ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения ДЕПО-ПРОВЕРА®

Регистрационный номер: П N013671/01-301211
Торговое название препарата: ДЕПО-ПPOBEPA®
Международное непатентованное название: медроксипрогестерон.
Лекарственная форма: суспензия для внутримышечного введения.
Состав
В 1 мл суспензии содержится:
активное вещество: медроксипрогестерона ацетат - 150 мг;
вспомогательные вещества: натрия хлорид 8,6 мг, метилпарагидроксибензоат 1,35 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,15 мг, полисорбат 80 2,4 мг, макрогол 3350 28,5 мг, вода для инъекций q.s. до 1 мл.
Описание
Белая гомогенная суспензия без видимых включений после перемешивания.

Фармакотерапевтическая группа: прогестаген.
Код АТХ: 102АВ02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Медроксипрогестерона ацетат (МПА), синтетическое производное прогестерона, относится к гестагенам (прогестинам), не обладающим эстрогенной активностью, и оказывает следующее фармакологическое действие на эндокринную систему:
• ингибирует секрецию гипофизарных гонадотропинов (лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ));
• снижает концентрации адренокортикотропного гормона (АКТГ) и гидрокортизона в плазме крови;
• подавляет функцию клеток Лейдига у мужчин и уменьшает концентрацию тестостерона в плазме крови;
• снижает концентрации эстрогенов в плазме крови (за счет ингибирования секреции ФСГ, а также ферментативной индукции печеночной редуктазы, что приводит к увеличению клиренса тестостерона и последующему уменьшению превращения андрогенов в эстрогены).
Противоопухолевое действие препарата в терапевтических дозах при лечении гормонозависимых злокачественных новообразований может быть связано с его влиянием на гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему, рецепторы прогестинов и эстрогенов и метаболизм половых гормонов на клеточном уровне.
МПА, как и прогестерон, оказывает пирогенное действие. При очень высоких дозах, применяемых для терапии некоторых видов рака (500 мг в сутки и выше), возможно развитие симптомокомплекса Иценко-Кушинга.

Фармакокинетика
После внутримышечного (в/м) введения МПА его высвобождение происходит медленно, что обеспечивает создание низких, но постоянных концентраций МПА в плазме крови. Время достижения максимальной концентрации после в/м инъекции составляет около 4-20 дней. МПА может обнаруживаться в плазме крови даже спустя 7-9 месяцев после в/м инъекции. Более 90 % МПА находится в плазме крови в связанном с белками состоянии (преимущественно с альбумином). МПА не связывается со специфическим глобулином, связывающим половые гормоны. Несвязанный MПA также обладает фармакологической активностью.
Объем распределения составляет 20±3 л. МПА проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту и в грудное молоко.
МПА в значительной степени метаболизируется с участием цитохрома Р450 3А4 в микросомах печени путем гидроксилирования с последующей конъюгацией. В настоящее время известно не менее 16 метаболитов МПА. Большая часть выводится через кишечник путем билиарной секреции. Около 30 % от общей дозы выводится почками спустя 4 дня после в/м инъекции в виде глюкуронидов и лишь небольшая часть — в виде сульфатов.
Период полувыведения после вам введения составляет 6 недель.

Показания к применению

• Рецидивы и/или метастазы рака молочной железы.
• Рецидивы и/или метастазы рака эндометрия.
• Рецидивы и/или метастазы рака почки.
• Метастатический рак простаты.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к МПА или любому другому компоненту препарата.
• Беременность и период грудного вскармливания (в течение первых 6 недель послеродового периода).
• Кровотечение из влагалища.
• Выраженные нарушения функции печени.
• Применение инфекционной формы МПА противопоказано до наступления менархе.

С осторожностью

Тромбофлебит, тромбоэмболические осложнения и инсульт (повышенный риск развития или в анамнезе), эпилепсия, мигрень, бронхиальная астма, сердечная недостаточность, сахарный диабет, депрессивные состояния.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

МПА противопоказан при беременности.
Имеются сообщения о том, что при определенных условиях отмечается связь между внутриутробной экспозицией прогестагенов во время первого триместра беременности и нарушениями развития гениталий у плода.
Новорожденные, в случае незапланированной беременности, наступившей в течение 1-2 месяцев после инъекции МПА, имеют больший риск развития гипотрофии, что, в свою очередь, повышает риск интранатальной и неонатальной смертности. Риск развития подобных осложнений относительно низок, так как беременности на фоне применения МПА развиваются редко.
В случае если на фоне применения МПА развилась беременность, пациентку следует предупредить о возможном риске для плода.
МПА выводится с грудным молоком. Отсутствуют данные о том, что это может нанести какой-либо вред новорожденному, находящемуся на грудном вскармливании. Однако применение МПА в первые шесть недель послеродового периода не рекомендуется.

Способ применения и дозы

ДЕПО-ПРОВЕРА® вводится внутримышечно.
РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: 500-1000 мг в сутки в течение 28 дней; затем переходят на поддерживающую дозу по 500 мг 2 раза в неделю. При появлении признаков прогрессирования лечение препаратом отменяют.
РАК ЭНДОМЕТРИЯ И РАК ПОЧКИ: начальная доза 400-1000 мг в неделю; если в течение нескольких недель или месяцев наступило улучшение и достигнута стабилизация процесса, то возможен переход на поддерживающую терапию - 400 мг в месяц.
МЕТАСТАТИЧЕСКИЙ РАК ПРОСТАТЫ: начальная доза 500 мг 2 раза в неделю в течение 3 месяцев, поддерживающая доза - по 500 мг 1 раз в неделю.

Применение при почечной недостаточности
В клинических исследованиях не было отмечено изменений фармакокинетики МПА у пациентов с почечной недостаточностью. Так как МПА выводится исключительно путем метаболизма в печени, у данной категории пациентов коррекции дозы не требуется.

Применение при нарушении функции печени
В клинических исследованиях не было отмечено изменений фармакокинетики МПА у пациентов с печеночной недостаточностью. Однако так как МПА выводится путем метаболизма в печени, у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью половые гормоны могут очень слабо метаболизироваться (см. раздел «Противопоказания»).

Непосредственно перед использованием флакон следует хорошо взболтать, чтобы вводимый препарат приобрел вид однородной суспензии.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: увеличение количества лейкоцитов и тромбоцитов в плазме крови.
Со стороны эндокринной системы: симптомокомплекс Иценко-Кушинга (ожирение, лунообразное лицо, остеопороз, нарушение менструального цикла, стрии различной окраски, гирсутизм, отеки на нижних конечностях, снижение половой функции, гиперпигментация кожных покровов в местах трения, гипокалиемия), декомпенсация сахарного диабета, глюкозурия, галакторея, снижение толерантности к глюкозе, изменение массы тела.
Со стороны мочеполовой системы: изменение либидо, дисфункциональные маточные кровотечения (нерегулярные, обильные, скудные), аменорея, изменение выделений из влагалища, эрозии шейки матки, продолжительная ановуляция, мастодиния, болезненность молочных или грудных желез, боли внизу живота, вагинит, повышенная чувствительность сосков молочных или грудных желез.
Со стороны нервной системы: спутанность сознания, эйфория, бессонница, сонливость, депрессия, головокружение, головная боль, снижение способности к концентрации внимания, повышенная нервная возбудимость, повышенная утомляемость, реакции, подобные адренергическим (такие, как тремор рук, потливость, судороги икроножных мышц по ночам), тонические или клинические судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: инсульт, инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, приступы сердцебиения, тахикардия, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоэмболические нарушения, тромбофлебит, повышение артериального давления, ощущение «приливов».
Со стороны органа зрения: диабетическая катаракта, зрительные нарушения, тромбоз сосудов сетчатки.
Со стороны системы пищеварения: запор, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, нарушение функции печени, желтуха, изменения аппетита, боли и дискомфорт в животе, метеоризм.
Со стороны кожи и кожных придатков: акне, алопеция, гирсутизм, зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (анафилаксия и анафилактоидные реакции, ангионевротический отек).
Прочие: реакции в месте инъекции (уплотнение в месте инъекции, изменение окраски кожи в месте инъекции, стерильный абсцесс), отеки1задержка жидкости в организме, недомогание, гипертермия, гиперкальциемия, боли в спине и суставах.
При применении препарата после его регистрации были зарегистрированы редкие случаи развития остеопороза, включая остеопоретические переломы костей.

Передозировка

Применение очень высоких доз препарата может вызвать ряд симптомов, в том числе увеличение массы тела (с некоторой задержкой жидкости), повышенную утомляемость, а также в некоторых случаях наблюдаются эффекты, присущие глюкокортикостероидам.
При случайной передозировке следует прекратить применение препарата. Специфического лечения не требуется.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При совместном применении аминоглутетимид может значительно снизить концентрацию МПА в плазме крови и тем самым снизить его эффективность.

Особые указания

Препарат применяется строго по назначению и под наблюдением врача.
• При возникновении дисфункциональных маточных кровотечений следует обследовать пациентку с целью выяснения этиологии.
• В период терапии препаратом ДЕПО-ПРОВЕРА® необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, которые ранее лечились от депрессии.
• При лечении больных сахарным диабетом следует учитывать способность МПА снижать толерантность к глюкозе.
• При необходимости цитологического или гистологического исследования эндометрия или шейки матки следует предупредить патоморфолога о проводимой терапии препаратом ДЕПО-ПРОВЕРА®.
• При проведении лабораторных исследований следует учитывать, что применение МПА может изменять концентрации следующих эндокринных биомаркеров:
а) стероидов в плазме крови и в моче (кортизола, эстрогенов, прегнандиола, прогестерона, тестостерона);
б) гонадотропинов в плазме крови и в моче (ЛГ и ФСГ);
в) специфического глобулина, связывающего половые гормоны;
• У некоторых пациентов, принимающих МПА, выявлено подавление функции коры надпочечников (снижение концентрации ЛКТГ и гидрокортизона в плазме крови).
• При проведении метапиронового теста необходимо учитывать, что высокие дозы МПА, применяемые в онкологии, могут вызвать частичную надпочечниковую недостаточность (снижение ответа гипофизарно-надпочечниковой системы), поэтому перед введением метапирона необходимо проверить способность коры надпочечников отвечать на АКТГ.
• Следует прервать применение препарата и провести обследование при внезапной частичной или полной потере зрения, либо при развитии экзофтальма, двоении в глазах, приступах мигрени. При выявлении повреждения сосудов сетчатки или отека диска зрительного нерва лечение препаратом следует прекратить.
• Несмотря на то, что причинной зависимости между применением МПА и развитием тромбоэмболических нарушений не выявлено, у пациентов с данными нарушениями в анамнезе или при возникновении их на фоне лечения не рекомендуется применение препарата ДЕПО-ПРОВЕРА®.
• Влияние применения препарата в высоких дозах на плотность костной ткани (ПКТ) не изучалось. Снижение концентрации эстрогенов в плазме крови, вызванное применением препарата, приводит к снижению ПКТ у женщин перед наступлением менопаузы и может увеличить риск развития остеопороза в последующие годы жизни. Всем пациентам, применяющим препарат ДЕПО-ПРОВЕРА® рекомендуется принимать препараты кальция и витамина D (при отсутствии противопоказаний), а при длительном применении — периодически измерять ПКТ.
• Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалась, однако необходимо учитывать, что ДЕПО-ПРОВЕРА® может вызывать головокружение и нарушения зрения, в связи с чем, на фоне приема препарата следует соблюдать осторожность при выполнении перечисленных действий.

Форма выпуска
Суспензия для внутримышечного введения 150 мг/мл по 3,3 мл (500 мг МПА) и 6,7 мл (1000 мг МПА) во флаконы из прозрачного бесцветного стекла класса 1 (Евр. Фарм.), укупоренные пробками из бутилкаучука, обкатанные алюминиевыми колпачками, с пластмассовыми съемными защитными крышками; 1 флакон с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения
При температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности: 5 лет.
Не применять по истечении срока годности!

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Предприятие-производитель:
«Пфайзер МФГ. Бельгия Н.В.» Бельгия
Рийксвег 12, 2870 Пюрс, Бельгия

Претензии потребителей направлять по адресу представительства корпорации «Пфайзер Эйч. Си. Пи. Корпорэйшн» в Российской Федерации:
123317 Москва, Пресненская наб., д. 10, БЦ «Башня на Набережной» (Блок С)
Телефон: + 7 (495) 287-5000
Факс: +7 (495) 287-5300/287-5067