ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения Дофамин-Дарница

Регистрационный номер: П N010672-181113
Торговое название препарата: Дофамин-Дарница
Международное непатентованное название (МНН): допамин

Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Состав:
1 мл препарата содержит:
действующее вещество: допамина гидрохлорид (дофамина гидрохлорид) 5 мг или 40 мг;
вспомогательные вещества: (натрия дисульфит) натрия метабисульфит 1 мг или 5 мг, кислота хлористоводородная разведенная до рН от 2,5 до 4,5, вода для инъекций до 1 мл.

Описание: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа: кардиотоническое средство негликозидной структуры.

Код АТХ: С01СА04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Возбуждает бета-адренорецепторы (в низких и средних дозах) и альфа-адренорецепторы (в высоких дозах). Улучшение системной гемодинамики приводит к диуретическому эффекту.
Оказывает специфическое стимулирующее влияние на постсинаптические дофаминовые рецепторы в гладкой мускулатуре сосудов и почках.
В низких дозах (0,5-3 мкг/кг/мин) действует преимущественно на дофаминовые рецепторы, вызывая расширение почечных, мезентериальных, коронарных и мозговых сосудов. Расширение сосудов почек приводит к усилению почечного кровотока, повышению скорости клубочковой фильтрации, увеличению диуреза и выведению ионов натрия. Действием на почечные и мезентериальные сосуды допамин отличается от других катехоламинов.
В низких и средних дозах (2-10 мкг/кг/мин) стимулирует постсинаптические бета1-адренорецепторы, что вызывает положительный инотропный эффект и увеличение минутного объема кровообращения. Систолическое артериальное давление и пульсовое давление могут повышаться; при этом диастолическое артериальное давление не изменяется или слегка возрастает. Общее периферическое сопротивление сосудов обычно не изменяется. Коронарный кровоток и потребление кислорода миокардом, как правило, увеличиваются.
В высоких дозах (10 мкг/кг/мин или больше) преобладает стимуляция альфа1-адренорецепторов, вызывая повышение общего периферического сопротивления сосудов, частоты сердечных сокращений и сужение почечных сосудов (последнее может уменьшать ранее увеличенные почечный кровоток и диурез). Вследствие повышения минутного объема кровообращения и общего периферического сопротивления сосудов возрастает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление.
Начало терапевтического эффекта — в течение 5 мин на фоне внутривенного введения и продолжается в течение 10 мин.

Фармакокинетика
Вводится только внутривенно. Около 25 % дозы захватывается нейросекреторными везикулами, где происходит гидроксилирование и образуется норэпинефрин. Широко распределяется в организме, частично проходит через гематоэнцефалический барьер. Явный объем распределения (новорожденные) — 1,8 л/кг. Связь с белками плазмы — 50 %. Быстро метаболизируется в печени, почках и плазме моноаминооксидазой и катехол-о-метиламинотрансферазой до неактивных метаболитов. Период полувыведения взрослые: из плазмы — 2 мин, из тканей — 9 мин; новорожденные — 6,9 мин (в пределах 5-11 мин).
Выводится почками; 80 % дозы — в виде метаболитов в течение 24 ч, в незначительных количествах — в неизмененном виде.

Показания к применению

Шок различного генеза: кардиогенный, послеоперационный, инфекционно-токсический, анафилактический, гиповолемический (только после восстановления объема циркулирующей крови). Острая сердечнососудистая недостаточность, синдром "низкого минутного объема кровообращения" у кардиохирургических больных, артериальная гипотензия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; феохромоцитома; тиреотоксикоз; тахиаритмия, фибриляция желудочков; гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями; бронхиальная астма у пациентов, имеющих повышенную чувствительность к дисульфиту; закрытоугольная глаукома; одновременное применение циклопропана и производных углеводорода для проведения ингаляционной анестезии; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Гиповолемия, инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца (желудочковые аритмии, фибрилляция предсердий), выраженный стеноз устья аорты, метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, артериальная гипотензия в "малом" круге кровообращения, облитерирующие заболевания сосудов (в т.ч. атеросклероз, тромбоэмболия, облитерирующий тромбангиит, облитерирующий эндартериит, диабетический эндартериит, болезнь Рейно, отморожение), сахарный диабет, период беременности и грудного вскармливания.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

При беременности применять препарат Дофамин-Дарница следует только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (в эксперименте выявлено неблагоприятное действие на плод). Проникает ли допамин в грудное молоко, неизвестно. При применении допамина кормление грудью необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Вводят внутривенно капельно. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от степени тяжести шока, величины артериального давления и реакции больного на лечение. Для усиления диуреза и получения инотропного эффекта (увеличение сократительной активности миокарда) вводят со скоростью 100-250 мкг/мин (1,5-3,5 мкг/кг/мин) — область малых доз. При интенсивной хирургической терапии — 300-700 мкг/мин (4-10 мкг/кг/мин) — область средних доз; при септическом шоке — 750-1500 мкг/мин (10,5-21 мкг/кг/мин) — область максимальных доз. С целью воздействия на артериальное давление рекомендуется повышение дозы до 500 мкг/мин и более, или при постоянной дозе допамина дополнительно назначается норэпинефрин (норадреналин) в дозе 5 мкг/мин при массе тела пациента около 70 кг.
При возникновении нарушений сердечного ритма, независимо от применяемых доз, дальнейшее увеличение дозы противопоказано.
Скорость введения следует подбирать индивидуально для достижения оптимальной реакции пациента. У большинства пациентов удается поддерживать удовлетворительное состояние при применении доз допамина менее 20 мкг/кг/мин.
Длительность применения: продолжительность вливаний зависит от индивидуальных особенностей пациента. Имеется положительный опыт инфузии продолжительностью до 28 дней. После стабилизации клинической ситуации отмену препарата производят постепенно. Правило приготовления раствора: для разведения используют 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы (включая их смеси), 5 % раствор декстрозы в растворе Рингера лактата, раствор натрия лактата и Рингера лактата. Для того чтобы приготовить раствор для внутривенной инфузии 400-800 мг допамина необходимо добавить к 250 мл растворителя (концентрация допамина будет 1,6-3,2 мг/мл). Приготовление инфузионного раствора следует производить непосредственно перед использованием (стабильность раствора сохраняется 24 ч, за исключением смеси с раствором Рингера лактата — максимум 6 ч). Раствор допамина должен быть прозрачным и бесцветным.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия или брадикардия, боль за грудиной, стенокардия, ощущение сердцебиения, повышение или снижение артериального давления, нарушения проводимости, расширение комплекса QRS, вазоспазм, повышение конечного диастолического давления в левом желудочке: при применении в высоких дозах — желудочковая или наджелудочковая аритмии.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, кровотечения из желудочно-кишечного тракта.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль; тревожность, двигательное беспокойство, тремор пальцев рук.
Аллергические реакции: у больных бронхиальной астмой — бронхоспазм, шок.
Местные реакции: при попадании допамина под кожу — некрозы кожи, подкожной клетчатки, возможно развитие гангрены.
Прочие: мидриаз, одышка, азотемия, пилоэрекция, полиурия (при введении в низких дозах).

Передозировка

Симптомы: чрезмерное повышение артериального давления, спазм периферических артерий, нарушения ритма сердца, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, стенокардия, диспноэ, головная боль, психомоторное возбуждение.
Лечение: в связи с быстрым выведением допамина из организма указанные явления купируются при уменьшении дозы или прекращении введения, при неэффективности - альфа-адреноблокаторы короткого действия (при чрезмерном повышении артериального давления) и бета-адреноблокаторы (при нарушениях ритма).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Симпатомиметический эффект усиливают адреностимуляторы, ингибиторы моноаминооксидазы (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин), гуанетидин (увеличение продолжительности и усиление кардиостимулирующего и прессорного эффектов); диуретический — диуретики; кардиотоксический эффект — ингаляционные лекарственные средства для общей анестезии, производные углеводородов — такие, как циклопропан, хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран (повышение риска тяжелых предсердных или желудочковых аритмий), трициклические антидепрессанты, включая мапротилин (риск развития нарушений сердечного ритма, тяжелой гипертензии или гиперпирексии), кокаин, другие симпатомиметики; ослабляют бутирофеноны и бета-адреноблокаторы (пропранолол).
Ослабляет гипотензивный эффект гуанадрела, гуанетидина, мекамиламина, метилдопы, алкалоидов раувольфии (последние пролонгируют эффект допамина).
При одновременном применении с леводопой — повышение вероятности развития аритмий; с гормонами щитовидной железы — возможно усиление действия как допамина, так и гормонов щитовидной железы.
Эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии, вплоть до внутричерепного кровоизлияния.
Фенитоин может способствовать развитию артериальной гипотензии и брадикардии (зависит от дозы и скорости введения); алкалоиды спорыньи — сужению сосудов и развитию гангрены. Совместим с сердечными гликозидами (возможно повышение риска аритмий сердца, аддитивный инотропный эффект, требуется контроль за ЭКГ).
Снижает антиангинальный эффект нитратов, которые в свою очередь могут снизить прессорный эффект симпатомиметиков и увеличить риск возникновения артериальной гипотензии (одновременное применение допускается в зависимости от достижения необходимого терапевтического эффекта).
Фармацевтическая несовместимость. Несовместим с ацикловиром, альтеплазой, амикацином, амфотерицином В, ампициллином, цефалотином, дакарбазина цитратом, теофиллина этиленедамидом (эуфиллин), теофиллина кальция раствором (раствор эуфиллина кальция), фуросемидом, гентамицином, гепарином, нитропруссидом, бензилпенициллином, тобрамицином, щелочными растворами, окисляющими средствами, солями железа, тиамином (способствует разрушению витамина В1).

Особые указания

Препарат Дофамин-Дарница предназначен только для внутривенных инфузий и может применяться только в разведенном виде!
Препарат улучшает предсердно-желудочковую проводимость, поэтому пациентам с мерцательной аритмией перед назначением препарата следует ввести сердечные гликозиды; гипоксия, гиперкапния и ацидоз снижают эффективность препарата, увеличивая вероятность развития побочных эффектов.
Перед введением больным, находящимся в состоянии шока, гиповолемия должна быть скоррегирована введением плазмы и других кровезамещающих жидкостей. Инфузия должна проводиться под контролем диуреза, минутного объема кровообращения, артериального давления, ЭКГ. Уменьшение диурез а без сопутствующего снижения артериального давления указывает на необходимость уменьшения дозы допамина. Ингибиторы моноаминооксидазы, повышая прессорный эффект симпатомиметиков, могут обусловливать возникновение головных болей, аритмии, рвоты и других проявлений гипертонического криза, поэтому у пациентов, получавших в течение последних 2-3 недель ингибиторы МАО, начальные дозы допамина должны составлять не более 10 % от обычной дозы.
Для снижения риска экстравазации по возможности следует вводить в крупные вены. Для предотвращения некроза тканей в случае экстравазального попадания препарата следует немедленно провести инфильтрацию 10-15 мл 0,9 % раствора натрия хлорида с 5-10 мг фентоламина.
Назначение препарата на фоне облитерирующих заболеваний периферических сосудов и/или ДВС-синдрома в анамнезе может вызвать резкое и выраженное сужение сосудов, приводящее к некрозу кожи и гангрене (следует осуществлять тщательный мониторинг, а при обнаружении признаков периферической ишемии введение препарат немедленно прекратить).
Дофамин-Дарница — препарат для применения в стационарных условиях с очень коротким периодом полувыведения. После выписки из стационара возможность влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами отсутствует.

Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
По 5 мл в ампулы из светозащитного стекла.
Допускается на ампулу наклеивать этикетку из бумаги с самоклеящимся покрытием.
По 5 ампул с ножом для вскрытия ампул помещают в контурную ячейковую упаковку. При упаковке ампул с цветным кольцом излома, укладка ножей для вскрытия ампул исключается. По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
По 10 ампул с инструкцией по медицинскому применению и ножом для вскрытия ампул вкладывают в картонную коробку.

Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Срок годности
4 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска
По рецепту.

Предприятие-производитель:
ЗАО «Фармацевтическая фирма «Дарница»
Юридический адрес: 02093, Украина, г. Киев, ул. Бориспольская, 13
Адрес производства: 02093, Украина, г. Киев, ул. Бориспольская, 13
Тел./факс +38(044) 207-73-27 www.darnitsa.ua

Предприятие, принимающее претензии от потребителей
ЗАО «Фармацевтическая фирма «Дарница»
02093, Украина, г. Киев, ул. Бориспольская, 13
Тел./факс +38(044) 207-73-27
vigilance@darnitsa.kiеv.ua