Описание действующего вещества Ставудин/ Stavudinum.

Формула: C10H12N2O4, химическое название: 1-(2,3-дидезокси-бета-D-глицеропент-2-енофуранозил)тимин.
Фармакологическая группа: противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства/ противовирусные средства/ средства для лечения ВИЧ-инфекции.
Фармакологическое действие: ингибирующее обратную транскриптазу ВИЧ, противовирусное.

Фармакологические свойства

Ставудин является синтетическим аналогом тимидина. Ставудин активен в отношении вируса иммунодефицита человека, подавляет его репликацию. В клетках из ставудина путем фосфорилирования образуется активный метаболит — ставудина трифосфата, который, конкурируя с дезокситимидинтрифосфатом (естественный субстрат), снижает активность ДНК-полимеразы и обратной транскриптазы. В результате этого подавляется синтез ДНК и нарушаются процессы элонгации, ингибируется синтез митохондриальной и вирусной РНК.
Ставудин полностью и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь. Биодоступность составляет 78 — 86%. Максимальная концентрация достигается через 1 час. Значения максимальной концентрации увеличиваются пропорционально повышению дозы препарата. Использование препарата после или во время приема пищи не оказывает значимого действия на фармакокинетику. Ставудин не кумулирует. Незначительная часть препарата связывается с плазменными белками, около половины связывается с форменными элементами крови. Объем распределения составляет 0,8 – 1,1 л/кг. Ставудин проникает через гематоэнцефалический барьер. При однократном приеме внутрь 40 мг препарата концентрация в спинномозговой жидкости составляет примерно 63 нг/мл и сохраняется в течение 4 — 5 часов. Отношение концентрации в спинномозговой жидкости к концентрации в плазме крови составляет приблизительно 40% (у детей от 16 до 125%). Ставудин метаболизируется путем фосфорилирования с образованием активного метаболита — ставудина трифосфата. Период полувыведения составляет 1,7 – 3,5 часа и не зависит от дозы. Почечный клиренс составляет 40% от общего клиренса и почти в два раза выше клиренса эндогенного креатинина, это указывает на активную канальцевую секрецию при выведении ставудина через почки наряду с клубочковой фильтрацией. Более 30% выводится в неизмененном виде почками, при тяжелом нарушении их функции период полувыведения удлиняется до 8 часов. С мочой в течение суток выводится 40% препарата. Для активного метаболита (ставудин трифосфат) период полувыведения в клетках составляет 3,5 часа, при этом 2% превращается в тимин, 7% — в неидентифицированные полярные метаболиты. Клиренс ставудина снижается при нарушенной функции почек; рекомендуется коррекция режима дозирования.

Показания

ВИЧ-инфекция, при выраженных клинических проявлениях и непереносимости или неэффективности зидовудина и других антиретровирусных препаратов.

Способ применения ставудина и дозы

Ставудин принимается внутрь. Взрослым назначают 2 раза в сутки в дозах по 30 – 40 мг в зависимости от массы тела. При появлении токсических реакций ставудин необходимо временно отменить, далее принимать в меньшей дозе — 2 раза в сутки по 15 – 20 мг. Ставудин используется для продолжительного лечения (до 2 лет). При нарушении функции почек рекомендуется снижение дозы в зависимости от клиренса креатинина.
Необходима коррекция ретровирусной терапии при прогрессировании заболевания.
Во время лечения необходим контроль уровня билирубина, активность аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, в особенности при сопутствующих поражениях почек или/и печени. Биохимические показатели функции печени могут повышаться при применении ставудина.
Ставудин следует применять с осторожностью у пациентов при прогрессирующей ВИЧ-инфекции, с повышенным риском развития периферической нейропатии, с наличием периферической нейропатии в анамнезе. Риск развития периферической нейропатии увеличивается при совместном использовании с диданозином. На развитие периферической нейропатии могут указывать чувство покалывания, онемения, боли в конечностях. Сразу после прекращения приема препарата данные симптомы могут исчезнуть. Следует временно прекратить лечение ставудином при появлении указанных симптомов. Только после полного исчезновения симптомов можно возобновлять лечение препаратом. Может потребоваться коррекция дозы препарата (до половины рекомендованной дозы). Частота развития периферической нейропатии зависит от дозы препарата, стадии заболевания (на ранних стадиях регистрируются реже). У детей развитие периферической нейропатии наблюдалось реже, чем у взрослых.
Ставудин следует использовать с осторожностью у пациентов с повышенным риском развития панкреатита. Риск развития панкреатита увеличивается при совместном использовании с диданозином, при прогрессирующей ВИЧ-инфекции. Панкреатит (включая случаи с летальным исходом) может развиться на разных этапах лечения вне зависимости от степени иммуносупрессии. Лечение препаратом следует прекратить при появлении симптомов панкреатита. При повторном назначении ставудина необходимо исключить совместное использование диданозина и гидроксикарбамида. Пациенты с панкреатитом в анамнезе представляют особую группу риска. Для раннего выявления развития панкреатита необходимо чаще проверять функцию поджелудочной железы.
Тяжелая форма стеатоза печени с гепатомегалией и молочнокислый ацидоз (включая случаи с летальным исходом) отмечаются при использовании нуклеозидных аналогов вместе с другими антиретровирусными препаратами. Риск нарушения функции печени значительно возрастает при применении ставудина в комбинации с диданозином. Чаще проявляется у женщин. Беременные женщины представляют особую группу риска. Перераспределение жировой ткани (атрофия подкожного жира на лице (на висках, вокруг глаз), ягодицах, конечностях, избыток висцерального жира в мышцах и печени, на шее и затылке, увеличение молочных желез) наблюдается в первые месяцы терапии.
Синдром реактивации иммунитета, проявляющийся активизацией условно-патогенной флоры и обострением вялотекущих инфекций, может наблюдаться на начальном этапе терапии.
Во время применения препарата необходимо с особой осторожностью заниматься потенциально опасными видами деятельности, где требуются повышенное внимание и быстрота психомоторных реакций (включая управление автотранспортом).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, тяжелые нарушения функционального состояния печени, периферическая невропатия, нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин), дети с массой тела менее 30 кг, период лактации.

Ограничения к применению

Нарушения функции печени, беременность, почечная недостаточность (клиренс креатинина более 50 мл/мин), наличие в анамнезе периферической нейропатии, панкреатит, алкоголизм, одновременный прием с диданозином.

Применение при беременности и кормлении грудью

Назначать ставудин при беременности можно только по абсолютным показаниям, когда ожидаемая польза лечения для матери выше возможного риска для плода. Строго контролируемых и адекватных клинических исследований безопасности ставудина при беременности не проводилось. На время терапии ставудином необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия ставудина

Нервная система и органы чувств: бессонница, головокружение, периферические неврологические расстройства (покалывание, боль в ступаях, кистях, снижение чувствительности конечностей, двустороннее симметричное чувство онемения конечностей, миалгия), периферическая невропатия, астения, головная боль.
Пищеварительная система: панкреатит (в том числе с летальным исходом), боль в животе, диспепсия, сухость во рту, нарушения функции печени, снижение аппетита, диарея, анорексия, повышение активности трансаминаз печени, гипербилирубинемия, стеатоз с гепатомегалией, гепатит.
Кроветворение и гемостаз: угнетение кроветворения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадочные состояния.
Костно-мышечная системы: миалгия, артралгия.
Прочие: перераспределение жировой ткани, озноб, синдром реактивации иммунитета, молочнокислый ацидоз (тошнота, боль в абдоминальной области, рвота, тахипноэ, одышка, мышечная слабость) различной степени тяжести, включая случаи с летальным исходом.

Взаимодействие ставудина с другими веществами

Нежелательно использование ставудина на фоне лекарственных средств, которые способны вызывать периферические неврологические расстройства (хлорамфеникол, цисплатин, диданозин, этамбутол, этионамид, гидралазин, изониазид, метронидазол, винкристин, зальцитабин, дапсон, литий, нитрофурантоин, фенитоин, винкристин и другие), так как при совместном использовании риск развития таких нарушений значимо возрастает.
Ставудин взаимно усиливает токсический эффект залцитабина и эффект диданозина.
Не рекомендуется совместное использование ставудина и зидовудина, комбинации абакавир + ламивудин + зидовудин, комбинации зидовудин + ламивудин, комбинации ламивудин + зидовудин + невирапин из-за возможного подавления внутриклеточного фосфорилирования ставудина.
Необходима осторожность при совместном использовании ставудина и доксорубицина, рибавирина из-за ингибирования фосфорилирования ставудина.
Совместное использование ставудина и паклитаксела, комбинации ламивудин + зидовудин + невирапин повышает риск развития периферической нейропатии.
Совместное использование ставудина и фосфазида приводит к взаимному снижению активности в отношении вируса иммунодефицита человека.

Передозировка

При передозировке ставудином развиваются периферическая нейропатия, нарушение функции печени. Необходимо симптоматическое лечение; проведение перитонеального диализа неэффективно; ставудин удаляется при гемодиализе (скорость выведения составляет 102 – 138 мл/мин).

Торговые названия препаратов с действующим веществом ставудин