Описание действующего вещества Гиосциамин / Hyoscyaminum.

Формула: C17H23NO3, химическое название: 8-метил-8-азабицикло[3.2.1]-окт-3-иловый эфир [3(S)-эндо]-альфа-(гидроксиметил)бензолуксусной кислоты (и в виде гидробромида или сульфата).
Фармакологическая группа: вегетотропные средства/ холинолитические средства/ м-холинолитики.
Фармакологическое действие: холинолитическое, спазмолитическое.

Фармакологические свойства

Гиосциамин является тропановым алкалоидом, который содержится в красавке (белладонне) обыкновенной, белене черной и других растениях семейства пасленовых. Гиосциамин представляет собой шелковистые четырехугольные игольчатые кристаллы, легко растворимые в разбавленных кислотах и этаноле, растворимость гиосциамина в воде составляет 1 г в 281 мл (при уровне pH 9,5), в бензоле — 1 г в 150 мл, в эфире — 1 г в 69 мл, в хлороформе — 1 г в 1 мл. Молекулярная масса гиосциамина составляет 289,37. Гиосциамин в виде сульфата представляет собой игольчатые кристаллы, очень незначительно растворимые в хлороформе и эфире, растворимость гиосциамина сульфата в воде составляет 1 г в 0,5 мл, в спирте — 1 г в 5,0 мл. Молекулярная масса гиосциамина сульфата составляет 712,86. Гиосциамин является блокатором м-холинорецепторов. Гиосциамин специфически угнетает мускариновое действие ацетилхолина на структуры, которые иннервируются постганглионарными холинергическими нервами, а также на мышцы, которые чувствительны к ацетилхолину, но не имеют холинергической иннервации. Эти периферические холинергические рецепторы имеются в автономных эффекторных клетках гладких мышц, миокарда, атриовентрикулярного узла, синусно-предсердного узла, экзокринных желез. Гиосциамин снижает желудочную секрецию и ингибирует двигательную активность желудочно-кишечного тракта. Гиосциамин снижает секрецию (в том числе избыточную) других экскреторных желез, включая потовые, слюнные и бронхиальные железы, железы слизистой оболочки глотки, трахеи. Гиосциамин уменьшает моторику и тонус гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, понижает тонус бронхов, мочевыводящих путей, желчевыводящих путей, увеличивает частоту сердечных сокращений. Гиосциамин вызывает повышение внутриглазного давления, расширение зрачков, паралич аккомодации. Холиноблокирующее действие гиосциамина в большей степени проявляется на фоне увеличенного тонуса парасимпатической части вегетативной нервной системы или возбуждения м-холинорецепторов м-холиностимуляторами.
После приема внутрь гиосциамин полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, быстро исчезает из крови и распределяется по всему организму. С белками сыворотки крови гиосциамин связывается умеренно. Гиосциамин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, в следовых количествах определяется в грудном молоке. Гиосциамин частично гидролизуется до тропина и троповой кислоты. Период полувыведения гиосциамина составляет 3,5 часа. Гиосциамин выделяется и организма в основном почками, большая часть гиосциамина выводится в течение первых 12 часов в неизмененном виде. Начало действия гиосциамина отмечается через 20 — 30 минут после приема внутрь, продолжительность действия гиосциамина составляет 4 — 6 часов.
Не проводилось продолжительных исследований на животных для определения возможной мутагенности, канцерогенности гиосциамина и его воздействия на фертильность. Маркетинговый опыт наблюдений, который составил 30 лет, не выявил каких-либо проблем при использовании гиосциамина сульфата.

Показания

Почечная колика, цистит, спазм мочевыводящих путей; гиперсаливация, мукозный колит, синдром раздраженной толстой кишки, острый энтероколит, спастический колит, язвенная болезнь желудка, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, печеночная колика, желчная колика, пилороспазм, холецистит, холелитиаз, острый панкреатит; бронхиальная астма, профилактика бронхоспазма, профилактика ларингоспазма; атриовентрикулярная блокада; отравление м-холиномиметиками (например, мухомором), отравление антихолинэстеразными лекарственными препаратами.

Способ применения гиосциамина и дозы

Гиосциамин принимается внутрь. Дозировка устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний.
С осторожностью используют гиосциамин у пациентов с заболеваниями почек, гиперфункцией щитовидной железы, гипертиреозом, вегетативной невропатией, полиневропатией, патологией системы кровообращения (включая ишемическую болезнь сердца, митральный стеноз, застойную сердечную недостаточность, тахикардию, артериальную гипертензию, аритмии), грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, которая сочетается с рефлюкс-эзофагитом, повышенной температурой тела.
До применения антихолинергических лекарственных препаратов, включая гиосциамин, необходимо уточнить, имеется ли у пациента тахикардия, так как при применении гиосциамина возможно увеличение частоты сердечных сокращений.
Необходимо учитывать, что диарея может быть ранним симптомом неполной интестинальной обструкции, в особенности у пациентов с колостомой или илеостомой, в этих случаях терапии гиосциамином не показана и, возможно, будет опасной.
Сообщалось, что у пациентов с повышенной чувствительностью антихолинергические лекарственные средства, включая гиосциамин, могут вызвать психоз. Действие на центральную нервную систему проявляется в развитии дезориентации, слабости, спутанности сознания, кратковременной потери памяти, дизартрии, галлюцинаций, атаксии, эйфории, комы, инсомнии, манерности, ажитации, неадекватных эмоциональных реакций. Данные симптомы обычно уменьшаются в течение 12 — 24 часов после отмены применения гиосциамина.
Возможно ухудшение состояния при применении гиосциамина у пациентов с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, которая сочетается с рефлюкс-эзофагитом.
При применении гиосциамина у пациентов с повышенной температурой тела повышен риск развития лихорадки и теплового удара из-за подавления активности потовых желез. При использовании гиосциамина в условиях высокой температуры окружающей среды также возможно развитие теплового удара.
Во время применения гиосциамина (в связи с возможным появлением сонливости и нарушений зрения) необходимо отказаться от выполнения видов деятельности, при которых требуются повышенная концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в том числе к вспомогательным компонентам лекарственного препарата), глаукома, предрасположенность к задержке мочи, задержка мочи; заболевания, которые сопровождаются обструкцией мочевыводящих путей (включая шейки мочевого пузыря вследствие гипертрофии предстательной железы); обструктивные заболевания желудочно-кишечного тракта (например, ахалазия и стеноз привратника), атония кишечника у пожилых и ослабленных пациентов, атония кишечника, кишечная непроходимость вследствие паралича кишечника, острый язвенный колит, тяжелый язвенный колит; токсический мегаколон, который осложнен язвенным колитом; острое кровотечение, артериальная гипотензия, острое кровотечение с нестабильным состоянием системы кровообращения, миастения (в том числе myasthenia gravis), беременность, период лактации.

Ограничения к применению

Гиперфункция щитовидной железы, гипертиреоз, вегетативная невропатия, полиневропатия, патология системы кровообращения (включая ишемическую болезнь сердца, митральный стеноз, застойную сердечную недостаточность, тахикардию, артериальную гипертензию, аритмии), патология почек; грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, которая сочетается с рефлюкс-эзофагитом (возможно ухудшение состояния); повышенная температура тела (повышен риск развития лихорадки и теплового удара из-за подавления активности потовых желез), детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Исследований применения гиосциамина при беременности и лактации у животных не проведено. Безопасность применения гиосциамина у женщин при беременности и кормлении грудью не оценивали. Применение гиосциамина во время беременности и кормления грудью возможно по назначению врача, если предполагаемый эффект лечения для матери выше возможного риска для плода или ребенка. Во время кормления грудью необходимо избегать продолжительного использования гиосциамина, так как препарат выделяется с грудным молоком (грудные дети чувствительны к эффектам антихолинергических лекарственных препаратов). У кормящих женщин при применении гиосциамина возможно снижение количества молока.

Побочные действия гиосциамина

Нервная система, психика и органов чувств: головокружение, головная боль, психическое возбуждение, сонливость, заторможенность, фотофобия, повышение внутриглазного давления, мидриаз, паралич аккомодации, повышение чувствительности глаз к свету.
Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): тахикардия.
Пищеварительная система: сухость во рту, запор, жажда, атония кишечника.
Мочеполовая система: острая задержка мочи у больных с аденомой предстательной железы, атония мочевого пузыря, снижение количества молока у кормящих женщин,
Кожные покровы, слизистые оболочки и подкожные ткани: уменьшение потоотделения, сухость кожи, сухость слизистых оболочек.
Иммунная система: аллергические реакции, в том числе крапивница.
Взаимодействие гиосциамина с другими веществами
Гиосциамин при совместном применении усиливает снотворное и седативное действие фенобарбитала, сульфата магния.
При совместном применении гиосциамина и других антимускариновых лекарственных препаратов, галоперидола, амантадина, фенотиазинов, трициклических антидепрессантов, некоторых антигистаминных лекарственных препаратов возможно взаимное усиление антихолинергических эффектов (в том числе побочных реакций).
Антациды при совместном применении могут воздействовать на всасывание гиосциамина сульфата.
При совместном применении гиосциамина и антихолинэстеразных лекарственных препаратов проявляется антагонизм действия.
Ингибиторы моноаминоксидазы при совместном применении увеличивают риск развития побочных реакций гиосциамина и усиливают его положительный батмотропный и хронотропный эффекты.
При совместном применении гиосциамина и сердечных гликозидов суммируется положительное батмотропное действие.
При совместном применении гиосциамина и хинидина, прокаинамида суммируется холиноблокирующее действие.
Анальгетики, спазмолитики, седативные лекарственные препараты, анксиолитики (транквилизаторы, противотревожные лекарственные средства) при совместном применении усиливают действие гиосциамина при болях, которые связаны со спазмами гладких мышц.
Гипотензивные (в том числе блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, диуретики, антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип), альфа-адреномиметики, агонисты I1-имидазолиновых рецепторов, бета-адреноблокаторы, симпатолитики и других) и седативные лекарственные препараты при совместном применении усиливают действие гиосциамина при сосудистых спазмах.

Передозировка

Симптомы передозировки гиосциамином появляются при приеме в дозе 0,6 — 1 мг, при приеме дозы 1 — 2 мг возможно тяжелое отравление. При передозировке гиосциамином развиваются сухость слизистой оболочки полости рта, сухость слизистой оболочки полости носа, затруднение глотания, затруднение речи, мидриаз до полного исчезновения радужки, судороги, тремор, гипертермия, возбуждение или угнетение центральной нервной системы, угнетение дыхательного центра, угнетение сосудодвигательного центра.
При передозировке гиосциамином необходимо промывание желудка; внутривенное введение физостигмина в дозе 0,5 — 2 мг, в случае необходимости — до 5 мг; при возбуждении — ректальное введение хлоралгидрата или внутривенное введение тиопентал натрия; при гипертермии — жаропонижающие лекарственные препараты, влажные обтирания; при мидриазе — местно, в виде глазных капель применяют физостигмин, параоксон, пилокарпин; в случае развития приступа глаукомы немедленно в конъюнктивальный мешок закапывают через каждый час по 2 капли 1 % раствор пилокарпина и подкожно вводят 1 мл 0,05 % раствора неостигмина метилсульфата 3 — 4 раза в сутки.

Торговые названия препаратов с действующим веществом гиосциамин

Отсутствуют. Гиосциамин содержится в лекарственных препаратах, которые в своем составе имеют красавку (белладонну) обыкновенную, белену черную и другие растения семейства пасленовых.