Описание действующего вещества Амтолметин гуацил/ Amtolmetinum guacilum.

Формула: C24H24N2O5, химическое название: (2-метоксифенил) 2-[ [2-[1-метил-5-(4-метилбензоил)пиррол-2-ил]ацетил]ами.
Фармакологическая группа: ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства/ НПВС — производные уксусной кислоты и родственные соединения.
Фармакологическое действие: анальгезирующее, противовоспалительное, жаропонижающее.

Фармакологические свойства

Амтолметин гуацил является нестероидным противовоспалительным средством, неизбирательным ингибитором циклооксигеназы, предшественником толметина. Препарат оказывает анальгезирующее, противовоспалительное, десенсибилизирующее, жаропонижающее действие, имеет гастропротективный эффект. Амтолметин гуацил подавляет факторы, которые способствуют воспалению, ингибирует циклооксигеназу 1 и 2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, снижает синтез простагландинов (включая и в воспалительном очаге), подавляет пролиферативную и экссудативную фазы воспаления. Снижает агрегацию тромбоцитов, уменьшает проницаемость капилляров. Амтолметин гуацил стабилизирует мембраны лизосом, инактивирует или замедляет образование воспалительных медиаторов (гистамин, простагландины, брадикинины, факторы комплемента, цитокины). Амтолметин гуацил блокирует связывание брадикинина с рецепторами в тканях, снижает болевую чувствительность в месте воспаления, восстанавливает измененную микроциркуляцию. Влияет центры болевой чувствительности в таламусе, уменьшает содержание биогенных аминов, которые вызывают боль, повышает порог болевой чувствительности рецепторов. Снижает интенсивность или устраняет полностью болевой синдром, уменьшает отеки и утреннюю скованность, увеличивает объем движений в пораженных суставах через 4 дня терапии. Амтолметин гуацил защищает слизистую оболочку желудка за счет стимуляции ваниллоидных (капсаициновых) рецепторов, которые имеются в стенках желудочно-кишечного тракта. В составе препарата есть ванилиновая группа, которая стимулирует рецепторы капсаицина, что приводит к высвобождению пептида, кодируемого геном кальцитонина, и последующему увеличению образования оксида азота (NO). Эти действия препарата создают противовес негативному эффекту, который вызывается снижением уровня простагландинов из-за угнетения циклооксигеназы. При продолжительном использовании (в течение полугода) амтолметин гуацил переносился хорошо.
После приема внутрь препарат всасывается быстро и полностью. Амтолметин гуацил в основном накапливается в стенках кишечника и желудка, где находится в высоких концентрациях в течение 2 часов после приема. Препарат после всасывания сразу же подвергается гидролизу ферментами сыворотки крови, при этом образуются три метаболита: толметин, MED5, гвиакол, трансформирующиеся до активного метаболита толметина. Толметин проникает в ткани и оказывает фармакологическое действие. Основным путем метаболизма толметина является окисление метильной группы у бензольного кольца в карбоксильную. Время достижения Максимальная концентрация после приема внутрь достигается через 20 — 60 минут. С белками плазмы связывается на 99%. Период полувыведения составляет примерно 5 часов. Препарат в течение суток выводится из организма почти полностью в форме глюкуронидов (с желчью — 20%, с мочой — 80%).

Показания

Остеоартроз, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, тендовагинит, бурсит, суставной синдром при обострении подагры; болевой синдром (слабой и средней интенсивности): миалгия, артралгия, невралгия, головная и зубная боль, мигрень, альгодисменорея, боль при ожогах, травмах.

Способ применения амтолметин гуацила и дозы

Амтолметин гуацил принимается внутрь. Препарат следует принимать на голодный желудок для сохранения гастропротективного действия. Рекомендуемая доза составляет 600 мг два раза в сутки. Поддерживающую дозу можно снизить до 600 мг один раз в сутки в зависимости от степени контроля симптомов заболевания. Максимальная суточная доза составляет 1800 мг.
Амтолметин гуацил предназначен для симптоматического лечения, уменьшения воспаления и боли на момент применения, на прогрессирование заболевания препарат не влияет.
Во время терапии необходимо контролировать функциональное состояние почек и печени и картину периферической крови. Терапию необходимо прекратить за 2 суток до определения 17-кетостероидов. При лечении стоит воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, где необходимо повышенное внимание и быстроты психомоторных реакций (включая вождение автотранспорта).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к амтолметину и толметину; активное желудочно-кишечное кровотечение, эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и желудка; обострение воспалительных заболеваний кишечника (язвенный колит, болезнь Крона); полное или неполное сочетание рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух, бронхиальной астмы и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных препаратов (включая в анамнезе); цереброваскулярное или другое кровотечение; декомпенсированная сердечная недостаточность; артериальная гипертензия; гемофилия и прочие нарушения свертываемости крови; активное заболевание печени или печеночная недостаточность; прогрессирующие заболевания почек, выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина меньше 30 мл/мин), подтвержденная гиперкалиемия; период после проведения аорто-коронарного шунтирования; возраст до 18 лет, беременность, период лактации.

Ограничения к применению

Гипербилирубинемия, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия или гиперлипидемия, заболевания периферических артерий, сахарный диабет, курение, язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в анамнезе, хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл/мин), наличие инфекции Н. pylori, продолжительное применение нестероидных противовоспалительных препаратов, алкоголизм, пожилой возраст, тяжелые соматические заболевания, совместное использование антикоагулянтов (включая варфарин), пероральных глюкокортикостероидов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (включая циталопрам, пароксетин, флуоксетин, сертралин), антиагрегантов (включая клопидогрел, ацетилсалициловую кислоту).

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование амтолметин гуацила противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

Побочные действия амтолметин гуацила

Пищеварительная система: тошнота, диспепсия, вздутие живота, дискомфорт в желудке и кишечнике, боли в животе, рвота, диарея, запоры, гастрит, пептическая язва, нарушения функционального состояния печени.
Мочевыделительная система: инфекции мочевыводящих путей, увеличение концентрации азота мочевины в крови.
Дыхательная система: бронхоспазм, ринит, одышка, отек гортани.
Нервная система и органы чувств: головная боль, головокружение, сонливость, депрессия, шум в ушах, нарушения зрения.
Сердечно-сосудистая система и кроветворение: подъем артериального давления, анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения.
Кожные покровы: пурпура, кожная сыпь (включая макулопапулезную сыпь), крапивница, эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, уплотнение или шелушение кожи, покраснение, опухание и/или болезненность небных миндалин), синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона.
Аллергические реакции: анафилаксия или анафилактоидные реакции (кожная сыпь, изменение цвета кожи лица, зуд кожи, крапивница, периорбитальный отек, отеки век, одышка, тахипноэ или диспноэ, затрудненное дыхание, свистящее дыхание, тяжесть в грудной клетке).
Прочие: отеки (лица, лодыжек, ступней, голеней, пальцев, повышение массы тела), слабость, повышенная потливость, лимфаденопатия, лихорадка, отек языка.

Взаимодействие амтолметин гуацила с другими веществами

Индукторы микросомального окисления в печени (этанол, фенитоин, барбитураты, фенилбутазон, рифампицин, трициклические антидепрессанты) повышают образование гидроксилированных активных метаболитов амтолметин гуацила. Амтолметин гуацил усиливает действие антиагрегантов, антикоагулянтов, фибринолитиков, гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, побочные эффекты глюкокортикостероидов, эстрогенов, минералокортикоидов. Амтолметин гуацил снижает эффективность диуретиков и гипотензивных, урикозурических лекарственных средств. Колестирамин и антациды снижают всасывание амтолметин гуацила. У некоторых больных с нарушениями функционального состояния почек совместный прием нестероидных противовоспалительных препаратов и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента может привести к дальнейшему ухудшению работы почек. Амтолметин гуацил повышает содержание в крови препаратов метотрексата, лития. Миелотоксичные препараты усиливают проявления гематотоксичности амтолметин гуацила.

Передозировка

При передозировке амтолметин гуацилом развиваются тошнота, боль в животе, рвота, нарушение функции почек, эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечного тракта, метаболический ацидоз.
Лечение: промывание желудка, введение активированного угля, симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота нет.

Торговые названия препаратов с действующим веществом амтолметин гуацил