Описание действующего вещества Флуоксетин/ Fluoxetine.

Формула: C17H18F3NO, химическое название: (±)-N-Метил-гамма-[4-(трифторметил)фенокси]бензолпропанамин (и в виде гидрохлорида); рацемическая (50/50) смесь R- и S-энантиомеров.
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ антидепрессанты.
Фармакологическое действие: анорексигенное, антидепрессивное.

Фармакологические свойства

Флуоксетин избирательно ингибирует обратный захват серотонина, это ведет к увеличению его содержания в синаптической щели, пролонгированию и усилению его действия на постсинаптические рецепторы. Флуоксетин ингибирует обмен нейромедиатора по механизму отрицательной обратной связи, увеличивая серотонинергическую передачу. При продолжительном использовании снижает флуоксетин активность 5-НТ1-рецепторов. Также флуоксетин блокирует в тромбоцитах обратный захват серотонина. Слабо действует на обратный захват дофамина и норадреналина. Флуоксетин прямого действия на м-холинергические, серотониновые, альфа-адренорецепторы и Н1-гистаминовые не оказывает. В отличие от многих антидепрессантов активность постсинаптических бета-адренорецепторов флуоксетин не снижает. Эффективен при обсессивно-компульсивных расстройствах и эндогенных депрессиях. Флуоксетин устраняет дисфорию, улучшает настроение, снижает тревожность, напряженность и чувство страха. Флуоксетин оказывает анорексигенное воздействие и может вызывать снижение массы тела. У пациентов с сахарным диабетом флуоксетин может вызывать гипогликемию, при отмене его — гипергликемию. При депрессии выраженный клинический эффект развивается через 1–4 недели терапии, при обсессивно-компульсивных расстройствах — через 5 недель и больше.

Флуоксетин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Слабо выражен эффект «первого прохождения» через печень. Водный раствор и капсулы флуоксетина по эффективности являются равноценными. При однократном приеме 40 мг препарата максимальная концентрация флуоксетина достигается через 4–8 часов и равна 15–55 нг/мл, при приеме в течение 30 дней в той же дозе максимальная концентрация препарата составляет 91–302 нг/мл, норфлуоксетина — 72–258 нг/мл. Флуоксетин при концентрации до 200–1000 нг/мл с белками плазмы связывается на 94,5% (в том числе и альфа1-гликопротеином и альбумином). Энантиомеры флуоксетина являются равноэффективными, но S-флуоксетин выводится медленнее и при равновесной концентрации преобладает над R-формой. Флуоксетин легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Энантиомеры в печени при участии изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 деметилируются до норфлуоксетина и прочих метаболитов, при этом S-норфлуоксетин по активности превосходит R-норфлуоксетин и равен S- и R-флуоксетину. Период полувыведения флуоксетина равен 1–3 суткам при однократном приеме и 4–6 суткам при продолжительном использовании. Период полувыведения норфлуоксетина составляет 4–16 суток в обоих случаях, это вызывает выраженную кумуляцию веществ, медленное достижение их равновесной концентрации в плазме и продолжительное присутствие в организме после отмены флуоксетина. У пациентов с циррозом печени период полувыведения флуоксетина и его метаболитов увеличивается. Выводится флуоксетин на 80% почками: в неизмененном виде — 11,6%, в виде норфлуоксетина — 6,8%, флуоксетина глюкуронида — 7,4%, более 20% — гиппуровой кислоты, норфлуоксетина глюкуронида — 8,2%, 46% — других соединений; кишечником выводится 15%. При нарушениях функционального состояния почек выведение флуоксетина замедляется. При диализе флуоксетин не выводится.

Есть информация об эффективности флуоксетина при алкоголизме, нарушениях питания (нервная анорексия), тревожных расстройствах (в том числе социофобия), аффективных (включая и биполярные) расстройствах, диабетической нейропатии, дистимии, панических атаках, аутизме, предменструальном синдроме, клептомании, каталепсии, нарколепсии, синдроме обструктивных апноэ во сне, шизоаффективных расстройствах, шизофрении.

Показания

Депрессия (особенно та, которая сопровождается страхом), включая и при неэффективности прочих антидепрессантов; нервная булимия; обсессивно-компульсивные расстройства.

Способ применения флуоксетина и дозы

Флуоксетин принимается внутрь, во время еды, в 1–2 приема (преимущественно в первой половине дня). Поддерживающая и начальная дозы составляют 20 мг/сут. Если необходимо, то дозу повышают еженедельно на 20 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 80 мг, для пожилых пациентов — 60 мг. Длительность терапии составляет — 3–4 недели, при нервной булимии — 1 неделю, при обсессивно-компульсивных состояниях — 5 недель и больше.

С осторожностью используют флуоксетин у пожилых пациентов, при заболеваниях системы кровообращения, недостаточности функции почек или/и печени. Необходим тщательный контроль больных, которые имеют суицидальные наклонности, особенно в начале терапии. Наиболее велика вероятность суицида у пациентов, которые раньше принимали другие антидепрессанты, и у больных, у которых при терапии флуоксетином отмечается гиперсомния, чрезмерное утомление или двигательное беспокойство. При терапии больных с низким весом необходимо учитывать анорексигенное действие флуоксетина. При проведении электросудорожного лечения при приеме флуоксетина возможно развития продолжительных эпилептических припадков. Промежуток времени между началом приема флуоксетина и отменой ингибиторов МАО должен быть больше 2 недель, а между началом приема ингибиторов МАО и отменой флуоксетина — не меньше 5 недель. С осторожностью использовать флуоксетин водителям транспортных средств и людям, чья деятельность требует быстроты психомоторных реакций и высокой концентрации внимания. При терапии флуоксетином необходимо избегать приема алкоголя.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, почечная (при клиренсе креатинина меньше 10 мл/мин) и печеночная недостаточность, использование ингибиторов МАО (в предшествующие 2 недели), судорожные состояния и эпилепсия (в анамнезе), сахарный диабет, суицидальная настроенность, закрытоугольная глаукома, атония мочевого пузыря, гипертрофия предстательной железы.

Ограничения к применению

Цирроз печени, инфаркт миокарда (включая и наличие его в анамнезе), детский возраст (эффективность и безопасность не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Во время беременности использовать флуоксетин можно только в случае крайней необходимости. При применении флуоксетина во время беременности увеличивается вероятность аномалий развития, преждевременных родов, низкой адаптации новорожденных (включая и затруднение дыхания, возбудимость, цианоз). На время терапии флуоксетином необходимо прекратить кормление грудью (флуоксетин выделяется с грудным молоком).

Побочные действия флуоксетина

Органы чувств и нервная система: головная боль, тревожность, головокружение, нервозность, утомляемость, вялость, астенический синдром, расстройства сна (сонливость, бессонница), эмоциональная лабильность, двигательное беспокойство, кошмарные сновидения, мышечные подергивания, тремор, миоклонус, гиперкинезия, гипо - или гиперрефлексия, судорожные состояния, экстрапирамидный синдром, атаксия, синдром запястного канала, акатизия, гипер - или гипестезия, дизартрия, парестезия, невропатия, невралгия, неврит, расстройства мышления, невроз, затруднение концентрации внимания, эйфория, амнезия, гипомания или мания, галлюцинации, параноидные реакции, деперсонализация, психоз, изменения на ЭЭГ, суицидальные тенденции, кома, ступор, понижение остроты зрения, страбизм, амблиопия, диплопия, мидриаз, экзофтальм, конъюнктивит, склерит, ирит, блефарит, светобоязнь, ксерофтальмия, глаукома, паросмия, нарушение вкусовых ощущений, гиперакузия, шум и боль в ушах;
кровь и система кровообращения: экстрасистолия, тахи- или брадикардия, фибрилляция желудочков или предсердий, инфаркт миокарда, остановка сердца, застойная сердечная недостаточность, дилатация сосудов, гипер- или гипотензия, флебит, тромбоз сосудов, тромбофлебит, васкулит с геморрагической сыпью, эмболия сосудов головного мозга, церебральная ишемия, анемия, лейкопения или лейкоцитоз, лимфоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия, панцитопения;
система дыхания: заложенность носа, синусит, носовое кровотечение, отек гортани, стридор, затрудненное дыхание, гипер- или гиповентиляция, кашель, икота, респираторный дистресс-синдром, ателектаз, изменения легких фиброзного или воспалительного характера, эмфизема, гипоксия, отек легких, боли в грудной клетке, апноэ;
система пищеварения: анорексия, понижение (редко повышение) аппетита, повышенное слюноотделение, сухость во рту, увеличение слюнных желез, глоссит, афтозный стоматит, дисфагия, гастрит, эзофагит, диспепсия, тошнота, боли в животе, рвота, гематемезис, синдром «острого живота», желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, метеоризм, запор, диарея, мелена, непроходимость кишечника, колит, увеличение уровня трансаминаз печени, щелочной фосфатазы и креатинфосфокиназы в крови, холелитиаз, гепатит, холестатическая желтуха, некроз печени, печеночная недостаточность, панкреатит;
обмен веществ: гипонатриемия, нарушение секреции АДГ, гипо - или гиперкалиемия, гиперурикемия, гипокальциемия, подагра, сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гипогликемия, гипотиреоз, диабетический ацидоз, дегидратация, отеки;
мочеполовая система: учащенное мочеиспускание, дизурия, никтурия, альбумин - и протеинурия, поли- или олигурия, гематурия, глюкозурия, гиперпролактинемия, цистит, инфекции мочевых путей, почечная недостаточность, снижение либидо, увеличение и боль в молочных железах, расстройства эякуляции, импотенция, приапизм, аноргазмия, мено- и метроррагия, болезненные менструации;
система опоры и движения: миастения, миалгия, миопатия, миозит, артрит, артралгия, ревматоидный артрит, тендосиновиит, бурсит, хондродистрофия, остеопороз, остеомиелит, боли в костях;
кожные покровы: полиморфная сыпь (включая и геморрагическую), акне, язвенные поражения кожи, алопеция, фотосенсибилизация, контактный дерматит, изменение цвета кожи, опоясывающий лишай, фурункулез, гирсутизм, псориаз, экзема, себорея, эксфолиативный дерматит, эпидермальный некроз;
аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница, реакции типа сывороточной болезни, отек Квинке, анафилактоидные и анафилактические реакции;
прочие: потливость, потеря массы тела, злокачественный нейролептический синдром, гиперемия лица и шеи с ощущением жара, зевота, лихорадка, озноб, гриппоподобный синдром, лимфоаденопатия (включая и увеличение миндалин), гипотермия, фарингит, описаны летальные исходы.

Взаимодействие флуоксетина с другими веществами

Флуоксетин несовместим с другими антидепрессантами, ингибиторами МАО, прокарбазином, фуразолидоном, так как вызывает серотонинергический синдром (гипертермия, озноб, ригидность мышц, вегетативная лабильность, миоклонус, гипертонический криз, тремор, возбуждение, двигательное беспокойство, диарея, судороги, бред, гипоманиакальное состояние, кома; возможен летальный исход). При совместном использовании с препаратами, которые имеют высокую степень связывания с плазменными белками (пероральные гипогликемические препараты, пероральные антикоагулянты, сердечные гликозиды и другие), возможно развитие взаимного вытеснения из связи с белками с изменением содержания свободной фракции в крови, при этом риск развития побочных реакций повышается. Флуоксетин повышает вероятность развития кровотечений при совместном использовании с варфарином. Флуоксетин замедляет биотрансформацию лекарственных препаратов, которые метаболизируются при участии изофермента CYP2D6 цитохрома P450 (декстрометорфан, трициклические антидепрессанты, карбамазепин, винбластин). Флуоксетин потенцирует эффекты алпразолама, увеличивает период полувыведения диазепама. Триптофан усиливает серотонинергические свойства флуоксетина (возможно развитие ажитации, двигательного беспокойства, нарушений функции желудочно-кишечного тракта). При совместном использовании флуоксетин изменяет (уменьшает или увеличивает) содержание лития в плазме крови, увеличивает уровень фенитоина (вплоть до клинических проявлений его передозировки); содержание трициклических антидепрессантов (дезипрамин, имипрамин) увеличивается в 2–10 раз. Флуоксетин несовместим с этанолом.

Передозировка

При передозировке флуоксетином появляются тошнота, возбуждение, рвота, беспокойство, судороги, гипомания, большие эпилептические припадки; описаны два летальных исхода от острой передозировки флуоксетина (в комбинации с кодеином, мапротилином, темазепамом). Необходимо: промывание желудка, прием сорбита, активированного угля, контроль ЭКГ, поддерживающее и симптоматическое лечение, при развитии судорог прием диазепама. Специфический антидот отсутствует. Гемодиализ, форсированный диурез, перитонеальный диализ, переливание крови неэффективны.

Торговые названия препаратов с действующим веществом флуоксетин