ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА ЦИПРИНОЛ® CIPRINOL®

Регистрационный номер: ЛС-000047-231209
Торговое название препарата: Ципринол®
Международное непатентованное название: ципрофлоксацин
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
ЯДРО:
Активное вещество:
Ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата 873 мг (эквивалент 750 мг ципрофлоксацина)
Вспомогательные вещества: повидон, карбоксиметилкрахмал натрия, типа А, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, безводный, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.
ОБОЛОЧКА:
гипромеллоза, 6 ср, тальк, титана диоксид, Е171, пропиленгликоль.

Описание
Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета с риской на обеих сторонах.

Фармакотерапевтическая группа: противомикробное средство - фторхинолон.
Код ATX: J01MA02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Действует бактерицидно. Препарат ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий, вследствие чего нарушаются репликация ДНК и синтез клеточных белков бактерий. Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к др. антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам. Ципрофлоксацин действует как на размножающиеся микроорганизмы, так и на находящиеся в фазе покоя. К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.); некоторые внутриклеточные возбудители: Legionella pneumophila, Brucella spp., Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii; умеренно чувствительны - Mycobacterium avium.
К ципрофлоксацину чувствительны также грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae). Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, устойчивы и к ципрофлоксацину.
Чувствительность бактерий Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis умеренная.
К препарату резистентны Corynebacterium spp., Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides.
Не эффективен в отношении Treponema pallidum.
Как in vitro, так и in vivo к ципрофлоксацину также чувствителен Bacillus anthracis.

Фармакокинетика. При пероральном приеме ципрофлоксацин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет максимальную концентрацию в сыворотке крови и биодоступность препарата. Биодоступность препарата составляет 50-85%. Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови здоровых добровольцев при пероральном приеме (до еды) 750 мг препарата достигается через 1-1,5 часа и составляет 4,3 мкг/мл.
Принятый внутрь ципрофлоксацин хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма. Высокие концентрации препарата наблюдаются в желчи, легких, почках, печени, желчном пузыре, матке, семенной жидкости, ткани предстательной железы, миндалинах, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках. Концентрация препарата в этих тканях выше, чем в сыворотке. Ципрофлоксацин также хорошо проникает в кости, глазную жидкость, бронхиальный секрет, слюну, кожу, мышцы, плевру, брюшину и лимфу. В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, где его концентрация при невоспаленных мозговых оболочках составляет 6-10% от таковой в сыворотке крови, а при воспаленных - 14-37%. Ципрофлоксацин также хорошо проникает через плаценту.
Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в плазме. Объем распределения в организме составляет 2-3,5 л/кг. Степень связывания ципрофлоксацина с белками плазмы составляет 30%.
Метаболизируется в печени (15-30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин).
Основной путь выведения ципрофлоксацина из организма - почки (50-70%). От 15 до 30% выводится через кишечник. У больных с неизмененной функцией почек период полувыведения составляет обычно 3-5 часов. При хронической почечной недостаточности увеличивается до 12 ч. Небольшое количество выводится с грудным молоком.

Показания к применению

• Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами:
- дыхательных путей: пневмония (за исключением пневмококковой пневмонии), острый бронхит и обострение хронического бронхита, бронхоэктатическая болезнь, инфекционные осложнения муковисцидоза (вызванные Pseudomonas aeruginosa);
- осложненный пиелонефрит;
- органов малого таза и половых органов (эпидидимоорхит, простатит, сальпингит, эндометрит, оофорит, тубулярный абсцесс и пельвиоперитонит);
- органов брюшной полости, вызванные грамотрицательными бактериями: внутрибрюшинный абсцесс, холецистит, холангит (в комбинации с метронидазолом или клиндамицином);
- кожи и мягких тканей: инфицированные язвы, инфицированные раны, ожоги; абсцессы, флегмона;
- опорно-двигательного аппарата: остеомиелит, септический артрит;
• Инфекции на фоне иммунодефицита (возникающие на фоне терапии иммунодепрессивными лекарственными средствами или у пациентов с нейтропенией).
• Профилактика инфекций при хирургических вмешательствах (урологических, на желудочно-кишечном тракте (в комбинации с метронидазолом)).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы хинолонов или любому другому компоненту препарата.
• Беременность и период лактации.
• Детский и подростковый возраст до 18 лет;
• Одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижения артериального давления (АД), сонливости);
• Хроническая почечная недостаточность (ХПН) (для данной дозы ципрофлоксацина).
С осторожностью: выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания, эпилепсия, выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст, дефицит глюкозо-6-дегидрогеназы, терапия глюкокортикостероидами, поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении фторхинолонами.

Способ применения и дозы

Внутрь. Препарат следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, после еды. Доза ципрофлоксацина зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, состояния организма, возраста, массы тела и функции почек у пациента.
Рекомендуемые схемы дозирования:
- инфекционно-воспалительные заболевания нижних отделов дыхательных путей тяжелой степени тяжести - по 750 мг 2 раза в сутки;
- осложненный пиелонефрит - по 750 мг 2 раза в день. Курс лечения - минимум 10 дней; в особых ситуациях (например, абсцесс почки) длительность терапии может быть более 21 дня;
- инфекции кожи и мягких тканей, тяжелое течение - 750 мг 2 раза в сутки. Курс лечения - 7-14 дней;
- тяжелое течение инфекций костей и суставов 9остеомиелит, септический артрит) - 750 мг 2 раза в день. Продолжительность терапии остеомиелита может составлять до 2 месяцев;
- инфекции органов малого таза и половых органов - по 750 мг 2 раза в сутки.
- инфекции брюшной полости, вызванные грамотрицательными бактериями - по 750 мг 2 раза в сутки.
- инфекции на фоне иммунодефицита - ципрофлоксацин следует принимать в комбинации с другими антибактериальными средствами в дозе - по 750 мг 2 раза в сутки.
профилактика инфекций при хирургических вмешательствах: от 500 до 750 мг ципрофлоксацина назначается внутрь за 1-1,5 часа до операции;
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, но лечение всегда должно продолжаться как минимум еще три дня после нормализации температуры. Обычно продолжительность лечения составляет 7-10 дней.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, боль в животе, метеоризм, анорексия, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, повышенная утомляемости, судороги, тревожность, тремор, бессонница, «кошмарные» сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций (изредка прогрессирующие до состояний, в которых пациент может причинить себе вред, с суицидальными тенденциями), мигрень, обморочные состояния.
Со стороны органов чувств: нарушение вкуса и обоняния, нарушения зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха.
Со стороны сердечно сосудистой системы: тахикардия, нарушения сердечного ритма, снижение артериального давления (АД), тромбоз церебральных артерий.
Со стороны кроветворной системы: лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, снижение азотовыделительной функции почек, интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями и маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния (петехии), отек лица или гортани, одышка, эозинофилия, васкулит, экзантема, узловая эритема, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактический шок.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, миалгия, отек в области сустава.
Прочие: общая слабость, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), повышенная светочувствительность, ощущение «приливов» крови к коже лица, потливость.
Лабораторные показатели: гипопротромбинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гиперурикемия, гипергликемия.

Передозировка

Симптомы: головокружение, тремор, головная боль и чувство дискомфорта в животе, почечная и печеночная недостаточность (кристаллурия и гематурия). При острой передозировке в дозе 16 г описан случай развития острой почечной недостаточности. Острая почечная недостаточность обратимая.
Лечение: симптоматическое, промывание желудка, назначение активированного угля; обеспечить достаточное поступление жидкости. Специфический антидот неизвестен. Только незначительное количество ципрофлоксацина (менее 10%) выводится гемодиализом и перитонеальным диализом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении ципрофлоксацина с диданозином всасывание ципрофлоксацина снижается вследствие образования комплексов ципрофлоксацина с содержащимися в диданозине алюминиевыми и магниевыми солями.
Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах, повышает концентрацию и удлиняет период полувыведения теофиллина и/или кофеина (и др. ксантинов), пероральных гипогликемических препаратов (глибенкламида - что может привести к гипогликемии), непрямых антикоагулянтов, способствует снижению протромбинового индекса.
Ципрофлоксацин повышает максимальную концентрацию в плазме крови в 7 раз (от 4 до 21 раза) и площадь под кривой «концентрация-время» в 10 раз (от 6 до 24 раз) тизанидина, что повышает риск выраженного снижения АД и сонливости.
Одновременный прием с нестероидными противовоспалительными препаратами (исключая ацетилсалициловую кислоту) - повышает риск развития судорог.
Одновременный прием антацидов, сукральфата, а также препаратов, содержащих ионы алюминия, цинка, кальция, железа или магния, может вызвать снижение всасывания ципрофлоксацина, поэтому интервал между назначением этих препаратов должен быть не менее 4 ч.
При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина усиливается нефротоксическое действие циклоспорина (необходим контроль уровня креатинина крови 2 раза в неделю).
Одновременный прием ципрофлоксацина и глюкокортикостероидов может увеличить риск возникновения разрыва сухожилий.
Одновременное назначение ципрофлоксацина и фенитоина может приводить к увеличению или снижению сывороточной концентрации фенитоина.
Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина, что приводит к уменьшению времени достижения его максимальной концентрации в плазме крови.
Совместное назначение урикозурических препаратов приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.
При сочетании с другими противомикробными препаратами (бета-лактамы, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм: препарат может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и другими бета-лактамными антибиотиками - при стрептококковых инфекциях; с изоксазолилпенициллинами и ванкомицином - при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином - при анаэробных инфекциях.

Особые указания

При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
При возникновении болей в сухожилиях или при появлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить в связи с тем, что описаны отдельные случаи (преимущественно у пожилых пациентов одновременно получающих глюкокортикостероиды) воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами. Во время терапии ципрофлоксацином рекомендуется избегать чрезмерных физических нагрузок.
В период лечения ципрофлоксацином, во избежание развития кристаллурии, недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы. Также необходимо обеспечить прием достаточного количества жидкости (под контролем объема выделенной мочи) для соблюдения нормального объема выделенной мочи и поддержания кислой реакции мочи.
В период лечения ципрофлоксацином следует избегать ультрафиолетового облучения (в том числе контакта с прямыми солнечными лучами).
В период терапии возможно увеличение протромбинового индекса, поэтому при проведении хирургических вмешательств следует контролировать состояние системы свертывания крови.
У пациентов с дефицитом глюкозо-6-дегидрогеназы при приеме ципрофлоксацина возможно развитие гемолитической анемии.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими механизмами
Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 750 мг.
По 10 таблеток в блистере. По 1 или 2 блистера в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения
Список Б.
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
5 лет.
Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель:
КРКА, д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

По всем вопросам обращаться по адресу Представительства в РФ:
123022, Москва, ул.2-я Звенигородская, д.13, стр. 41
Тел. (495) 739-66-00, факс: (495) 739-66-01

При расфасовке и/или упаковке на российском предприятии указывается:
ООО "КРКА-РУС", 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д.50
Тел.: (495) 994-70-70
Факс: (495) 994-70-78