Описание действующего вещества Зидовудин/ Zidovudinum.

Формула: C10H13N5O4, химическое название: 3'-азидо-3'-дезокситимидин.
Фармакологическая группа: противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства/ противовирусные средства/ средства для лечения ВИЧ-инфекции.
Фармакологическое действие: противовирусное, ингибирующее обратную транскриптазу ВИЧ.

Фармакологические свойства

Зидовудин является противовирусным средством, аналогом тимидина, активен против вируса иммунодефицита человека. Зидовудин действует на обратную транскриптазу (ДНК-полимеразу) вируса, что ведет к нарушению образования ДНК вируса и снижает вирусную репликацию. Проникая в клетку, зидовудин метаболизируется до зидовудина трифосфата, конкурирующего за встраивание в цепи вирусной РНК-зависимой обратной транскриптазы с природным субстратом тимидинтрифосфатом. К ингибирующему действию зидовудина ДНК-полимераза вируса иммунодефицита человека в 20 – 30 раз более чувствительна, чем полимераза клеток человека. Зидовудин быстро и почти полностью всасывается в кишечнике и проникает во многие ткани и жидкость организма, в том числе спинномозговую, где его содержание достигает примерно 60% от концентрации в плазме крови. С белками плазмы связывается на 30 - 38%. Зидовудин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Период полувыведения зидовудина из плазмы составляет 1,1 часа, активной формы в клетке — 3 часа. 15–20% зидовудина выводится с мочой в неизмененном виде, 75% препарата подвергается метаболизму в печени с образованием глюкуронидов и в дальнейшем выводится почками. Зидовудин увеличивает продолжительность жизни ВИЧ-инфицированных больных, снижает тяжесть и частоту инфекционных заболеваний, которые вызываются условнопатогенными микроорганизмами. В результате мутаций обратной транскриптазы вируса возможно развитие резистентности к зидовудину.

Показания

ВИЧ-инфекция (у пациентов старше 3 месяцев): стадия инкубации (в классификации В. И. Покровского стадия 1); стадия острой инфекции (в классификации В. И. Покровского стадия 2А); первичные проявления (в классификации В. И. Покровского стадии 2Б, 2В) при концентрации CD4 лимфоцитов меньше 400 - 500/мкл; стадия вторичных заболеваний (в классификации В. И. Покровского стадии 3А, 3Б, 3В); дети без признаков болезни, которые имеют значительное снижение иммунного статуса.
Профилактика трансплацентарного ВИЧ-инфицирования плода, профессионального заражения лиц, которые получили порезы и уколы при работе с загрязненным ВИЧ материалом.

Способ применения зидовудина и дозы

Зидовудин принимается внутрь, вводится внутривенно. Дозировка и режим устанавливаются индивидуально в зависимости от стадии заболевания, массы тела пациента, степени сохранности резервов костного мозга, реакции на лечение.
Внутрь: взрослые - 500 - 600 мг в сутки, кратность приема - 2 - 5 раз в стуки; дети от 3 месяцев до 12 лет - 360 - 720 мг/м2 в сутки в 4 приема.
Внутривенно: взрослые - по 1 - 2 мг/кг каждые 4 часа; дети - по 120 мг/м2 каждые 6 часов.
С особой осторожностью препарат используют при печеночной и почечной недостаточности, пожилых больных, в этих случаях рекомендовано скорректировать режим дозирования в зависимости от динамики содержания зидовудина в крови. В период терапии необходим систематический контроль функционального состояния печени. Рекомендовано исследовать кровь каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии зидовудином, далее такие исследования проводят не реже 1 раза в месяц (в особенности у пациентов с нарушениями функционального состояния костного мозга). При ухудшении гематологических показателей необходимо снижение дозы или отмена терапии. Терапию необходимо отменить при количестве нейтрофилов менее 750/мкл или/и уровне гемоглобина менее 7,5 г/дл. При восстановлении данных показателей (обычно после перерыва в 14 дней) лечение можно возобновить. Лечение отменяют также при быстром увеличении активности печеночных трансаминаз, нарастающей гепатомегалии, развитии лактацидоза. Использование зидовудина не предупреждает возможность заражения через кровь или при половом контакте.

Противопоказания к применению зидовудина

Гиперчувствительность, гипохромная анемия, выраженная нейтропения (количество нейтрофилов меньше 750/мкл), гепатомегалия с жировой дистрофией, миопатия, уровень гемоглобина менее 7,5 г/дл, совместный прием ставудина, доксорубицина, прочих препаратов, которые снижают противовирусную активность зидовудина.

Ограничения к применению зидовудина

Угнетение костномозгового кроветворения, дефицит фолиевой кислоты и витамина B12, печеночная или/и почечная недостаточность, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование зидовудина при беременности возможно, если ожидаемый эффект лечения выше возможного риска для плода. На время терапии зидовудином необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия зидовудина

Кроветворение: анемия, миелосупрессия, нейтропения, лимфаденопатия, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая или апластическая анемия, панцитопения с гипоплазией костного мозга.
Пищеварительная система: тошнота, диспепсия, рвота, дисфагия, извращение вкуса, анорексия, боль в животе, метеоризм, диарея, вздутие живота, изъязвление или пигментация слизистой оболочки полости рта, гепатомегалия со стеатозом, гепатит, желтуха, повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия, повышение активности сывороточной амилазы, панкреатит.
Нервная система: головокружение, головная боль, парестезии, сонливость, бессонница, слабость, снижение умственной работоспособности, вялость, тремор, тревога, судороги, депрессия, мания, спутанность сознания.
Органы чувств: амблиопия, макулярный отек, фотофобия, потеря слуха, вертиго.
Дыхательная система: одышка, ринит, кашель, синусит.
Сердечно-сосудистая система: обморок, кардиомиопатия.
Мочевыделительная система: гиперкреатининемия, затрудненное или учащенное мочеиспускание.
Эндокринная система и обмен веществ: гинекомастия, лактацидоз.
Костно-мышечная система: миопатия, миалгия, спазм мышц, рабдомиолиз, миозит, повышение активности лактатдегидрогеназы, креатинфосфокиназы.
Кожные реакции: повышенное потоотделение, пигментация ногтей и кожи, токсических эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, крапивница, васкулит, ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Прочие: боль в спине и груди, недомогание, лихорадка, болевой синдром различной локализации, гриппоподобный синдром, озноб, перераспределение жировой ткани, развитие вторичной инфекции.

Взаимодействие зидовудина с другими веществами

Зидовудин повышает содержание флуконазола. Цитостатики и ганцикловир повышают риск развития гематологических нарушений. Содержание зидовудина в организме увеличивается при приеме пробенецида (за счет блокады выведения почками). Средства, которые метаболизируются путем конъюгации с глюкуроновой кислотой в печени (ацетилсалициловая кислота, парацетамол, индометацин, кодеин, кетопрофен, морфин, лоразепам, оксазепам, сульфаниламиды, циметидин), теоретически могут конкурировать с зидовудином за метаболизм и уменьшать его клиренс. Поэтому при совместном использовании возрастает опасность развития токсического действия зидовудина или препаратов, которые взаимодействуют с ним. При совместном использовании зидовудина с пентамидином, дапсоном, амфотерицином, ганцикловиром, флуцитозином, интерфероном, винбластином, винкристином, доксорубицином повышается риск развития токсического действия. При совместном использовании зидовудина с рибавирином в отношении противовирусного действия установлен антагонизм.

Передозировка

При передозировке зидовудином развиваются головная боль, усталость, рвота и, очень редко, изменения показателей крови. Необходимо симптоматическое лечение. Гемодиализ и перитонеальный диализ для удаления зидовудина из организма неэффективны, но они усиливают выведение глюкуронида — метаболита зидовудина.

Торговые названия препаратов с действующим веществом зидовудин

Комбинированные препараты:
Зидовудин + Ламивудин: Вирокомб, Комбивир;
Зидовудин + Ламивудин + Невирапин: Зидолам-Н;
Абакавир + Ламивудин + Зидовудин: Тризивир.