эмбриолетальность и токсичность у беременных самок.

Показания

Инфекции, которые вызваны чувствительными к норфлоксацину микроорганизмами: внутрь — инфекции половых органов (включая и простатит, эндометрит, цервицит), хронические и острые инфекции мочевыводящих путей (включая и пиелонефрит, уретрит, цистит), неосложненная гонорея, инфекции желудочно-кишечного тракта (включая и шигеллез, сальмонеллез), профилактика инфекций у пациентов с гранулоцитопенией; местно — обострение хронического и острый среднего отита, наружный отит, инфекции глаз (включая и конъюнктивит, кератоконъюнктивит, кератит, корнеальную язву, блефароконъюнктивит, блефарит).

Способ применения норфлоксацина и дозы

Норфлоксацин принимается внутрь (через 2 часа после еды или за час до еды), 2 раза в сутки по 400 мг. Продолжительность терапии зависит от тяжести инфекционного процесса, показаний к применению и активности возбудителя: неосложненные инфекции мочевыводящих путей — 7–10 дней, неосложненный цистите – 3–7 дней, хронические рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей — до 12 недель, острый бактериальный гастроэнтерит — 5 дней. Острая неосложненная гонококковая инфекция — 800 мг однократно. Больным с нарушением функционального состояния почек (при клиренсе креатинина меньше 30 мл/мин) и пациентам, которые находятся на гемодиализе, назначают половину лечебной дозы 2 раза в сутки или 1 раз в сутки полную дозу. Местно — по 1–2 капли в пораженное ухо или глаз 4 раза в сутки. В первый день терапии, в зависимости от степени инфицирования, доза может быть 1–2 капли через каждые 2 часа.
Норфлоксацин не рекомендуется использовать у больных с некорректируемой гипокалиемией, известной пролонгацией интервала QT и у пациентов, которые принимают антиаритмики 3 класса (соталол, амиодарон) или 1A класса (прокаинамид, хинидин). При развитии у пациентов на фоне терапии норфлоксацином псевдомембранозного колита (а также при подозрении на него), стимуляции центральной нервной системы, реакций гиперчувствительности, сенсорной или сенсорно-моторной аксональной полинейропатии, болей в суставах и мышцах, воспалений или разрывов сухожилий необходимо немедленно отменить прием препарата и произвести соответствующее лечение. Необходимо носить солнцезащитные очки при использовании препарата в виде глазных капель. При терапии норфлоксацином необходимо избегать инсоляций, так как возможно развитие реакций фоточувствительности. При их развитии необходима отмена приема норфлоксацина. При терапии норфлоксацином возможен рост нечувствительных микроорганизмов, в том числе и грибов. При развитии суперинфекции необходимо принять соответствующие меры. При терапии норфлоксацином необходимо соблюдать осторожность водителям во время вождения автомобиля и при занятиях потенциально опасной деятельностью, которые требуют быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая и к прочим хинолонам/фторхинолонам, в том числе и в анамнезе), разрыв сухожилий или тендинит, которые связаны с приемом норфлоксацина или прочих препаратов из группы хинолонов/фторхинолонов; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, возраст до 18 лет (для капель — до 12 лет) (эффективность и безопасность использования норфлоксацина в данном возрасте не определены).

Ограничения к применению

Атеросклероз сосудов головного мозга, судорожный синдром и эпилепсия, нарушение мозгового кровообращения, myastenia gravis, печеночная/почечная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно использование норфлоксацина во время беременности, если ожидаемый эффект лечения у матери выше возможного риска для плода (строго контролируемых и адекватных исследований безопасности использования норфлоксацина у беременных женщин не проведено, включая для местного использования в виде капель). Неизвестно, выделяется ли норфлоксацин с молоком кормящих женщин. При приеме внутрь кормящими женщинами 200 мг норфлоксацина в грудном молоке он не определялся. Но необходимо учитывать, что другие производные хинолона проникают в грудное молоко и есть риск серьезных побочных явлений у детей, которые находятся на грудном вскармливании. Кормящим женщинам необходимо или прекратить прием норфлоксацина (в том числе и формы для местного использования) или грудное вскармливание (необходимо учитывать значимость лечения норфлоксацином для матери).

Побочные действия норфлоксацина

Система пищеварения: тошнота, понижение аппетита, рвота, горечь во рту (в том числе и после инстилляции в глаз), диарея, боли в животе, увеличение активности трансаминаз печени, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, псевдомембранозный колит (при продолжительном использовании);
мочеполовая система: гломерулонефрит, кристаллурия, дизурия, альбуминурия, полиурия, уретральные кровотечения, гиперкреатининемия;
нервная система: головная боль, бессонница, головокружение, обморочные состояния, галлюцинации, судороги; кровь и система кровообращения: тахикардия, снижение артериального давления, нарушение сердечного ритма, васкулит, эозинофилия, лейкопения, снижение гематокрита;
система опоры и движения: тендинит, артралгия, разрыв сухожилий;
аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, синдром Стивенса — Джонсона, отеки;
прочие: кандидоз;
при закапывании в глаза: нарушения зрения, боль и жжение в глазу, хемоз, гиперемия конъюнктивы, аллергические реакции, светобоязнь.

Взаимодействие норфлоксацина с другими веществами

При совместном прием с норфлоксацином антацидов, которые содержат гидроксид магния или гидроксид алюминия, лекарственных средств, которые содержат цинк, железо и сукральфат замедляется всасывание норфлоксацина (промежуток времени между приемом данных препаратов должен быть не меньше 2–4 часов). Норфлоксацин уменьшает на 25% клиренс теофиллина (поэтому необходимо снижать дозу теофиллина), взаимно увеличивает содержание в сыворотке крови циклоспорина, непрямых антикоагулянтов. Одновременное использование норфлоксацина с гипотензивными препаратами может привести к резкому снижению артериального давления, поэтому в таких случаях, (а также при совместном использовании с барбитуратами и препаратами для общей анестезии), необходимо контролировать артериальное давление, частоту пульса и ЭКГ. Совместное использование норфлоксацина с препаратами, которые снижают судорожный порог, может спровоцировать развитие эпилептиформных припадков. Норфлоксацин снижает эффекты нитрофуранов.

Передозировка

При передозировке норфлоксацином (3 г за 45 минут) возникают: головокружение, тошнота, сонливость, рвота, появление холодного пота, судорожный синдром. Необходимо: промывание желудка, форсированный диурез, адекватная гидратационная терапия, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Торговые названия препаратов с действующим веществом норфлоксацин