Описание действующего вещества Диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин / Diaethylaminopropyonylaethoxycarbonylaminophenothiazinum.

Формула: C22H27N3O3S, химическое название: 10-(3-диэтиламинопропионил)-2- (этоксикарбониламино) фенотиазин (в виде гидрохлорида).
Фармакологическая группа: органотропные средства/ сердечно-сосудистые средства/ антиаритмические средства.
Фармакологическое действие: антиаритмическое.

Фармакологические свойства

Диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин является производным фенотиазина (диэтиловый аналог этмозина), антиаритмическим лекарственным препаратом IC класса. Диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин обладает длительным антиаритмическим действием. Диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин замедляет скорость нарастания фронта потенциала действия в волокнах Пуркинье, предсердных, желудочковых волокнах, дополнительных путях проведения, при этом диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин не изменяет потенциал покоя. Диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин может уменьшать продолжительность потенциала действия в зависимости от дозы препарата. Диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин удлиняет длительность рефрактерных периодов предсердий и атриовентрикулярного узла. Диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин значимо не изменяет эффективные рефрактерные периоды предсердий и желудочков. Диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин увеличивает время ретроградного проведения возбуждения по атриовентрикулярному узлу и пучку Кента. Диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин действует в основном на натриевые каналы (как на внешней, так и на внутренней поверхности оболочки клеток), снижает амплитуду и тормозит процессы реактивации и инактивации быстрого натриевого тока; в меньшей степени воздействует (блокирует) на входящий ток ионов кальция по медленным каналам. Действуя на ионный канал, диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин формирует инактивационные ворота. Наличие дополнительных мест связывания обусловливает длительное угнетение натриевого тока (антиаритмическое действие). В основе кардиодепрессивного действия диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин лежит угнетение натриевых каналов и, возможно, блокада входа ионов кальция через медленные каналы. Диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин тормозит проведение возбуждения по проводящей системе миокарда. Диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин угнетает синоатриальное проведение, в особенности при синдроме слабости синусного узла, уширяет комплекс QRS электрокардиограмме (на 25 %), так как замедляет проводимость по миокарду желудочков (в системе Гиса-Пуркинье). На электрокардиограмме появляется удлинение комплекса QRS и интервала PR; интервал ST, которые отражает реполяризацию желудочков, имеет тенденцию к укорачиванию или не изменяется. Диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин увеличивает порог фибрилляции миокарда. Диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин в отличие от многих антиаритмических лекарственных препаратов не вызывает достоверного удлинения продолжительности интервала QT на электрокардиограмме или снижения частоты сердечного ритма. Антиаритмический эффект диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазина при пероральном применении развивается обычно на 1 — 2 день, продолжительность курса терапии зависит от формы аритмии, переносимости и эффективности препарата. Диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин также оказывает отрицательное инотропное действие, обладает спазмолитической и местноанестезирующей активностью. При исходной гипотензии внутривенное введение диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазина может еще больше снизить артериальное давление.
При внутривенном введении диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазина период полураспределения составляет 4,5 минуты, период полувыведения составляет 100 минут, объем распределения равен 144 литра, общий клиренс равен 0,8 л/мин. После приема внутрь диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Период полуабсорбции диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазина составляет 46 минут, прием пищи не оказывает влияние на всасывание препарата. Биодоступность диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазина при приеме внутрь составляет 20 — 40 % (вследствие эффекта «первого прохождения» через печень). В крови диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин определяется через 0,5 — 1 час. Максимальная концентрация диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазина в сыворотке крови достигается через 2,5 — 3 часа. Диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин с белками плазмы крови связывается на 90 %. Объем распределения диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазина при приеме внутрь составляет 700 литров. Диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин интенсивно метаболизируется при «первом прохождении» через печень, при этом некоторые из образующихся метаболитов имеют антиаритмическую активность. Период полувыведения диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазина составляет приблизительно 2,5 часа. Общий клиренс диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазина при приеме внутрь составляет 4 л/мин. Из организма диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин выводится в виде метаболитов почками. Фармакокинетические параметры диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазина подвержены значительным индивидуальным колебаниям и требуют изучения у каждого отдельного пациента для определения оптимального уровня препарата в сыворотке крови.

Показания

Наджелудочковая экстрасистолия, желудочковая экстрасистолия; пароксизмы мерцания предсердий, пароксизмы трепетания предсердий (включая при синдроме преждевременного возбуждения желудочков); желудочковая тахикардия, наджелудочковая тахикардия, включая пароксизмальную и при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта.
Способ применения диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазина и дозы
Диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин принимается внутрь, вне зависимости от приема пищи, вводится внутривенно. Начальная доза составляет 50 мг 2 — 3 раза в сутки. При недостаточном клиническом эффекте дозу повышают (под обязательным контролем электрокардиограммы) до 50 мг 4 раза в сутки (суточная доза составляет 200 мг) или 100 мг 3 раза в сутки (суточная доза составляет 300 мг). При достижении стойкого антиаритмического эффекта проводят поддерживающее лечение в минимально эффективных дозах, которые подбирают индивидуально. Длительность терапии зависит от формы аритмии, состояния пациента и переносимости препарата.
Для купирования приступов тахиаритмий, а также при угрожаемой желудочковой экстрасистолии, когда требуется немедленное ее подавление, возможно внутривенное введение (только в стационаре под обязательным контролем артериального давления и электрокардиограммы) в дозе 0,25 — 1 мг/кг. Вводят струйно медленно (препарат предварительно разводят в 10 — 20 мл изотонического раствора хлорида натрия), со скоростью не более 10 мг в минуту, до устранения нарушений ритма или до достижения общей дозы 1 мг/кг: при желудочковой экстрасистолии — 0,45 мг/кг, для купирования наджелудочковых аритмий — 0,66 мг/кг, при фибрилляции предсердий — 0,93 мг/кг. Время введения 50 мг составляет не менее 5 минут. Возможно капельное введение (50 — 150 мг в 100 — 200 мл 0,9 % раствора хлорида натрия).
Во время лечения диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазином необходим регулярный контроль состояния пациента и функции системы кровообращения (артериального давления, электрокардиограммы, эхокардиографии).
Показания к применению диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазина ограничиваются наличием тяжелого органического поражения сердца.
Назначение диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазина противопоказано пациентам с любыми формами нарушений сердечного ритма в сочетании с блокадами проведения по системе Гиса — волокнам Пуркинье.
С особой осторожностью назначают диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин при брадикардии, синдроме слабости синусового узла, атриовентрикулярной блокаде I степени, тяжелых нарушениях периферического кровообращения, ишемической болезни сердца, кардиомегалии (так как увеличивается риск развития аритмогенного действия), хронической сердечной недостаточности I функционального класса, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, закрытоугольной форме глаукомы, нарушении электролитного баланса (гиперкалиемии, гипокалиемии, гипомагниемии), почечной недостаточности, печеночной недостаточности.
Диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин, как и другие антиаритмические лекарственные препараты, обладает аритмогенным действием, риск развития которого наиболее велик после перенесенного инфаркта миокарда и при других сердечных заболеваниях, которые приводят к снижению сократимости миокарда и развитию сердечной недостаточности. Поэтому при назначении диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазина необходимо строго учитывать противопоказания к использованию лекарственного препарата, избегать применения диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазина вместе с антиаритмическими лекарственными препаратами IA и IC класса, заранее выявить и устранить гипокалиемию, предпочтительно начинать курсовую терапию в стационаре (в особенности в первые 3 — 5 дней приема препарата, с учетом динамики электрокардиограммы после начальной и повторных доз препарата или данных контроля электрокардиограммы), немедленно прекратить терапии при учащении эктопических желудочковых комплексов, брадикардии, появлении блокад. Также применение диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазина необходимо прекратить при расширении желудочковых комплексов более чем на 25 %, уменьшении их амплитуды, продолжительности зубца P на электрокардиограмме более 0,12 секунды. Факторами риска аритмогенного действия диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазина считаются максимальные дозы препарата, органическое поражение сердца (особенно перенесенный инфаркт миокарда), снижение фракции выброса левого желудочка. Также необходимо соблюдать осторожность у пациентов с патологией печени.
При применении диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазина нельзя употреблять алкоголь.
Возможно уменьшение побочных реакций диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазина или их исчезновение после использования препарата в течение 3 — 4 дней. При продолжительной терапии диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазином побочные реакции не усиливаются, а с прекращением применения препарата побочные реакции быстро проходят. Побочные реакции зависят от величины дозы диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазина, для того, чтобы их избежать, не рекомендуется назначать максимальные дозы препарата.
Во время применения диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазина необходимо отказаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, выраженная гипертрофия миокарда левого желудочка, кардиогенный шок, наличие постинфарктного кардиосклероза, выраженные нарушения проводимости (включая синоатриальную блокаду, атриовентрикулярную блокада II и III степени при отсутствии искусственного водителя ритма), нарушение внутрижелудочковой проводимости, хроническая сердечная недостаточность II и III функционального класса, выраженная артериальная гипотензия, блокада правой ножки пучка Гиса, которая сочетается с блокадой одной из ветвей левой ножки; выраженные нарушения функции печени, выраженные нарушения функции почек, совместное применение ингибиторов моноаминоксидазы, совместное применении с антиаритмическими лекарственными препаратами IA класса (хинидин, дизопирамид, прокаинамид, аймалин), совместное применении с антиаритмическими лекарственными препаратами IC (пропафенон, морацизин (этмозин), аллапинин, лаппаконитина гидробромид), любые формы нарушений сердечного ритма в сочетании с блокадами проведения по системе Гиса — волокнам Пуркинье, период лактации, беременность, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность использования не установлены).

Ограничения к применению

Синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада I степени, брадикардия, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность I функционального класса, кардиомегалия (возрастает риск развития аритмогенного действия), тяжелые нарушения периферического кровообращения, закрытоугольная форма глаукомы, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, нарушения электролитного баланса (гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия), печеночная недостаточность, почечная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазина противопоказано при беременности и кормлении грудью. На время терапии диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазином необходимо прекратить кормление грудью (диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин выделяется с грудным молоком).

Побочные действия диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазина

Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): атриовентрикулярная блокада, остановка синусового узла, нарушение внутрижелудочковой проводимости, уменьшение коронарного кровотока, блокада правой ножки пучка Гиса, снижение сократимости миокарда, аритмия, аритмогенное действие, изменения на электрокардиограмме (включая расширение зубца P, удлинение интервала PQ, расширение комплекса QRS).
Нервная система и органы чувств: головная боль, головокружение, пошатывание при ходьбе, пошатывание при поворотах головы, сонливость, диплопия, парез аккомодации.
Пищеварительная система: тошнота.
При внутривенном введении: шум в ушах, ощущение жара, онемение кончика языка, онемение губ, пелена перед глазами.

Взаимодействие диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазина с другими веществами

Противопоказано совместное использование диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазина с антиаритмическими лекарственными препаратами IA (хинидин, дизопирамид, прокаинамид, аймалин) и IC класса (аллапинин, морацизин (этмозин), пропафенон, лаппаконитина гидробромид), так как возрастает риск появления аритмии.
Противопоказано совместное использование диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазина с ингибиторами моноаминоксидазы, так как возрастает риск появления аритмии.
Совместное использование диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазина и бета-адреноблокаторов может усиливать противоаритмический эффект, в особенности по отношению к аритмиям, которые провоцируются стрессом или физической нагрузкой.

Передозировка

Симптомы. Диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин имеет малую терапевтическую широту, поэтому легко может возникнуть тяжелая передозировка (в особенности при совместном использовании других антиаритмических лекарственных препаратов). При передозировке диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазином развиваются следующие симптомы: расширение комплекса QRS, удлинение интервала PR, увеличение амплитуды зубцов Т, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада, брадикардия, пароксизмы полиморфной и мономорфной желудочковой тахикардии, асистолия, снижение сократимости миокарда, стойкое снижение артериального давления, головная боль, головокружение, затуманенность зрения, желудочно-кишечные расстройства.
Лечение: симптоматическая терапия; гидрокарбонат натрия способен устранить расширение комплекса QRS, артериальную гипотензию, брадикардию; для лечения желудочковой тахикардии нельзя применять антиаритмические лекарственные препараты IA и IC классов.

Торговые названия препаратов с действующим веществом диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин

Этацизин