Описание действующего вещества Глатирамера ацетат/ Glatirameri acetas.

Формула: C25H45N5O13, химическое название: синтетический сополимер L-аланина, L-лизина, L-глутаминовой кислоты и L-тирозина в молярном соотношении 6:1,9:4,7:1 (в виде ацетата).
Фармакологическая группа: иммунотропные средства/ иммуномодуляторы/ другие иммуномодуляторы.
Фармакологическое действие: иммуномодулирующее.

Фармакологические свойства

Глатирамера ацетат представляет собой уксуснокислую соль смеси синтетических полипептидов, которые образованы 4 природными аминокислотами: L-аланином, L-глутаминовой кислотой, L-лизином, L-тирозином. Химическое строение препарата имеет сходство с основным миелиновым белком. При рассеянном склерозе (демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы), относящемся к аутоиммунным патологическим процессам, при котором в организме меняется соотношение Т-супрессоров, глатирамера ацетат изменяет течение патологического процесса. В месте инъекции препарата осуществляет иммуномодулирующее действие. Терапевтический эффект глатирамера ацетата выражается в системном распространении активированных Т-супрессоров. Препарат имеет специфический механизм действия. В его основе находится способность глатирамера ацетата конкурентно замещать антигены миелина (миелиновый олигодендроцитарный гликопротеин, основной белок миелина, протеолипидный протеин) в месте связывания с молекулами главного комплекса гистосовместимости второго класса, которые расположены на антигенпредставляющих клетках. В результате этого возникают две реакции: торможение антиген-специфических эффекторных Т-лимфоцитов и стимуляция антиген-специфических супрессорных T-лимфоцитов. Стимулированные T-супрессорные лимфоциты проникают в системную циркуляцию, откуда поступают в центральную нервную систему. Поступая в место воспаления в центральной нервной системы, T-супрессорные лимфоциты реактивируются миелиновыми антигенами, это ведет к образованию ими противовоспалительных цитокинов (интерлейкинов 4, 6, 10 и других). Данные цитокины уменьшают местное воспаление за счет подавления местного воспалительного T-клеточного ответа, что приводит к накоплению специфических противовоспалительных эффекторных Т-лимфоцитов и угнетению провоспалительной системы супрессорных T-лимфоцитов. Также глатирамера ацетат стимулирует образование нейротрофического фактора эффекторными Т-лимфоцитами и защищает структуры мозга от повреждений (нейропротективное действие). На основные звенья нормальных иммунных реакций организма глатирамера ацетат централизованного влияния не оказывает, что отличает его от неспецифических иммуномодуляторов, в том числе препаратов бета-интерферонов. При продолжительном использовании к препарату образуются антитела, которые не обладают нейтрализующим действием, снижающим эффективность глатирамера ацетата. При терапии пациентов с рассеянным склерозом ремиттирующего течения препарат снижает частоту обострений и тормозит прирост необратимых неврологических нарушений.
Мутагенного действия глатирамера ацетата не обнаружено. В исследованиях на крысах при введении подкожно доз, которые в 18 раз превышают максимально рекомендуемые дозы для человека, препарат не оказывал негативного действия на репродуктивную функцию. При введении подкожно беременным кроликам и крысам в период органогенеза доз до 37,5 мг/кг, отрицательного действия на развитие эмбриона или плода выявлено не было. В пост- и пренатальных исследованиях при подкожном введении крысам доз, которые в 18 раз превышают максимально рекомендуемые дозы для человека, в период с 15 дня беременности и во время лактации, значимого действия на процесс родов, развитие и рост плода выявлено не было.
Данные по фармакокинетике глатирамера ацетата имеют лишь ориентировочное значение из-за невысокой терапевтической дозы и из-за особенностей химического строения препарата, которое является смесью полипептидов из природных аминокислотами. Основываясь на этих и экспериментальных данных, считается, что при подкожном введении препарат быстро гидролизуется в месте введения. Продукты гидролиза и небольшая часть неизмененного препарата могут поступать в лимфатическую систему и в некоторой степени достигать сосудистого русла. Определяемое содержание препарата и его метаболитов с терапевтическим действием не коррелирует.

Показания

Рассеянный склероз ремиттирующего течения (для снижения частоты обострений и замедления развития инвалидизирующих осложнений); клинически изолированный синдром (единственный клинический эпизод демиелинизации, который позволяет предположить рассеянный склероз) с выраженностью воспаления, которое требует внутривенного использования глюкокортикостероидов (для замедления перехода в клинически достоверный рассеянный склероз).

Способ применения глатирамера ацетата и дозы

Глатирамера ацетат вводится подкожно, каждый день в одно и то же время по 20 мг 1 раз в сутки; лечение продолжительное. Решение о прекращении лечение должен принимать лечащий врач. При пропуске очередного введения препарата необходимо сделать инъекцию, как только вспомнили об этом; двойную дозу препарата вводить нельзя; следующую инъекцию можно проводить только через сутки.
При начале терапии на ранней стадии заболевания достигается максимальный эффект.
В начале терапии необходим контроль невролога и врача, который имеет опыт лечения рассеянного склероза.
Больные должны знать о возможности появления побочных явлений, включая возникающие непосредственно после инъекции. Многие эти симптомы непродолжительны и разрешаются спонтанно без последствий. При серьезных побочных реакциях необходимо немедленно отменить лечение и обратиться к врачу или вызвать скорую медицинскую помощь. Решение об использовании симптоматического лечения принимает врач.
Боли в груди, которые возникают непосредственно после инъекций обычно продолжаются несколько минут, носят преходящий характер, не имеют связи с прочими симптомами, проходят самостоятельно без клинических последствий. Механизм этого симптома неясен.
При продолжительном использовании в местах инъекций может развиться липоатрофия и некроз кожи (единичные случаи). Для профилактики этих реакций нужно рекомендовать больному строго соблюдать последовательность мест для инъекций по схеме, в которой необходимо предусмотреть ежедневное обязательное изменение места для введения препарата. Возможные зоны для инъекций: руки, ягодицы, бедра, живот (около 5 см вокруг пупка). Не проводить инъекцию в покрасневшие, обесцвеченные участки кожи, болезненные места, области с узелками и уплотнениями.
Больные с нарушением функционального состояния почек или с патологией сердечно-сосудистой системы должны контролироваться врачом.
Так как препарат является иммуномодулирующим средством и применяется при терапии аутоиммунного заболевания (рассеянный склероз), его использование может сопровождаться изменениями функционального состояния иммунной системы, поэтому необходим периодический контроль состояния иммунной системы пациента.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая к маннитолу), возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не изучены), беременность.

Ограничения к применению

Предрасположенность к аллергическим реакциям, патология системы кровообращения, нарушение функционального состояния почек, период лактации.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данных о использовании глатирамера ацетата во время беременности у женщин отсутствуют, потенциальный риск не установлен. Глатирамера ацетат противопоказан при беременности. Во время терапии препаратом необходимо применять надежные методы контрацепции. Неизвестно, выделяется ли глатирамера ацетат с грудным молоком, поэтому при необходимости использования препарата во время кормления грудью необходимо оценить ожидаемую пользу лечения для матери и возможный риск для ребенка.

Побочные действия глатирамера ацетата

Со стороны иммунной системы: анафилактоидная реакция, реакция гиперчувствительности, ангионевротический отек.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкоцитоз, лимфаденопатия, лейкопения, тромбоцитопения, спленомегалия, изменение структуры лимфоцитов.
Со стороны эндокринной системы: гипертиреоз.
Со стороны нервной системы: тревога, головная боль, депрессия, нервозность, эйфория, патологические сновидения, галлюцинации, психоз, враждебность, расстройство личности, мания, суицидальное поведение, мигрень, извращение вкуса, обморок, когнитивные расстройства, туннельный синдром, тремор, дисграфия, судороги, дислексия, миоклонус, нарушение моторных функций, неврит, паралич, в том числе малоберцового нерва, нейромышечная блокада, ступор.
Со стороны обмена веществ: повышение массы тела, анорексия, непереносимость алкоголя, гиперлипидемия, подагра, снижение концентрации ферритина в плазме крови, гипернатриемия.
Со стороны органа слуха и равновесия: нарушение слуха, головная боль.
Со стороны органа зрения: дефект полей зрения, диплопия, нарушение движения глаз, поражение роговицы, катаракта, сухость склеры и роговицы, птоз века, субконъюнктивальное кровоизлияние, мидриаз, атрофия зрительного нерва, нистагм, нарушение зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ощущение сердцебиения, экстрасистолия, пароксизмальная тахикардия, синусовая брадикардия, варикозное расширение вен, повышение артериального давления.
Со стороны пищеварительной системы: рвота, тошнота, отек языка, кариес, запор, одонтогенный периостит, диспепсия, увеличение слюнных желез, дисфагия, язва пищевода, отрыжка, колит, полипоз толстой кишки, энтероколит, ректальное кровотечение, аноректальные нарушения.
Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, сезонный ринит, гипервентиляция легких, апноэ, ларингоспазм.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатомегалия, желчнокаменная болезнь.
Со стороны мочевыделительной системы: поллакиурия, императивный позыв к мочеиспусканию, гематурия, задержка мочи, нефролитиаз.
Со стороны кожи и подкожных тканей: гипергидроз, экхимоз, кожная сыпь, крапивница, зуд, узловатая эритема, контактный дерматит, кожные узелки.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в шейном отделе позвоночника, артралгия, боль в спине, бурсит, артрит, мышечная атрофия, боль в боку, остеоартрит.
Инфекции: бронхит, отит, гастроэнтерит, ринит, обострение заболеваний, вызываемых Н. simplex, воспаление подкожно-жировой клетчатки, вагинальный кандидоз, пиелонефрит, фурункулез, опоясывающий герпес.
Со стороны половых органов и молочных желез: увеличение молочных желез, аменорея, нарушение менструального цикла, эректильная дисфункция, отклонение лабораторных показателей в мазках из канала шейки матки, пролапс тазовых органов, вульвовагинальные нарушения.
Прочие: астения, озноб, усталость, повышение температуры тела, периферические отеки, носовое кровотечение, состояние похмелья, реакции непосредственно после инъекции (местные реакции: покраснение, боль, отек, гематома, абсцесс, некроз кожи, липоатрофия; системные реакции: боль в груди, приливы крови, состояние тревоги, ощущение сердцебиения, одышка, крапивница, затрудненное глотание; данные симптомы носят ограниченный характер и являются временными, и не требуют специального вмешательства; эти реакции могут также начинаться через несколько месяцев после начала лечения, больной может испытывать тот или иной симптом эпизодически).

Взаимодействие глатирамера ацетата с другими веществами

Взаимодействие между глатирамера ацетатом и другими средствами изучено недостаточно. Каких-либо лекарственных взаимодействий не выявлено, в том числе при одновременном использовании глатирамера ацетата с препаратами, применяемыми для лечения рассеянного склероза, включая глюкокортикостероиды (при комбинированном использовании до 28 дней). Крайне редко может увеличиться частота местных реакций.

Передозировка

Нет данных. При передозировке необходим тщательный контроль состояния пациента, симптоматическое и поддерживающее лечение.

Торговые названия препаратов с действующим веществом глатирамера ацетат

Копаксон®-Тева