Описание действующего вещества Дезлоратадин / Desloratadinum.

Формула: C19H19ClN2, химическое название: 8-хлор-6,11-дигидро-11-(4-пиперидинилиден)-5H-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]пиридин.
Фармакологическая группа: интермедианты/ гистаминергические средства/ гистаминолитики/ H1-антигистаминные средства.
Фармакологическое действие: противоаллергическое, антигистаминное, противозудное, противовоспалительное, противоэкссудативное.

Фармакологические свойства

Дезлоратадин является первичным активным метаболитом лоратадина. Дезлоратадин избирательно блокирует периферические Н1-гистаминовые рецепторы. Дезлоратадин подавляет каскад цитотоксических реакций: выделение провоспалительных цитокинов (включая хемокины типа RANTES, интерлейкин−4, интерлейкин−6, интерлейкин−8, интерлейкин−13), адгезию и хемотаксис эозинофилов, образование супероксидного аниона активированными полиморфноядерными нейтрофилами, экспрессию молекул адгезии, включая Р-селектин, иммуноглобулин E зависимое выделение гистамина, простагландина D2 и лейкотриена С4. Дезлоратадин облегчает течение и предупреждает развитие аллергических реакций. Дезлоратадин обладает противозудным, противоаллергическим, антигистаминным, противовоспалительным, противоэкссудативным действием. Дезлоратадин снижает проницаемость капилляров, снимает спазм гладкой мускулатуры, предупреждает развитие отека тканей. Действие дезлоратадина развивается в течение получаса после приема внутрь и продолжается в течение суток.
В клинико-фармакологическом исследовании при использовании дезлоратадина в течение 10 дней в дозе 45 мг в сутки (в 9 раз выше терапевтической дозы) не выявлено удлинения интервала QTc (корригированного) и появления серьезных побочных реакций. В ходе клинических исследованиях при ежедневном использовании 20 мг дезлоратадина у взрослых и подростков в течение 2 недель не выявлены значимые (клинически или статистически) изменения со стороны системы кровообращения. Использование дезлоратадина в дозе 7,5 мг не сопровождается нарушениями психомоторных функций, а в дозе 5 мг не сопровождается увеличением частоты развития сонливости при сравнении с группой плацебо. В сравнительных исследованиях лоратадина и дезлоратадина не выявлено количественных или качественных различий токсичности двух препаратов в сопоставимых дозах (с учетом концентрации дезлоратадина). В исследованиях на животных выявлена способность дезлоратадина устранять острый аллергический бронхоспазм.
Биодоступность дезлоратадина в диапазоне от 5 до 20 мг пропорциональна принятой дозе. В течение 30 минут после приема дезлоратадин начинает определяться в сыворотке крови. Максимальная сывороточная концентрация дезлоратадина при однократном приеме 5 или 7,5 мг достигается через 2 — 6 часов (в среднем через 3 часа). Совместный прием пищи не влияет на распределение дезлоратадина в организме (при приеме дезлоратадина в дозе 7,5 мг один раз в сутки). С белками плазмы крови дезлоратадин связывается на 83 — 87 %. Период полувыведения составляет 20 — 30 часов (в среднем 27 часов). Дезлоратадин проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком, не проходит через гематоэнцефалический барьер. Дезлоратадин экстенсивно метаболизируется путем глюкуронирования и гидроксилирования с образованием 3-гидроксидезлоратадина. Дезлоратадин не является ингибитором изоферментов CYP2D6, CYP3А4 и не является ингибитором или субстратом Р-гликопротеина. Дезлоратадин выделяется с фекалиями (менее 7 % в неизмененном виде) и мочой (менее 2 % в неизмененном виде). При приеме доз 5 — 20 мг в сутки в течение 14 дней кумуляции дезлоратадина не наблюдается. У больных с тяжелой почечной недостаточностью или пациентов, которые находятся па гемодиализе, происходит увеличение содержания дезлоратадина в сыворотке крови соответственно в 1,7 и 2,5 раза. Также было показано минимальное изменение уровня 3-гидроксидезлоратадина. Дезлоратадин и его метаболит 3-гидроксидезлоратадин плохо выводятся при проведении диализа. Нарушение функционального состояния почек не оказывает действия на связывание дезлоратадина и 3-гидроксидезлоратадина с плазменными белками. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью прием дезлоратадина необходимо осуществлять с осторожностью, под контролем врача.

Показания

Симптоматическое лечение круглогодичного и сезонного аллергического ринита (устранение или облегчение заложенности носа, чиханья, выделения слизи из носа, зуда неба, зуда в носу, слезотечения, зуда и покраснения глаз), хронической идиопатической крапивницы (устранение или уменьшение кожного зуда, сыпи).

Способ применения дезлоратадина и дозы

Дезлоратадин принимается внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, независимо от приема пищи, пациентам старше 12 лет — 5 мг в сутки; детям (в виде сиропа) в возрасте от 1 года до 5 лет — 1,25 мг в сутки, 6 — 11 лет — 2,5 мг в сутки. Дезлоратадин рекомендуется принимать в одно и то же время суток. Длительность терапии зависит от тяжести и течения заболевания.
Терапию интермиттирующего аллергического ринита (наличие проявления заболеваний меньше 4 дней в неделю или меньше 4 недель) следует проводить с учетом данных анамнеза: прекратить лечение при исчезновении симптомов и возобновить его при повторном их появлении. Лечение персистирующего аллергического ринита (наличие признаков заболевания больше 4 дней в неделю или больше 4 недель) следует продолжать в течение всего периода контакта с аллергеном.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью прием дезлоратадина необходимо осуществлять с осторожностью, под контролем врача.
Эффективность и безопасность применения дезлоратадина у детей в возрасте до 1 года не установлена.
Во многих случаях ринит у детей в возрасте до 2 лет имеет инфекционное происхождение. Не проводилось исследований эффективности дезлоратадина при ринитах инфекционного происхождения. Дифференциальная диагностика между аллергическим ринитом и другими ринитами у детей до 2 лет представляет определенные сложности. При проведении дифференциальной диагностики необходимо обратить особое внимание на отсутствие или наличие структурных аномалий верхних отделов воздухоносных путей и очагов инфекции, провести тщательное обследование, сбор анамнеза, соответствующие лабораторные и инструментальные исследования, кожные тесты.
Не установлено действие дезлоратадина на способность к управлению механизмами и вождению автотранспорта. При развитии нежелательных реакций со стороны нервной системы (например, сонливости, головокружения, галлюцинаций) во время приема дезлоратадина рекомендовано отказаться от выполнения видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, фенилкетонурия, возраст до 1 года, период лактации, беременность, возраст до 12 лет (в зависимости от лекарственной формы), наследственно передаваемые непереносимость фруктозы, непереносимость лактозы, нарушение всасывания глюкозы или галактозы, недостаточность сахарозы или изомальтозы, недостаточность лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость или нарушение всасывания сорбитола, недостаточность сорбитолдегидрогеназы.

Ограничения к применению

Выраженная почечная недостаточность, возраст до 12 лет (в зависимости от лекарственной формы).

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование дезлоратадина противопоказано во время беременности и в период лактации (кормления грудью). Отсутствуют клинические данные безопасности использования дезлоратадина при беременности. Дезлоратадин проникает через плацентарный барьер. На время терапии дезлоратадином необходимо прекратить кормление грудью, так как дезлоратадин выделяется с грудным молоком.

Побочные действия дезлоратадина

Нервная система и органы чувств: повышенная утомляемость, головная боль, инсомния, головокружение, бессонница, галлюцинации, сонливость, психомоторная гиперреактивность, судороги.
Пищеварительная система: сухость во рту, тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, диарея, повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина, гепатит.
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, ощущение сердцебиения.
Опорно-двигательная система: миалгия.
Дыхательная система: одышка, фарингит.
Мочеполовая система: дисменорея.
Иммунная система: аллергические реакции, включая анафилаксию, сыпь, диспноэ, анафилактический шок, ангионевротический отек, зуд, крапивницу.
Прочие: повышение температуры тела, фотосенсибилизация, чувство усталости.

Взаимодействие дезлоратадина с другими веществами

Во время изучения лекарственного взаимодействия при многократном совместном использовании дезлоратадина с эритромицином, кетоконазолом, азитромицином, циметидином, флуоксетином клинически значимых изменений уровня дезлоратадина в сыворотке крови не отмечено.
Дезлоратадин не усиливает действие алкоголя на центральную нервную систему.
Так как не установлен фермент, который отвечает метаболизм дезлоратадина, то нельзя полностью исключить вероятность взаимодействия дезлоратадина с другими лекарственными препаратами.
Перед назначением дезлоратадина необходимо сообщить лечащему врачу обо всех принимаемых лекарственных препаратах.

Передозировка

Симптомы. При передозировке дезлоратадином возможно усиление выраженности побочных реакций. Прием дозы, которая превышает рекомендованную дозу в 5 раз, не приводил к развитию каких-либо специфических симптомов. В ходе клинических исследований ежедневное использование до 20 мг дезлоратадина в течение 2 недель у взрослых и подростков не сопровождалось клинически или статистически значимыми изменениями со стороны системы кровообращения. В клинико-фармакологическом исследовании при использовании дезлоратадина в течение 10 дней в дозе 45 мг в сутки (в 9 раз выше терапевтической дозы) не выявлено удлинения интервала QTc (корригированного) и появления серьезных побочных реакций.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, при необходимости проведение симптоматического лечения. Не установлена эффективность перитонеального диализа. Гемодиализ неэффективен.

Торговые названия препаратов с действующим веществом дезлоратадин