Описание действующего вещества Небиволол/ Nebivololum.

Формула: C22H25F2NO4, химическое название: альфа,альфа'-[иминобис(метилен)бис[6-фтор-3,4-дигидро]-2H-1-бензопиран-2-метанол; рацемат, состоящий из D- и L-энантиомеров.
Фармакологическая группа: вегетотропные средства/ адренолитические средства/ бета-адреноблокаторы.
Фармакологическое действие: антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое.

Фармакологические свойства

Небиволол селективно и конкурентно блокирует постсинаптические бета1-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует образование эндотелиального релаксирующего фактора. Небиволол представляет собой рацемат, который состоит из двух энантиомеров: RSSS-небиволола (L-небиволол) и SRRR-небиволола (D-небиволол) и сочетает два фармакологических действия: L-небиволол расширяет сосуды за счет модуляции высвобождения вазодилатирующего фактора из эндотелия сосудов; D-небиволол конкурентно и высокоселективно блокирует бета1- адренорецепторы. Снижение артериального давления обусловлено уменьшением объема циркулирующей крови, сердечного выброса, общего периферического сопротивления сосудов, замедлением продукции ренина, снижением чувствительности барорецепторов. Обычно гипотензивный эффект развивается через 7 – 14 дней и стабилизируется в течение 1 месяца. Небиволол снижает диастолическое артериальное давление левого желудочка, частоту сердечных сокращений при нагрузке, стрессе и в покое, снижает потребность миокарда в кислороде, улучшает диастолическое наполнение сердца, уменьшает индекс массы миокарда (на 5,1%) и массу миокарда (на 9,7%). По результатам суточного контроля небиволол благоприятно действует на суточный ритм артериального давления у пациентов с нормальным и нарушенным ритмом. Антигипертензивное действие обусловлено также снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Антиаритмическое действие обусловлено замедлением атриовентрикулярной проводимости и подавлением патологического автоматизма сердца. Небиволол не оказывает негативного действия на обмен липидов.
После приема внутрь небиволол быстро всасывается. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Биодоступность у пациентов с быстрым метаболизмом (эффект «первого прохождения» через печень) составляет 12%, у лиц с медленным метаболизмом является почти полной. С белками плазмы связывается на 98%. Равновесная концентрация у пациентов с быстрым метаболизмом достигается в течение суток, период полувыведения составляет примерно 10 часов, при медленном метаболизме эти показатели в 3 – 5 раз выше. Концентрации препарата в плазме крови составляют 1-30 мкг/л в зависимости от дозы. Небиволол метаболизируется путем ароматического и алициклического гидроксилирования, частичного N-дезалкилирования. Скорость метаболизма небиволола зависит от изофермента CYP2D6. Образующиеся амино- и гидроксипроизводные связываются с глюкуроновой кислотой и выделяются в виде N- и O-глюкуронидов. Период полувыведения гидроксиметаболитов для пациентов с быстрым метаболизмом равен примерно 1 сутки, с медленным — в 2 раза больше. Выводится кишечником (60%) и почками (40%). Небиволол выделяется с грудным молоком, проникает через гематоэнцефалический барьер.
В экспериментах на мышах небиволол в дозе 40 мг/кг (в 5 раз больше максимально рекомендованной дозы для человека в пересчете на площадь поверхности тела) увеличивает частоту развития доброкачественных опухолей интерстициальных клеток яичка.

Показания

Ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия (монотерапия или вместе с другими гипотензивными препаратами), стенокардия напряжения.

Способ применения небиволола и дозы

Небиволол принимается внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, в одно и то же время суток, после или во время еды — 1 раз в сутки по 5 мг. Больным старше 65 лет и пациентам с почечной недостаточностью — 2,5 мг в сутки. Максимальная суточная доза составляет 10 мг.
Отменять прием небиволола необходимо постепенно (в течение 1 – 2 недели).
При сахарном диабете возможно скрытие симптомов гипогликемии, при повышенной функции щитовидной железы — тахикардии.
При урежении частоты сердечных сокращений до 55 ударов в минуту необходимо снижении дозы.
Небиволол необходимо отменить за сутки перед хирургическим вмешательством (в том числе в стоматологии) с применением общей анестезии или выбрать препарат для наркоза с наименьшим отрицательным инотропным действием.
Контроль пациентов, которые принимают бета-адреноблокаторы, должен включать наблюдение за артериальным давлением и частотой сердечных сокращений (в начале лечения - каждый день), концентрацией глюкозы в крови у больных с сахарным диабетом.
У пациентов пожилого возраста рекомендовано следить за функциональным состоянием почек при лечении небивололом (1 раз в 4 - 5 месяцев).
Небиволол может усиливать реакции на пыльцу и прочие аллергены.
В случае необходимости совместного использования антацидов небиволол следует принимать с едой, а антациды принимать между приемами пищи.
Рекомендуется исключить прием алкоголя на время терапии небивололом.
Эффективность бета-адреноблокаторов ниже у курящих больных.
Больные, которые пользуются контактными линзами, должны знать, что бета-адреноблокаторы могут уменьшить образование слезной жидкости.
С осторожностью применять небиволол при работе водителям транспортных средств и людям, чьи профессии связаны с быстротой психомоторных реакций и повышенной концентрацией внимания.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая к другим бета-адреноблокаторам), артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, синусовая брадикардия (меньше 45 – 50 ударов в минуту), кардиогенный шок, атриовентрикулярная блокада II – III степени, синдром слабости синусного узла, нарушение периферического кровообращения, рефрактерная к терапии тяжелая сердечная недостаточность, тяжелые нарушения функционального состояния печени, бронхоспазм, метаболический ацидоз, синоатриальная блокада, бронхиальная астма, феохромоцитома (без совместного использования альфа-адреноблокаторов), депрессия, миастения, одновременный прием с сультопридом, флоктафенином, тяжелые нарушения периферического кровообращения (синдром Рейно, перемежающаяся хромота), кормление грудью, беременность, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не определены).

Ограничения к применению

Склонность к брадикардии, гиперфункция щитовидной железы, сахарный диабет, нарушения функции почек или/и печени, проведение десенсибилизирующей терапии, атриовентрикулярная блокада I степени, нарушения периферического кровообращения, стенокардия Принцметала, хроническая обструктивная болезнь легких, псориаз, пожилой возраст (старше 65 лет), отягощенный аллергологический анамнез.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение небиволола противопоказано при беременности. В исследованиях на крысах установлено, что небиволол со своими метаболитами проникают через плацентарный барьер. При введении препарата самкам крыс на поздних сроках беременности, при родах и лактации в дозах 1,25 и 2,5 мг/кг в сутки у детенышей отмечалось уменьшение массы тела. При введении 5 мг/кг в сутки и более у крыс отмечалось нарушение родовой деятельности, переношенная беременность, снижение заботы о потомстве, что сопровождалось мертворождением и увеличением внутриутробной гибели плодов, снижением выживаемости потомства, рождением детенышей со сниженной массой тела. Из-за недостаточного количества выживших детенышей оценить репродуктивную способность потомства не удалось. При введении небиволола на ранних сроках беременности крысам в дозах 20 – 40 мг/кг в сутки, у детенышей наблюдалась временная задержка окостенения ребер и грудины, снижение массы тела, повышение резорбции костей. При введении небиволола кроликам во время беременности в дозе 20 мг/кг в сутки отрицательных эффектов у потомства не выявлено. Небиволол может оказывать отрицательное влияние на течение беременности, плод и новорожденного. Снижение плацентарного кровотока под действием бета-адреноблокаторов может привести к внутриутробной смерти плода, задержке развития плода, преждевременным родам, выкидышу. У новорожденных может наблюдаться снижение артериального давления, брадикардия, паралич дыхания, гипогликемия. На время терапии небивололом необходимо прекратить грудное вскармливание. В исследованиях на крысах установлено, что небиволол со своими метаболитами выделяются с грудным молоком. Но неизвестно выделяется ли небиволол с грудным молоком у человека. Возможны отрицательные эффекты (брадикардия и другие) бета-блокаторов у новорожденного.

Побочные действия небиволола

Нервная система и органы чувств: головная боль, усталость, головокружение, слабость, ночные кошмары, бессонница, депрессия, парестезия, повышенная утомляемость, спутанность сознания, обморок, галлюцинации, преходящее нарушение зрения, сухость слизистой оболочки глаз.
Пищеварительная система: тошнота, запор, рвота, диарея, метеоризм, диспепсия.
Сердечно-сосудистая система и кровь: симптоматическая брадикардия, гипотензия, атриовентрикулярная блокада, обострение перемежающейся хромоты, ортостатическая гипотензия, сердечная недостаточность, кардиалгия, нарушения ритма сердца, усугубление течения хронической сердечной недостаточности, синдром Рейно, снижение числа тромбоцитов.
Прочие: бронхоспазм, кожные реакции (включая сыпь, зуд), реакции фоточувствительности, гипергидроз, боль в спине, периферические отеки, диспноэ, одышка, бронхоспазм, усугубление течения псориаза, ангионевротический отек, алопеция, импотенция, увеличение в сыворотке крови уровня триглицеридов, мочевой кислоты, снижение содержания холестерина липопротеидов высокой плотности.

Взаимодействие небиволола с другими веществами

Амиодарон и антиаритмические препараты I класса удлиняют время проведения возбуждения по предсердиям при совместном приеме с небивололом. Блокаторы кальциевых каналов усиливают блокаду атрио-вентрикулярной проводимости и гипотензию при совместном приеме с небивололом. При совместном использовании небиволола и гипотензивных средств, нитроглицерина может развиться выраженная артериальная гипотензия. Симпатомиметики нивелируют активность небиволола. Препараты для наркоза (диэтиловый эфир, циклопропан, трихлорэтилен), барбитураты, трициклические антидепрессанты, производные фенотиазина усиливают гипотензию небиволола; никардипин и циметидин увеличивают содержание небиволола в сыворотке крови. Флуоксетин увеличивает площадь под кривой концентрация - время и максимальную концентрацию небиволола. При совместном использовании сердечных гликозидов и небиволола возрастает риск развития брадикардии. При совместном использовании небиволола и гипотензивных средств центрального действия (гуанфацин, клонидин, моксонидин, рилменидин, метилдопа) возможно ухудшение течения сердечной недостаточности. Совместное использование небиволола и баклофена, амифостина приводит к усилению артериальной гипотензии. Противопоказано совместное использование небиволола и флоктафенина: небиволол препятствует компенсаторным реакциям системы кровообращения. Противопоказано совместное использование небиволола и сультоприда из-за повышенного риска развития желудочковой аритмии по типу «пируэт». При совместном использовании небиволола и препаратов, которые ингибируют обратный захват серотонина, или средств, которые метаболизируются с участием изофермента CYP2D6, увеличивается уровень небиволола в сыворотке крови, замедляется метаболизм небиволола, что может привести к развитию брадикардии. Рифампицин усиливает метаболизм небиволола. При совместном использовании небиволола и никардипина уровень активных веществ в сыворотке крови несколько возрастает.

Передозировка

При передозировке небивололом развиваются артериальная гипотензия, брадикардия, острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, бронхоспазм, потеря сознания, кома, судороги, тошнота, гипогликемия, рвота, цианоз. Лечение: промывание желудка, прием слабительных средств и активированного угля; при выраженном снижении артериального давления необходимо придать больному горизонтальное положение с приподнятыми ногами; при брадикардии введение атропина, при отсутствии положительного эффекта возможна постановка внутрисердечного или трансвенозного электростимулятора; при необходимости введение плазмозаменителей или плазмы, вазопрессоров, катехоламинов, проведение искусственной вентиляции легких; при развитии атриовентрикулярной блокады (II - III степени) - внутривенное введение бета-адреностимуляторов, в случае их неэффективности - постановка искусственного водителя ритма; при развитии бронхоспазма - внутривенно бета-адреномиметики; при развитии сердечной недостаточности - введение диуретиков и сердечных гликозидов, в случае их неэффективности - введение добутамина, допамина или вазодилататоров; при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (антиаритмические препараты IA класса вводить нельзя); при судорогах - внутривенно диазепам; при гипогликемии возможно потребуется введение глюкозы (декстрозы).

Торговые названия препаратов с действующим веществом небиволол

Комбинированные препараты:
Небиволол + Амлодипин: Небилонг АМ;
Гидрохлоротиазид + Небиволол: Небилонг Н.