ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения Цефепим-Алкем

Регистрационный номер: ЛП 002342-130114
Торговое название препарата: Цефепим-Алкем
Международное непатентованное название: Цефепим
Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав
Состав на один флакон:
Цефепим для инъекций 1923 мг, что соответствует —
действующее вещество: цефепим 1000 мг (в виде цефепима дигидрохлорида моногидрата);
вспомогательное вещество: аргинин 732,7 мг.

Описание
Порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик, цефалоспорин.
Код АТХ: J01DE01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Антибактериальное средство из группы цефалоспоринов IV поколения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, резистентных к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Высокоустойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Внутри бактериальной клетки молекулярной мишенью является пенициллин-связывающие белки.
Активен in vivo и in vitro в отношении следующих микроорганизмов:
Грам положительные аэробы: Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы); Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes (группа А); Streptococcus spp. группы viridans.
Грамотрицательные аэробы: Enterobacter spp., Escherichia cjli, Klebsiella pneumoniae; Proteus mirabilis; Pseudomonas aeruginosa.
In vitro активен (но клиническая значимость неизвестна) в отношении грамположительных аэробов: Staphylococcus epidermidis (только метициллинчувствительные штаммы); Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus agalactiae (группа В); грамотрицательных аэробов: Acinetobacter lwoffii; Citobacter diversus; Citobacter freundii; Enterobacter agglomerans; Haemophilus inflluenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Hafnia alvei; Klebsiella oxytoca; Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы); Morganella morganii; Proteus vulgaris; Providencia rettgeri; Providencia stuartii; Serratia marcescens.
Большинство штаммов Enterococcus, в том числе Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (метициллин-резистентные стафилококки), Stenotrophomonas (ранее известный как Eanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia), Clostridium difficile не чувствительны к цефепиму.
Фармакокинетика
— Всасывание и распределение: Биодоступность 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) при внутримышечном введении в дозах 0,5 г, 1 г и 2 г — 14, 30 и 57 мкг/мл, соответственно; при внутривенном введении в дозах 0,25 г, 0,5 г, 1 г и 2 г — 18, 39, 82 и 164 мкг/мл, соответственно. Время достижения средней терапевтической концентрации в плазме крови — 12 часов; средняя терапевтическая концентрация при внутримышечном введении — 0,2 мкг/мл, при внутривенном — 0,7 мкг/мл. Высокие концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистом секрете бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре. Объем распределения — 0,25 л/кг, у детей от 2 месяцев до 16 лет — 0,33 л/кг. Связь с белками плазмы крови — 20 %.
— Метаболизм: Метаболизируется в печени и почках на 15 %.
— Выведение: Период полувыведения (T1/2) — 2 часа, общий клиренс — 120 мл/мин, почечный клиренс — 110 мл/мин. Выводится почками (путем гломерулярной фильтрации в неизмененном виде — 85 %), с грудным молоком. Период полувыведения (Т1/2) при гемодиализе — 13 часов, при непрерывном перитонеальном диализе — 19 часов.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами:
— Инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию (среднетяжелую и тяжелую), вызванную Streptococcus pneumoniae (в том числе случаи ассоциации с сопутствующей бактериемией), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter spp.;
— Инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, например пиелонефрит, так и неосложненные, вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis;
— Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes;
— Осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), включая перитонит и инфекции желчевыводящих путей, вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp.;
— Фебрильная нейтропения (эмпирическое лечение в виде монотерапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность к цефепиму или аргинину (в том числе к другим цефалоспоринам, пенициллинам, а также другим бета-лактамным антибиотикам), детский возраст до 2 месяцев (для внутривенного введения); детский возраст до 12 лет (для внутримышечного введения).

С осторожностью

Беременность, период лактации, заболевания желудочно-кишечного тракта (в том числе в анамнезе), особенно колит; тяжелая хроническая почечная недостаточность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для плода. Доклинические испытания продемонстрировали отсутствие воздействия на репродуктивную функцию и какого-либо вредного воздействия на плод. Однако адекватные и строго контролируемые исследования у беременных женщин не проводились, поэтому препарат следует применять во время беременности только под наблюдением врача.
Цефепим выделяется с грудным молоком в очень низких концентрациях, и его применение возможно в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для ребенка.

Способ применения и дозы

Препарат вводится внутривенно в виде инфузии (в течение не менее 30 минут) или внутримышечно (только при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей легкой и средней тяжести, вызванных Escherichia coli).
Дозы и путь введения зависят от чувствительности микроорганизмов возбудителей, тяжести инфекции, состояния функции почек у пациента и общего состояния пациента.
— Пневмония (среднетяжелая и тяжелая), вызванная Streptococcus pneumoniae (в том числе случаи ассоциации с сопутствующей бактериемией), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter spp.: внутривенно 1-2 г каждые 12 часов в течение 10 дней.
— Фебрильная нейтропения (эмпирическая терапия): внутривенно 2 г каждые 8 часов в течение 7 дней или до разрешения нейтропении.
— Осложненные или неосложненные инфекции мочевыводящих путей легкой и средней тяжести, вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis: внутривенно или внутримышечно (только для инфекций, вызванных Escherichia coli) по 0,5-1 г каждые 12 часов в течение 7-10 дней.
— Тяжелые осложненные или неосложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), вызванные Escherichia coli или Klebsiella pneumoniae: внутривенно 2 г каждые 12 часов в течение 10 дней.
— Среднетяжелые и тяжелые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes: внутривенно 2 г каждые 12 часов в течение 10 дней.
— Осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp.: внутривенно 2 г каждые 12 часов в течение 7-10 дней.
У детей от 2 месяцев до 16 лет и с массой тела до 40 кг рекомендуемый режим дозирования по всем показаниям (исключая фебрильную нейтропению) — 50 мг/кг каждые 12 часов внутривенно; при фебрильной нейтропении — 50 мг/кг каждые 8 часов. Продолжительность лечения как у взрослых.
При хронической почечной недостаточности (ХПН) дозу назначают в зависимости от тяжести инфекции и клиренса креатинина (КК): более 60 мл/мин — 0,5-1-2 г каждые 12 часов или 2 г каждые 8 часов, КК 30-60 мл/мин — 0,5-1-2 г каждые 24 часа или 2 г каждые 12 часов, при КК 11-29 мл/мин — 0,5-1-2 г каждые 24 часа, менее 11 мл/мин — 025-05-1 г каждые 24 часа; постоянный амбулаторный перитонеальный диализ 0,5-1-2 г каждые 48 часов. Пациентам, находящимся на гемодиализе, в 1-й день вводят 1 г, затем по 0,5 г каждые 24 часа для всех инфекций и по 1 г каждые 24 часа для лечения фебрильной нейтропении. В день проведения гемодиализа, препарат вводят после окончания сеанса гемодиализа; желательно вводить цефепим каждый день в одно и то же время.
Данные по применению препарата у детей с сопутствующей ХПН отсутствуют, однако, учитывая сходство фармакокинетики у детей и у взрослых, режим дозирования (уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями) у детей с ХПН сходен с режимом дозирования у взрослых.
Приготовление раствора для внутривенного введения
Для внутривенно го введения препарат растворяют в 10 мл воды для инъекций, 5 % растворе декстрозы или 0,9 % растворе натрия хлорида, как указано в приведенной ниже таблице, и вводят внутривенно в течение 3-5 минут. Для проведения внутривенной инфузии приготовленный раствор совмещают с другими растворами для внутривенных инфузий (0,9 % раствор натрия хлорида; 5 % или 10 % раствор декстрозы; раствор Рингера с лактатом и 5 % раствором декстрозы); максимальная концентрация 40 мг/мл и вводят в течение не менее 30 минут.
Приготовление раствора для внутримышечного введения
Препарат растворяют в воде для инъекций, 5 % растворе декстрозы или 0,9 % растворе натрия хлорида, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида, как указано ниже в таблице.
Как и другие парентеральные лекарственные препараты, приготовленные растворы препарата перед введением должны проверяться на отсутствие механических включений.

Поскольку введение препарата, как правило, безболезненно, в большинстве случаев нет необходимости использовать раствор лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя.

Побочное действие

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении препарата, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).
Аллергические реакции: часто — кожная сыпь (в том числе эритематозные высыпания); нечасто — крапивница, зуд; частота неизвестна — анафилактоидные реакции, анафилактический шок, эозинофилия, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Местные реакции: при внутривенном введении часто — флебиты, боль и/или воспаление в месте введения, при внутримышечном — гиперемия и болезненность в месте введения.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль; частота неизвестна — сонливость, нейротоксичность, энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор, кому), миоклонус, судороги, эпилептический статус малых припадков, головокружение, бессонница, парестезии, чувство беспокойства.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто — вагинит; частота неизвестна — генитальный зуд.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — почечная недостаточность, нарушение функции почек, токсическая нефропатия,
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея; нечасто — тошнота, рвота, псевдомембранозный колит, кандидоз слизистой оболочки полости рта; частота неизвестна — запор, боль в животе, диспепсия, анорексия, стоматит, диарея, вызванная Clostridium difficile.
Со стороны органов кроветворения: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения; частота неизвестна — апластическая анемия, панцитопения, гемолитическая анемия, кровотечения (в том числе носовые), кровоточивость.
Со стороны дыхательной системы: редко — одышка; частота неизвестна — кашель.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия; частота неизвестна — периферические отеки.
Лабораторные показатели: очень часто — ложно положительная проба Кумбса; часто — увеличение АЧТВ (активированного частичного тромбопластинового времени), повышение активности АЛТ (аланинаминотрансферазы), повышение активности АСТ (аспартатаминотрансферазы), гипофосфатемия; нечасто — гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, снижение гематокрита, повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ), гипокальциемия, гиперфосфатемия, гиперкалиемия, повышение концентрации мочевины, гиперкальциемия, гипербилирубинемия; частота неизвестна — гипокалиемия, гипомагниемия, увеличение протромбинового времени.
Прочие: нечасто — лихорадка, боль в горле, торакалгия, повышенное потоотделение, боли в спине, астения, развитие суперинфекции; частота неизвестна — нарушение функции печени (включая холестаз), боль в груди, изменение вкуса.

Передозировка

Симптомы: судороги, энцефалопатия, нервно-мышечное возбуждение (чаще возникают у пациентов с ХПН).
Лечение: гемодиализ и симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Цефепим фармацевтически несовместим с другими противомикробными лекарственными средствами и гепарином.
Диуретики, аминогликозиды, полимиксин В снижают канальцевую секрецию цефепима и повышают его концентрацию в плазме крови, удлиняют T1/2, усиливают нефротоксичность (повышается риск развития нефронекроза). Цефепим повышает ототоксичность аминогликозидов.
Нестероидные противовоспалительные препараты, замедляя выведение цефалоспоринов, повышают риск развития кровотечения. При одновременном применении с бактерицидными антибиотиками (амин о гликозиды) проявляется синергизм, с бактериостатическими (макролиды, хлорамфеникол, тетрациклины) — антагонизм.
Несовместим с раствором метронидазола (перед введением раствора метронидазола для профилактики инфекций при проведении хирургических вмешательств следует промыть инфузионную систему от раствора цефепима). Во избежание возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, растворы цефепима (как и большинство других беталактамных антибиотиков) не должны вводиться одновременно с растворами ванкомицина, гентамицина, тобрамицина, нетилмицина. При назначении цефепима с перечисленными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.

Особые указания

При возникновении псевдомембранозного колита с длительной диареей прекращают прием и назначают ванкомицин (внутрь) или метронидазол.
Возможна перекрестная гиперчувствительность у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллины.
При сочетанной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме крови (проводят коррекцию дозы в зависимости от клиренса креатинина).
При длительном лечении необходим регулярный контроль периферической крови, показателей функционального состояния печени и почек.
При смешанной аэробно-анаэробной инфекции до идентификации возбудителей целесообразна комбинация с лекарственными средствами, активными в отношении анаэробов.
Пациентам, у которых из удаленного очага инфекции происходит менингеальная диссеминация, имеются подозрения на менингит или диагноз менингита подтвержден, следует назначить альтернативный антибиотик с подтвержденной для данной ситуации клинической эффективностью.
Возможно обнаружение ложноположительной пробы Кумбса, ложноположительного теста на глюкозу в моче.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1000 мг.
По 1000 мг действующего вещества в бесцветном стеклянном флаконе объемом 15 мл, укупоренном бутиловой пробкой серого цвета и закрытом алюминиевым колпачком с отрываемой крышкой оранжевого цвета типа «флип-офф». По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Для стационаров: По 50 флаконов с равным количеством инструкций по применению в картонном коробе.

Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Приготовленный раствор стабилен в течение 24 часов при комнатной температуре хранения (не выше 25 °С) или 7 дней при хранении в холодильнике (2-8 °С).
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года.
Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска
Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения и производитель
Алкем Лабораториз Лтд
Юр. адрес. Алкем Хаус, Сенапати Бапат Марг, Лоуер Парел, Мумбаи — 400 013, Индия,
Адрес произв. площадки: Вилладж Тхана, Бадди, Дист. Солан, [Х. П.], Индия.

Организация, принимающая претензии потребителей
ООО «ФармаРег»
105043, Россия, г. Москва, ул. Первомайская д. 58Б, стр. 1
Тел./факс: (495) 645-78-27