ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата длямедицинского применения АНДРОКУР® ДЕПО (ANDROCUR® DEPOT)

Регистрационный номер: П N012238/01 - 11.09.12
Торговое название препарата
Андрокур® Депо
Международное непатентованное название
Ципротерон (cyproterone)
Лекарственная форма
Раствор для внутримышечного введения масляный.
Состав
1 мл раствора содержит:
Активное вещество: ципротерона ацетат 100 мг.
Вспомогательные вещества: масло касторовое 353.40 мг, бензилбензоат 618.60 мг.
Описание
Прозрачная, от бесцветного до желтоватого цвета, жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Антиандроген.
Код ATX G03HA01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.
Препарат Андрокур® Депо – это гормональный препарат, содержащий ципротерон, обладающий антиандрогенным, гестагенным и антигонадотропным действием.
Ципротерон по конкурентному механизму угнетает действие андрогенов на их органы-мишени, а также обладает центральным антигонадотропным действием, приводящим к снижению синтеза тестостерона в яичках, и его содержания в сыворотке крови. В результате подавляется андрогенная стимуляция ткани предстательной железы.
У мужчин при применении ципротерона наблюдается угнетение полового влечения, потенции и функции яичек. Эти эффекты полностью обратимы и проходят после прекращения лечения.
Системная токсичность
По данным стандартных доклинических исследований токсичности при многократном длительном введении не существует какого-либо специфичного риска для человека.
Фармакокинетика.
Абсорбция. После внутримышечного введения ципротерон медленно и полностью высвобождается. Абсолютная биодоступность ципротерона после внутримышечного
введения считается полной.
Распределение. Максимальная концентрация в плазме, равная 180±54 нг/мл, достигается через 2-3 дня. После чего наблюдается снижение концентрации препарата в плазме с периодом полувыведения 4±1,1 суток. Общий клиренс ципротерона из сыворотки составляет 2,8±1,4 мл/мин/кг.
Ципротерон почти полностью связывается с альбуминами плазмы крови. Только 3,5-4% находятся в крови в свободном виде. Поскольку связь с белками плазмы является неспецифической, изменения уровня ГСПГ (глобулина, связывающего половые гормоны) не влияют на фармакокинетику ципротерона.
Учитывая длительный период полувыведения из плазмы крови в конечной фазе распределения и принятую дозу, можно ожидать кумуляцию ципротерона при применении повторных доз. Равновесная концентрация достигается примерно через 5 недель применения препарата.
Метаболизм / биотрансформация. Ципротерон метаболизируется путем гидроксилирования и конъюгации. Основной метаболит в плазме крови – 15β-гидроксипроизводное. Первая фаза метаболизма катализируется преимущественно изоферментом цитохрома P450 CYP3A4.
Выведение. Небольшие количества выводятся с желчью в неизменном виде.
Большая часть введенной дозы выводится в виде метаболитов с желчью и почками.

Показания к применению

• Неоперабельный рак предстательной железы
• Повышенное половое влечение при сексуальных отклонениях у мужчин

Противопоказания

• При лечении неоперабельного рака предстательнойжелезы:
- повышенная чувствительность к ципротерону или к другим компонентам препарата;
- заболевания печени, сопровождающиеся нарушением ее функции;
- синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора;
- опухоли печени в анамнезе или в настоящее время (за исключением метастазов рака предстательной железы в печень);
- кахексия (за исключением кахексии при раке предстательной железы);
- тяжелая хроническая депрессия;
- тромбозы и тромбоэмболия в настоящее время;
- наличие менингиомы в настоящее время или в анамнезе;
- дети и подростки до 18 лет.
• При лечении повышенного полового влечения при сексуальных отклонениях у мужчин:
- повышенная чувствительность к ципротерону или к другим компонентам препарата;- заболевания печени, сопровождающиеся нарушением ее функции;
- синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора;
- опухоли печени в анамнезе или в настоящее время;
- кахексия;
- тяжелая хроническая депрессия;
- тромбоз и тромбоэмболия в анамнезе или в настоящее время;
- тяжелый сахарный диабет с ангиопатией;
- серповидно-клеточная анемия;
- наличие менингиомы в настоящее время или в анамнезе;
- дети и подростки до 18 лет.

С осторожностью

У пациентов с неоперабельным раком предстательной железы при наличии тромбоэмболических процессов в анамнезе, тяжелой формой сахарного диабета с ангиопатией, серповидно-клеточной анемии Андрокур® Депо назначается только после оценки индивидуального соотношения пользы и риска в каждом случае.
Больные сахарным диабетом, во время лечения должны находиться под наблюдением врача.

Способ применения и дозы

Препарат Андрокур® Депо, как и все другие масляные растворы, следует вводить строго внутримышечно и очень медленно. В некоторых случаях микроэмболия легочной артерии масляным раствором может вызывать появление таких признаков и симптомов как кашель, одышка и боль в груди. Возможно возникновение и других признаков и симптомов – в том числе, вазовагальные реакции (например, недомогание, повышенное потоотделение, головокружение, парестезии или обморок). Эти реакции могут возникать во время или сразу же после инъекции и являются обратимыми. В таких случаях обычно используют
поддерживающую терапию (например, ингаляция кислородом).
Необходимо избегать внутрисосудистого введения препарата.
Антиандрогенная терапия при неоперабельном раке предстательной железы
По 300 мг (1 ампула) глубоко внутримышечно каждые 7 дней.
При улучшении состояния или достижении ремиссии прерывать лечение или снижать дозу не рекомендуется.
Для снижения повышенного полового влечения при сексуальных отклонениях у мужчин
Обычно каждые 10-14 дней вводят по 300 мг (1 ампула) глубоко внутримышечно. В исключительных случаях, когда этой дозы недостаточно, можно вводить по 600 мг (2 ампулы) каждые 10-14 дней (предпочтительно по 3 мл в правую и левую ягодицу). При достижении удовлетворительного результата лечения следует попытаться сократить дозу,
постепенно увеличивая интервалы между инъекциями.
Для достижения устойчивого терапевтического эффекта следует применять препарат Андрокур® Депо в течение длительного времени, по возможности, с одновременным проведением психотерапии.
Применение у определенных категорий пациентов
Детский и подростковый возраст
Препарат Андрокур® Депо не рекомендуется применять у детей и подростков до 18 лет из-за недостаточной информации по эффективности и безопасности у данной категории пациентов.
Лечение препаратом Андрокур® Депо не рекомендуется проводить до завершения периода полового созревания, поскольку нельзя исключить вероятность неблагоприятного влияния на рост и на еще не стабильную эндокринную систему.
Пожилой возраст
Нет данных о необходимости изменять дозу препарата у пожилых пациентов.
Печеночная недостаточность
Применение препарата Андрокур® Депо противопоказано пациентам с заболеваниями печени (до тех пор, пока показатели печени не нормализуются).
Почечная недостаточность
Нет данных о необходимости изменять дозу препарата у данной категории пациентов.

Побочное действие.

Наиболее часто наблюдаемые побочные действия: снижение либидо, импотенция и обратимое подавление сперматогенеза.
Наиболее серьезные побочные действия: гепатотоксичность, доброкачественные и злокачественные опухоли печени, которые могут привести к внутрибрюшному кровотечению и развитию тромбоэмболических процессов.
Нежелательные явления, о которых сообщалось при применении препарата Андрокур® Депо, перечислены ниже. Частота определена как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000). Для нежелательных эффектов, выявленных в процессе постмаркетинговых наблюдений и для которых не удается надежно оценить частоту, указано «частота неизвестна».
Со стороны кроветворной системы:
частота неизвестна – анемия*).
Со стороны иммунной системы:
редко – реакции гиперчувствительности.
Нарушения психики:
часто – депрессия, подавленное настроение, чувство беспокойства (временно).
Со стороны сосудов:
частота неизвестна – масляная микроэмболия легочной артерии*), вазовагальные реакции*), тромбоз и тромбоэмболии*) **).
Со стороны системы дыхания:
часто – одышка*).
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
частота неизвестна – внутрибрюшное кровотечение*).
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
часто –желтуха, гепатит, печеночная недостаточность*).
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна – остеопороз.
Со стороны половых органов и молочых желез:
очень часто – обратимое подавление сперматогенеза, снижение либидо, эректильная
дисфункция;
часто – гинекомастия.
Прочие:
часто – увеличение или снижение массы тела, повышенная утомляемость, приливы,
повышенная потливость;
очень редко – развитие доброкачественных или злокачественных опухолей печени*); частота
неизвестна – менингиома*)§)
Нежелательные явления, для которых можно найти более подробную информацию в разделе
«Особые указания», помечены звездочкой *). Нежелательные явления, для которых не доказана причинная взаимосвязь с приемом препарата Андрокур® Депо, помечены звездочками **. §)
– обратитесь к разделу «Противопоказания».
Для обозначения конкретной побочной реакции приводится наиболее подходящий термин из
MedDRA – Медицинского словаря для регуляторной деятельности (версия 8.0). Синонимы или сопутствующие состояния не перечисляются, но их также следует принимать во внимание.
У мужчин на фоне лечения препаратом Андрокур® Депо снижаются половое влечение и потенция, кроме того, подавляется функция половых желез. Эти изменения носят обратимый характер и проходят после отмены терапии.
В течение нескольких недель в результате антиандрогенного и антигонадотропного действий препарата Андрокур® Депо происходит подавление сперматогенеза, который постепенно восстанавливается через несколько месяцев после отмены терапии.
У мужчин прием препарата Андрокур® Депо может приводить к развитию гинекомастии (что иногда сопровождается повышенной тактильной чувствительностью и болезненностью сосков), которая обычно проходит после отмены препарата или снижения дозы.
Как и при использовании других антиандрогенных препаратов, вызываемый препаратом
Андрокур® Депо длительный дефицит андрогенов может приводить к развитию остеопороза.
Сообщалось о развитии менингиом в связи с длительным (в течение нескольких лет) приемом препаратов Андрокур® (в других лекарственных формах) в дозе 25 мг и более (раздел «Противопоказания» и «Особые указания»).

Передозировка

Исследования острой токсичности после однократного применения препарата показали, что ципротерон может считаться практически нетоксичным веществом. Также маловероятен риск острой интоксикации после однократного разового случайного применения дозы, в несколько раз превышающей терапевтическую дозу. Специфического антидота нет. При необходимости рекомендуется проводить симптоматическую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Несмотря на отсутствие клинических исследований взаимодействий, можно ожидать, что кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и другие сильные ингибиторы CYP3А4 будут подавлять метаболизм ципротерона ацетата, который метаболизируется изоферментом CYP3А4. С другой стороны, индукторы CYP3А4, такие как рифампицин, фенитоин и препараты, содержащие зверобой, могут снижать концентрацию ципротерона ацетата.
Исходя из результатов исследований in vitro, при высоких терапевтических дозах ципротерона ацетата (100 мг 3 раза в день) возможно ингибирование изоферментов системы цитохрома Р450, таких как CYP2С8, 2С9, 2С19, 3А4 и 2D6.
Связанный с применением статинов риск миопатии и рабдомиолиза может увеличиваться при одновременном назначении высоких терапевтических доз ципротерона ацетата с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые метаболизируются преимущественно изоферментом CYP3А4, поскольку у них один и тот же путь метаболизма.
Может измениться потребность в пероральных противодиабетических средствах или инсулине.

Особые указания

Во время лечения Андрокуром® Депо следует регулярно производить оценку функции печени, коры надпочечников и исследование периферической крови.
У пациентов, принимающих Андрокур®, отмечались случаи гепатотоксичности (развитие желтухи, гепатита и печеночной недостаточности). При применении препарата в дозе 100 мг и выше сообщалось о случаях со смертельным исходом. Большинство случаев со смертельным исходом было отмечено у мужчин на поздней стадии рака предстательной железы. Токсичность зависит от дозы и обычно развивается через несколько месяцев после начала терапии. Перед началом лечения, регулярно во время лечения и при появлении любых симптомов или признаков гепатотоксичности необходимо проводить исследования функции печени. При подтвержденной гепатотоксичности терапию ципротероном рекомендуется
отменить, если только гепатотоксичность не обусловлена иными причинами, например, метастатическим процессом. В последнем случае лечение следует продолжить лишь при условии, если ожидаемый положительный эффект превышает риск.
В очень редких случаях после применения препарата Андрокур® Депо отмечались доброкачественные и еще реже злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях могли приводить к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. При жалобах на острую боль в верхней части живота, увеличении печени или при наличии признаков острого внутрибрюшного кровотечения дифференциальный диагноз следует проводить с учетом возможной опухоли печени.
Сообщалось о возникновении тромбоэмболических осложнений у пациентов, применяющих препарат Андрокур® Депо, хотя наличие причинно-следственной связи выявлено не было. У пациентов с предшествующими тромботическими/ тромбоэмболическими заболеваниями артерий или вен (например, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда), с нарушениями мозгового кровообращения в анамнезе или на поздних стадиях
злокачественных заболеваний риск возникновения тромбоэмболических осложнений повышен.
Во время лечения препаратом Андрокур® Депо сообщалось о развитии анемии. Поэтому во время лечения препаратом Андрокур® Депо следует регулярно производить исследование периферической крови.Пациенты с сахарным диабетом нуждаются в тщательном медицинском наблюдении, поскольку может измениться потребность в пероральных гипогликемических средствах или инсулине (смотрите также раздел «Противопоказания»).
Применение препарата Андрокур® Депо в высоких дозах иногда может сопровождаться одышкой. В подобных случаях при проведении дифференциального диагноза следует принимать во внимание известное стимулирующее действие прогестерона и синтетических гестагенов на дыхание, сопровождаемое гипокапнией и компенсаторным дыхательным алкалозом. Специального лечения при этом симптомокомплексе не требуется.
Во время лечения препаратом Андрокур® Депо необходимо регулярно проверять функцию коркового слоя надпочечников, так как, исходя из доклинических данных, предполагается возможное подавление функции надпочечников в связи с кортикоидоподобным эффектом препарата Андрокур® Депо в высоких дозах.
Препарат Андрокур® Депо, как и все другие масляные растворы, следует вводить строго внутримышечно и очень медленно. В некоторых случаях микроэмболия легочной артерии масляным раствором может вызывать появление таких признаков и симптомов как кашель, одышка и боль в груди. Возможно возникновение и других признаков и симптомов – в том числе, вазовагальные реакции (например, недомогание, повышенное потоотделение,
головокружение, парестезии или обморок). Эти реакции могут возникать во время или сразу же после инъекции и являются обратимыми. В таких случаях обычно используют поддерживающую терапию (например, ингаляция кислородом).
При лечении препаратом Андрокур® Депо больных с повышенным половым влечением при сексуальных расстройствах прием алкоголя может приводить к снижению действия препарата.

Влияние на вождение автотранспорта и управление механизмами

В период лечения препаратом Андрокур® Депо необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как при приеме препарата Андрокур® Депо может наблюдаться повышенная усталость, ухудшающая эти показатели.
Условия хранения
При температуре не выше 25 C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Форма выпуска
Масляный раствор для внутримышечного введения по 300 мг/3 мл в ампулах темного стекла.
По 3 ампулы в картонном поддоне вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия отпуска из аптеки
По рецепту.
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:
Байер Фарма АГ, Германия
Д-13342 Берлин, Германия
Bayer Pharma AG, Germany
D-13342 Berlin, Germany
Производитель:
Байер Фарма АГ, Германия
Д-13342 Берлин, Германия
Bayer Pharma AG, Germany
D-13342 Berlin, Germany
За дополнительной информацией и с претензиями обращаться по адресу:
107113 Москва, 3-я Рыбинская ул., д. 18 стр. 2
Тел.: +7 (495) 231 12 00
Факс: +7 (495) 231 12 02
www.bayerpharma.ru