Описание действующего вещества Периндоприл/Perindopril.

Формула: C19H32N2O5, химическое название: [2S-[1[R*(R*)],2альфа,3а бета,7а бета]]-1-[2-[[1-(Этоксикарбонил)бутил]амино]-1-оксопропил]-октагидро-1H-индол -2-карбоновая кислота (в виде аргининовой и трет-бутиламиновой соли).
Фармакологическая группа: органотропные средства/ сердечно-сосудистые средства/ ингибиторы АПФ.
Фармакологическое действие: вазодилатирующее, гипотензивное, натрийуретическое, кардиопротективное.

Фармакологические свойства

В организме периндоприл превращается в активный метаболит — периндоприлат (имеет в своем составе карбоксиалкильную группу), который вступает во взаимодействие в молекуле АПФ с атомом цинка. Периндоприл инактивирует АПФ в эндотелии стенки сосудов, плазме, возможно, в клетках почечных канальцев и клубочков, ткани сердца, легких, мозга и надпочечников. Периндоприл снижает в тканях и крови уровень ангиотензина 2, уменьшает образование и высвобождение из надпочечников альдостерона, подавляет либерацию из окончаний симпатических нервных волокон норадреналина и образование в стенке сосудов эндотелина.

Периндоприл снижает общее периферическое сопротивление сосудов, артериальное давление (без развития тахикардии), давление наполнения левого желудочка (улучшает диастолическое расслабление левого желудочка). Венозная и артериальная вазодилатация сопровождается уменьшением пред - и постнагрузки на миокард, снижением в желудочках сердца конечного диастолического давления, умеренному понижению частоты пульса, повышению сердечного выброса. Улучшает регионарное (церебральное, коронарное, мышечное, почечное) кровообращение, при ишемической болезни снижает потребность миокарда в кислороде. Оказывает ангиопротективное (индуцирует обратное развитие гипертрофии сосудистой стенки, предупреждает пролиферацию и гиперплазию сосудистых гладкомышечных клеток, восстанавливает функции эндотелия и эластичность крупных сосудов, в том числе и способность высвобождать эндотелиальный релаксирующий фактор, оксид азота) и кардиопротективное (способствует регрессии или предотвращает дилатацию и гипертрофию левого желудочка) действие, ингибируя ренин-ангиотензиновые системы в тканях.

Периндоприл снижает повышенное отложение в субэндокардиальных слоях миокарда коллагена, нормализует у миозина изоферментный профиль, уменьшает частоту развития реперфузионных и желудочковых аритмий. Увеличивает активность калликреин-кининовой системы, стабилизирует содержание вазодилататорных ПГE2 и ПГI2, брадикинина, эндотелинзависимого релаксирующего фактора, предсердного натрийуретического пептида. Периндоприл минимизирует прессорные, включая и адренергические, воздействия на сосуды, предупреждает задержку в организме натрия, усиливает диурез и натрийурез. При ежедневном приеме ацетилсалициловой кислоты периндоприл оказывает воздействие на показатели гемостаза. Улучшает метаболизм глюкозы и сенсибилизирует к действию инсулина периферические ткани.

Периндоприл имеет и антиоксидантные свойства. Замедляет развитие толерантности к нитратам и увеличивает их вазодилатирующее действие. При приеме однократно 4–8 мг препарата артериальное давление снижается через 4–6 часов. Периндоприл оказывает пролонгированное гипотензивное воздействие, которое продолжается при ежедневных повторных приемах в течение. От дозы (в диапазоне 2–8 мг) зависит антигипертензивный эффект. В дозе 2 мг периндоприл ингибирует на пике действия 80 % АПФ и 60% — через сутки, при повышении дозы до 8 мг ингибирующая активность препарат увеличивается соответственно до 95% и 75%. У пациентов с позитивным ответом на терапию артериальное давление нормализуется в течение 1 месяца и во время всего лечения сохраняется в пределах нормы.

Отмена приема периндоприла синдромом отмены не сопровождается. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью периндоприл увеличивает толерантность к физической нагрузке и снижает выраженность клинических симптомов. Не вызывает колебаний артериального давления при первом приеме и в течение длительного лечения. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью улучшает проходимость мелких, средних и крупных бронхов при шестимесячном приеме препарата. При портальной гастропатии снижает кровоточивость и ранимость слизистой оболочки желудка с исчезновением язв и эрозий. Продолжительное лечение не сопровождается изменением функционального состояния почек. Периндоприл понижает уровень мочевой кислоты (у пациентов с гиперурикемией) и увеличивает содержание ЛПВП.

При исследовании на животных не выявлено мутагенного, канцерогенного свойств, а также признаков тератогенного действия и эмбриотоксичности периндоприла; в высоких дозах периндоприл токсически действует организм плода и на материнский организм, выделяется с грудным молоком.

После приема внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность равна 65–95%, снижается на 35% при совместном приеме с пищей. Максимальная концентрация достигается через 1 час (периндоприлата — через 3–4 часа) и снижается к концу суток до 33–34%. Периндоприл проникает через гематоэнцефалический барьер. В печени 17–20% препарата превращается в периндоприлат, остальная часть — в 5 неактивных метаболитов. С белками плазмы периндоприл связывается примерно на 30%, период полувыведения составляет 1,5–3 часа, объем распределения равен 0,2 л/кг. Медленно выходит из связи с АПФ, не кумулирует, выводится почками (примерно 70%). При повторном использовании препарата равновесные концентрации достигаются через 4 дня.

При нарушениях функционального состояния почек, хронической сердечной недостаточности, у пожилых больных выведение всех метаболитов снижается (поэтому нужна коррекция режима дозирования).

Показания

Артериальная гипертензия (включая и реноваскулярную); профилактика повторного инсульта у больных, которые перенесли транзиторную ишемическую атаку или инсульт (комбинированное лечение с индапамидом); хроническая сердечная недостаточность; стабильная ишемическая болезнь сердца (для снижения возможности развития сердечно-сосудистых осложнений у данных пациентов).

Способ применения периндоприла и дозы

Периндоприл принимается внутрь, до еды, в одно и то же время, 1 раз в сутки. Артериальная гипертензия: начальная доза – 4 мг, при необходимости с интервалом 3–4 недели дозу повышают до максимальной суточной — 8 мг; реноваскулярная артериальная гипертензия: 2 мг; сердечная недостаточность: 2–4 мг; стабильная ишемическая болезнь сердца: начальная доза – 4 мг в течение 2 недель, далее суточную дозу можно увеличить до 8 мг (в зависимости от функционального состояния почек); профилактика повторного инсульта (комбинированное лечение с индапамидом): начальная доза – 2 мг в течение первых 2 недель, далее до введения индапамида в течение следующих 2 недель дозу повышают до 4 мг; пациенты, относящиеся к группе риска (4 класс сердечной недостаточности, пожилой возраст, нарушение функционального состояния почек, исходно низкий уровень артериального давления, комбинации с диуретиками, высокий риск развития побочных явления): 1 мг. При почечной недостаточности дозы определяются согласно клиренсу креатинина: более 60 мл/мин — 4 мг/сут, 30–60 мл/мин — 2 мг/сут, 15–30 мл/мин — 2 мг через день, ниже 15 мл/мин — 2 мг в день диализа. Поддерживающая доза периндоприла устанавливается индивидуально, в зависимости от терапевтических эффектов, переносимости препарата и состояния пациента.

Терапия периндоприлом должна проводиться при регулярном контроле врачом. У пациентов, которые получали диуретики, необходимо их отменить за 3 дня до начала терапии периндоприлом, а при хронической сердечной недостаточности — снизить дозы. При лечении периндоприлом необходимо проводить постоянный контроль артериального давления, картины периферической крови, уровня калия в плазме, белка, креатинина, азота мочевины, функционального состояния почек, диеты, массы тела. При терапии необходимо избегать проведения гемодиализа с применением высокопроизводительных мембран из полиакрилонитрилметааллилсульфата, ЛНП-афереза или гемофильтрации из-за возможности развития анафилактоидных реакций или анафилаксии. Необходимо знать, что у пациентов со стенозом почечных артерий, при гипонатриемии первый прием препарата может сопровождаться развитием резкой гипотензии и острой почечной недостаточности. С осторожностью используют периндоприл водители транспортных средств и люди, чьи профессии связаны с высокой концентрацией внимания. При терапии периндоприлом рекомендовано исключить прием алкогольных напитков, а также использовать адекватные средства контрацепции. Необходима осторожность при проведении в период лечения любых операций (в том числе и стоматологических). При пропуске очередного приема периндоприла последующую дозу не удваивать.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, наличие в анамнезе ангионевротического отека, кормление грудью, беременность, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не определены).

Ограничения к применению

Необходима оценка соотношения риск-польза при тяжелых аутоиммунных заболеваниях, констриктивном перикардите, аортальном или митральном стенозе, гипертрофической кардиомиопатии с нарушениями гемодинамики, наличии обструктивных изменений, которые затрудняют из сердца отток крови; наличии пересаженной почки, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, облитерирующем атеросклерозе, умеренной почечной недостаточности, гиперкалиемии, дегидратации, гипонатриемии или ограничении натрия в диете, тромбоцитопении, лейкопении, проведении хирургических вмешательств и общей анестезии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Прием периндоприла противопоказан во время беременности. Во время лечения периндоприлом необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия периндоприла

Нервная система и органы чувств: слабость, головная боль, астения, головокружение, парестезия, нарушения сна или/и настроения, судороги;
кровь и система кровообращения: боли в груди, артериальная гипотензия, анемия, увеличение уровня гемоглобина (в начале терапии), тромбоцитопения, лейко/нейтропения;
система пищеварения: нарушение вкуса, сухость во рту, диспепсия, стоматит;
кожные покровы: алопеция, сыпь;
прочие: аллергические реакции, сухой кашель, ангионевротический отек, нарушение функционального состояния почек, импотенция, увеличение содержания мочевины, креатинина, калия в крови.

Взаимодействие периндоприла с другими веществами

При совместном приеме с периндоприлом усиливают гипотензию другие антигипертензивные средства (в том числе и бета-адреноблокаторы при большом системном всасывании из офтальмологических лекарственных форм), нейролептики, антидепрессанты имипраминового ряда, диуретики, алкоголь; ослабляют — нестероидные противовоспалительные препараты, эстрогены, симпатомиметики. Калийсодержащие препараты, калиевые добавки, калийсберегающие диуретики, циклоспорин, заменители соли повышают возможность развития гиперкалиемии. Периндоприл потенцирует гипогликемические эффекты пероральных противодиабетических средств (что требует коррекции доз последних), гипотензивное действие некоторых миорелаксантов и общих анестетиков; снижает явления гиперальдостеронизма и гипокалиемию, которые вызваны диуретиками; увеличивает содержание лития и его токсическое действие. При совместном использовании периндоприла с нестероидными противовоспалительными препаратами увеличивается возможность развития нарушений функционального состояния почек, с интерфероном, миелодепрессантами — агранулоцитоза или/и нейтропении с летальным исходом. Тетрациклины и антациды снижают полноту и скорость всасывания периндоприла из желудочно-кишечного тракта.

Передозировка

При передозировке периндоприлом появляются: отек Квинке, острая артериальная гипотензия. Необходимо: снижение или полная отмена препарата, промывание желудка, проведение мероприятий по повышению объема циркулирующей крови (введение физиологического раствора и прочих кровезамещающих жидкостей), симптоматическое лечение: эпинефрин (подкожно или внутривенно), антигистаминные препараты, гидрокортизон (внутривенно); проведение диализа.

Торговые названия препаратов с действующим веществом периндоприл