Описание действующего вещества Левотироксин натрия/ Levothyroxine sodium.

Формула: C15H10I4NNaO4, химическое название: О-(4-Гидрокси-3,5-дийодфенил)-3,5-дийиод-L-тирозин натрий.
Фармакологическая группа: гормоны и их антагонисты/ гормоны щитовидной железы, их аналоги и антагонисты (включая антитиреоидные средства).
Фармакологическое действие: восполняющее дефицит гормонов щитовидной железы.

Фармакологические свойства

Механизм метаболического эффекта левотироксина натрия включает связывание на уровне рецепторов с геномом, изменение в митохондриях окислительного обмена и регулирование потока катионов и субстратов внутри и вне клетки. В малых дозах левотироксин натрия оказывает анаболическое действие, в средних — стимулирует развитие и рост, регулирует метаболизм жиров, белков и углеводов, увеличивает потребность тканей в кислороде, увеличивает функциональную активность центральной нервной системы и системы кровообращения, в больших — угнетает выработку тиреотропного гормона гипофиза и тиреотропин-рилизинг-гормона гипоталамуса.

После приема внутрь 80% дозы всасывается практически исключительно в верхнем отделе тонкой кишки, прием пищи уменьшает всасывание. Максимальная концентрация в плазме крови примерно достигается через 5 – 6 часов после приема левотироксина натрия. С белками плазмы левотироксин натрия связывается более чем на 99% (тироксинсвязывающим преальбумином, тироксинсвязывающим глобулином и альбумином). В различных тканях левотироксин натрия монодейодируется с формированием трийодтиронина и неактивных продуктов. Тиреоидные гормоны метаболизируются в основном в печени, головном мозге, почках и мышцах. Небольшая часть подвергается декарбоксилированию, дезаминированию, конъюгированию с глюкуроновыми и серной кислотами. Метаболиты левотироксина натрия выводятся с желчью и мочой. Период полувыведения составляет 6 – 7 дней. При гипотиреозе период полувыведения увеличивается до 9 – 10 дней, а при тиреотоксикозе уменьшается до 3 – 4 дней. Клинические эффекты при гипотиреозе развиваются через 3 – 5 дней. Ранний диффузный гиперпластический зоб исчезает или уменьшается в течение 3 – 6 месяцев, при поздних узловых стадиях выраженное уменьшение размеров щитовидной железы отмечено лишь в 30% случаев, но практически у всех больных предупреждается дальнейший рост щитовидной железы.

Показания

Гипотиреоидные состояния различного происхождения (включая и обусловленные медикаментозным или хирургическим воздействием), диффузный эутиреоидный зоб, профилактика рецидива узлового зоба после резекции щитовидной железы; диффузный токсический зоб — после создания эутиреоидного состояния тиреостатиками (в виде монотерапии или в составе комбинированного лечения); рак щитовидной железы после хирургического лечения (в качестве заместительного лечения и для подавления рецидива опухоли), как диагностическое средство при проведении теста тиреоидной супрессии; в составе комплексного лечения при аутоиммунном тиреоидите, болезни Грейвса.

Способ применения левотироксина натрия и дозы

Левотироксин натрия принимается внутрь, натощак, утром, запивая небольшим количеством жидкости. В зависимости от показаний индивидуально устанавливают суточную дозу. Гипотиреоз: начальная доза для взрослых составляет 25 – 100 мкг в сутки, с дальнейшим постепенным повышением ее (каждые 2 – 3 недели на 25 – 50 мкг) до поддерживающей — 125 – 250 мкг в сутки; после операции по поводу злокачественной опухоли щитовидной железы — до 300 мкг в сутки.
Дети: начальная доза составляет 12,5 – 50 мкг в сутки; при продолжительной терапии поддерживающую дозу устанавливают из расчета 100 – 150 мкг/м2. Эутиреоидный зоб и профилактика его рецидива после резекции: взрослые — 75 – 200 мкг в сутки, дети — 12,5 – 150 мкг в сутки. Проведение супрессионного теста — в течение 2 недель 200 мкг в сутки или 3 мг 1 раз за 7 дней до повторной сцинтиграммы.

Рекомендовано периодически определять в крови уровень тиреотропного гормона, повышенное его содержание указывает на недостаточность дозы. Адекватность супрессивного тиреоидного лечения также оценивается по подавлению захвата радиоактивного йода. При продолжительно существующем многоузловом зобе до начала терапии необходимо провести стимуляционный тест с тиреотропин-рилизинг-гормоном. Во многих случаях при гипотиреозе метаболический статус необходимо восстанавливать постепенно, в особенности у пожилых пациентов и больных с патологией системы кровообращения. У пациентов пожилого возраста начальная доза должна быть не выше 50 мкг. При использовании препарата во 2 и 3 триместрах беременности дозу увеличивают обычно на 25%. С осторожностью используют левотироксин натрия при тяжелой продолжительно существующей гипофункции щитовидной железы. До начала терапии необходимо исключить возможность гипоталамического или гипофизарного гипотиреоза.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, острый миокардит, острый инфаркт миокарда, нелеченный тиреотоксикоз, нелеченная недостаточность коры надпочечников.

Ограничения к применению

Ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда (в анамнезе), атеросклероз, аритмия, артериальная гипертензия, гипофизарная недостаточность, несахарный и сахарный диабет, синдром мальабсорбции, тяжелая длительно существующая гипофункция щитовидной железы, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Во время беременности и лактации лечение левотироксином натрия, который назначен по поводу гипотиреоза, должно продолжаться. Во время беременности требуется повышение дозы препарата вследствие увеличение концентрации тироксинсвязывающего глобулина.
Количества тиреоидного гормона, которые выделяются с грудным молоком (даже при использовании высоких доз), недостаточно для того, чтобы привести к каким-либо нарушениям у ребенка при кормлении грудью.
Использование левотироксина натрия во время беременности вместе с тиреостатиками противопоказано, так как прием левотироксина натрия может потребовать повышения доз тиреостатиков. Так как тиреостатики, в отличие от левотироксина натрия, проникают через плаценту, то может развиться у плода гипотиреоз. При грудном вскармливании препарат необходимо принимать с осторожностью, под наблюдением врача, строго в рекомендуемых дозах.

Побочные действия левотироксина натрия

Тахикардия, боли за грудиной, нарушение сердечного ритма, тремор, инсомния, беспокойство, гипергидроз, диарея, понижение массы тела, алопеция, расстройство функции почек у детей, нарушение функции надпочечников (при гипоталамическом или гипофизарном гипотиреозе), аллергические реакции (зуд кожи, кожная сыпь).

Взаимодействие левотироксина натрия с другими веществами

Левотироксин натрия уменьшает эффекты сердечных гликозидов, пероральных противодиабетических средств и инсулина, усиливает — трициклических антидепрессантов, непрямых антикоагулянтов. Колестирамин, гидроокись алюминия, колестипол за счет замедления всасывания в кишечнике снижают концентрацию левотироксина натрия в плазме. Фенитоин и фенобарбитал ускоряют метаболический клиренс, не повышая в крови долю свободных T4 и T3. Эстрогены увеличивают содержание связанной с тиреоглобулином фракции (снижается эффективность левотироксина натрия). Связывание с белками изменяют аспарагиназа, анаболические стероиды, клофибрат, салицилаты, фуросемид, тамоксифен. Аминоглутетимид, амиодарон, аминосалициловая кислота, антитиреоидные препараты, этионамид, бета-адреноблокаторы, хлоралгидрат, карбамазепин, диазепам, дофамин, леводопа, метоклопрамид, соматостатин, ловастатин и другие препараты могут изменять содержание тиреотропного и тиреоидных гормонов, как правило, меняя секрецию ТТГ, или действуя на продукцию, выделение, распределение, метаболизм, элиминацию или действие тиреоидных гормонов.

Передозировка

При передозировке левотироксином натрия развивается тиреотоксический криз, отсроченный иногда на несколько суток после приема препарата. Необходимо: назначение бета-адреноблокаторов, введение внутривенно кортикостероидов, проведение плазмафереза.

Торговые названия препаратов с действующим веществом левотироксин натрия

Левотироксин натрия входит в состав комбинированных препаратов
Левотироксин натрия* + Калия йодид
Левотироксин натрия* + Лиотиронин*
Левотироксин натрия* + Лиотиронин* + Калия йодид