Описание действующего вещества Тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат/ Thiamphenicoli glycinas acetylcysteinas.

Формула: C19H25Cl2N3O8S2, химическое название: 2,2-дихлоро-N-[(1R,2R)-2-гидрокси-1-аминоацетилоксиметил-2-(4-метилсульфонилфенил)этил] ацетамидацетилцистеинат.
Фармакологическая группа: противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства/ антибиотики/ амфениколы; органотропные средства/ респираторные средства/ секретолитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей.
Фармакологическое действие: антибактериальное, отхаркивающее, муколитическое.

Фармакологические свойства

Тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат является комбинированным препаратом, который после всасывания расщепляется на ацетилцистеин и тиамфеникол. Ацетилцистеин, отхаркивающее средство, способен за счет наличия свободных сульфгидрильных групп разрывать меж- и внутримолекулярные дисульфидные связи мукополисахаридов мокроты, в результате чего уменьшается ее вязкость. Ацетилцистеин быстро и эффективно разжижает мокроту, гной, снижает их вязкость и способствует отхождению. Ацетилцистеин повышает секрецию бокаловидными клетками менее вязких сиаломуцинов, уменьшает адгезию микроорганизмов на эпителиальных клетках слизистой оболочки бронхов. Такое же действие ацетилцистеин оказывает на секрет, который образуется при воспалительных заболеваниях уха и носоглотки. За счет наличия SH-группы ацетилцистеин оказывает антиоксидантное действие, способной нейтрализовать электрофильные окислительные токсины. Ацетилцистеин защищает альфа1-антитрипсин, который является ингибитором эластазы, от инактивирующего воздействия хлорноватистой кислоты, являющейся мощным окислителем и вырабатываемой миелопероксидазой активных фагоцитов. Ацетилцистеин после проникновения внутрь клетки дезацетилируется с высвобождение L-цистеина (аминокислоту, которая необходима для образования глутатиона, являющегося важным антиоксидантным фактором внутриклеточной защиты). Тиамфеникол, антибиотик широкого спектра действия, производное хлорамфеникола, нарушает синтез белка внутри клетки микроорганизма. Тиамфеникол активен в отношении грамотрицательных (Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Neisseria spp., Escherichia coli, Bordetella pertussis, Brucella spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Yersinia pestis, Bacteroides spp.) и грамположительных (Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Staphylococcus spp., Streptococcus pyogenes, Listeria spp., Clostridium spp.) микроорганизмов, а также некоторых анаэробных бактерий. Связь тиамфеникола с N-ацетилцистеином облегчает проникновение антибиотика в ткани легких, защищает его от разрушения и обеспечивает бактерицидную концентрацию в очаге воспаления.
Ацетилцистеин после применения быстро распределяется в организме. Ацетилцистеин проникает в межклеточное пространство, в основном распределяется в почках, печени, бронхиальном секрете, легких. Ацетилцистеин проникает через плацентарный барьер. В печени ацетилцистеин деацетилируется до цистеина. В крови наблюдается подвижное равновесие свободного и связанного с плазменными белками ацетилцистеина и его метаболитов (цистина, цистеина, диацетилцистеина). Период полувыведения ацетилцистеина равен 2 часа. Ацетилцистеин выводится почками в виде неактивных метаболитов (диацетилцистеин, неорганические сульфаты), незначительная часть выводится через кишечник в неизмененном виде. Тиамфеникол быстро распределяется в организме, накапливается в терапевтических концентрациях в тканях дыхательных путей (соотношение концентрации ткань/сыворотка крови составляет примерно 1). После внутримышечного введения максимальная концентрация тиамфеникола в плазме достигается через 1 час. Объем распределения тиамфеникола составляет 40 — 68 литров. Тиамфеникол проникает через плацентарный барьер. С белками плазмы крови тиамфеникол связывается до 20 %. Период полувыведения тиамфеникола равен примерно 3 часа. Тиамфеникол выводится почками путем клубочковой фильтрации, через сутки после введения количество неизмененного тиамфеникола в моче составляет 50 — 70 % от введенной дозы.

Показания

Пневмония, острый и хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь, абсцесс легких, муковисцидоз, бронхиолит, эмфизема легких, коклюш, гнойный и катаральный отит, фарингит, синусит, ларинготрахеит; подготовка к бронхографии, бронхоскопии, аспирационному дренированию; профилактика и лечение обструктивных и инфекционных осложнений трахеостомии; терапия и профилактика послеоперационных респираторных осложнений (бронхопневмония, ателектаз); промывание носовых ходов, абсцессов, пазух, барабанной перепонки; микобактериальные инфекции; неспецифические формы респираторных инфекций для улучшения дренирования, в том числе кавернозных очагов; обработка свищей, операционного поля при операциях на сосцевидном отростке и полости носа.

Способ применения тиамфеникола глицината ацетилцистеината и дозы

Тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат вводится внутримышечно, ингаляционно, эндотрахеально, используется местно, для промывания полостей.
Внутримышечно, взрослые — 2 — 3 раза в сутки по 500 мг; дети до 3 лет — 2 раза в сутки по 125 мг; от 3 до 7 лет — 2 раза в сутки по 250 мг; от 7 до 13 лет — 3 раза в сутки по 250 мг; от 13 до 16 лет — 2 раза в сутки по 500 мг; от 16 до 18 лет — 2 или 3 раза в сутки по 500 мг. В случае необходимости дозы могут быть увеличены не более чем в 2 раза (в первые 2 — 3 дня терапии в особо тяжелых случаях). Для недоношенных и новорожденных детей до 2 недель средняя доза составляет 25 мг/кг в сутки. У больных старше 65 лет применяют минимальные эффективные дозы. Нельзя увеличивать дозу у недоношенных и новорожденных детей, а также у пациентов старше 65 лет. При нарушении функции почек дозировка тиамфеникола глицината ацетилцистеината устанавливается в зависимости от клиренса креатинина. Курс терапии составляет не более 10 дней.
Ингаляционно: взрослым — 1 — 2 раза в сутки по 250 мг; детям — 1 — 2 раза в сутки по 125 мг.
Приготовленный раствор (для детей растворяют — 250 мг сухого вещества, для взрослых — 500 мг) можно использовать для промывания носовых ходов и околоносовых пазух, интратрахеобронхиального капельного вливания (через постоянный зонд, бронхоскоп при бронхоскопии, трахеостому, интубационную трубку), закапывания в нос и наружный слуховой проход, обработки барабанной перепонки, операционного поля при операциях на сосцевидном отростке и полости носа. В таких случаях доза определяется индивидуально.
Во время терапии необходим контроль картины периферической крови. Тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат отменяют при снижении числа лейкоцитов (менее 4 тыс./мкл) и гранулоцитов (более чем на 40%).
Тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат с осторожностью и в меньшей дозировке используют у пациентов с почечной недостаточностью, так как резко возрастает риск развития побочных реакций.
Использование ингаляций тиамфеникола глицината ацетилцистеината у больных с бронхиальной астмой возможно только под контролем врача, при обеспечении свободного отхождения мокроты. При усилении бронхоспазма терапию необходимо прекратить.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, тромбоцитопения, лейкопения, анемия, выраженные нарушения функции почек или/и печени, беременность, период лактации.

Ограничения к применению

Печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, возраст до 2 лет (в связи с недоразвитостью функции почек).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение тиамфеникола глицината ацетилцистеината противопоказано во время беременности и кормления грудью. На время терапии препаратом необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия тиамфеникола глицината ацетилцистеината

Аллергические реакции, анемия, лейкопения, ретикулоцитопения, нейтропения, тромбоцитопения, тошнота, рвота, диарея, жжение в месте введения, периферическая нейропатия, неврит зрительного нерва, стоматит, ринит, рефлекторный кашель, местное раздражение дыхательных путей, отек гортани, бронхоспазм.

Взаимодействие тиамфеникола глицината ацетилцистеината с другими веществами

Не рекомендуется смешивать тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат в виде лиофилизата для приготовления инъекций и ингаляций с другими лекарственными препаратами в аэрозоле.
Совместное использование тиамфеникола глицината ацетилцистеината и противокашлевых препаратов может усилить застой мокроты из-за подавления кашлевого рефлекса.

Передозировка

При передозировке тиамфеникола глицинатом ацетилцистеинатом возможно усиление побочных эффектов, изменение бактериальной флоры, суперинфекция. Необходимо поддерживающее и симптоматическое лечение.

Торговые названия препаратов с действующим веществом тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат

Флуимуцил®-антибиотик ИТ