Описание действующего вещества Бетаксолол/ Betaxolol.

Формула: C18H29NO3 химическое название: 1-[4-[2-(Циклопропилметокси)этил]фенокси]-3-[(1-метилэтил)амино]-2-пропанол (в виде гидрохлорида).
Фармакологическая группа: вегетотропные средства/ адренолитические средства/ бета-адреноблокаторы.
Фармакологическое действие: антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое, противоглаукомное.

Фармакологические свойства

Бетаксолол оказывает блокирующее действие на бета1-адренорецепторы. Бетаксолол имеет слабую мембраностабилизирующую активность. Бетаксолол собственной симпатомиметической активности не имеет. Бетаксолол уменьшает чувствительность к катехоламинам периферических тканей, подавляет выделение ренина, замедляет центральную симпатическую импульсацию. Бетаксолол оказывает отрицательное ино-, хроно-, батмо- и дромотропное действие. Бетаксолол снижает частоту сердечных сокращений, уменьшает сократимость миокарда, оказывает антиангинальный эффект(снижает потребность миокарда в кислороде), угнетает возникновение эктопических очагов в атрио-вентрикулярном соединении, предсердиях, автоматизм синоатриального узла.
Эффекты после приема развиваются через 2 – 3 часа, становятся максимальными через 3 – 4 часа, длятся 0,5 – 1 сутки, стабилизируются в течение 1 – 2 недель при регулярном приеме.
Бетаксолол предупреждает увеличение артериального давления в ответ на стресс или физическую нагрузку. Эффективная антигипертензивная терапия сопровождается снижением массы миокарда левого желудочка и улучшением некоторых показателей его сократимости. 3/4 больных с умеренной или мягкой гипертензией на монотерапию бетаксололом реагируют положительно.
При продолжительном использовании не изменяет (достоверно) выведение натрия, показатели липидного обмена. У больных с сопутствующим хроническим бронхитом и астмой почти не уменьшает функцию внешнего дыхания.
Применение бетаксолола в виде глазных капель сопровождается уменьшением внутриглазного давления (как повышенного, так и нормального) за счет снижения образования внутриглазной жидкости. Бетаксолол не вызывает гемералопии, спазма аккомодации, миоза и эффекта пелены перед глазами (в отличии от миотиков).
После аппликации эффект развивается через 0,5 часа, становится максимальным через 2 часа, длится 12 часов. Бетаксолол на 25% понижает внутриглазное давление и является эффективным в 94% случаев.
После приема внутрь бетаксолол полностью (на 95%) и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (вне зависимости от приема пищи). Биодоступность бетаксолола составляет 80 – 95%. Максимальная концентрация в плазме определяется через 3 – 4 часа, при применении в виде глазных капель — через 2 часа. С белками плазмы бетаксолол связывается не больше, чем на 50%. Через 5 – 7 дней регулярного приема в крови достигается равновесная концентрация. Период полувыведения бетаксолола составляет 14 – 22 часов. Бетаксолол в печени метаболизируется с формированием неактивных метаболитов (85%). Бетаксолол выводится с мочой (15% в неизмененном виде, более 80% в виде метаболитов). Период полувыведения увеличивается на 33% при нарушении функционального состояния печени (при этом не требуется коррекции дозы); период полувыведения увеличивается в 2 раза при нарушении функционального состояния почек (необходимо уменьшение дозы). Период полувыведения у пациентов пожилого возраста равен 30 часов.
Бетаксолол проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер (возможно развитие у новорожденного и плода гипогликемии, гипотензии, брадикардии, затруднения дыхания ), выделяется с грудным молоком. Бетаксолол канцерогенного действия не оказывает при использовании в опытах доз, которые превышают максимальную рекомендуемую дозу для человека, в 90 раз (мыши) и 72 раза (крысы). Бетаксолол мутагенных свойств не проявляет по отношению к бактериям и клеткам млекопитающих. При введении бетаксолола крысам и кроликам оказывает эмбриотоксическое действие (повышение числа случаев резорбции и показателей постимплантационной гибели) в дозах, которые превышают максимальную рекомендуемую дозу для человека, соответственно в 300 и 54 раз. При увеличении доз (в 600 раз максимально рекомендуемой дозы для человека), вводимых крысам, бетаксолол кроме эмбриотоксических проявляет еще и тератогенные свойства (повышение частоты развития аномалий внутренних органов и скелета).

Показания

Для таблеток: стенокардия напряжения, артериальная гипертензия, акатизия, которая вызвана нейролептиками.
Для глазных капель: внутриглазная гипертензия, открытоугольная глаукома, состояние после лазерной трабекулопластики, продолжительное гипотензивное лечение после проведения оперативного офтальмологического вмешательства.

Способ применения бетаксолола и дозы

Бетаксолол принимается внутрь, утром. Артериальной гипертензия: по 10 мг однократно; если через 1 – 2 недели эффект недостаточен, то дозу можно повысить до 20 мг и еще через 1 – 2 недели до 40 мг в один прием. При нарушении функционального состояния почек, больным, находящихся на диализе, и пожилым пациентам — начальная доза составляет 5 мг, однократно, при необходимости повышает на 5 мг каждые 2 недели до 20 мг (не больше). Глаукома: по 1 капле закапывают в конъюнктивальный мешок 2 раза в сутки (первый месяц вводят под контролем внутриглазного давления).
При терапии бетаксололом возможны изменения результатов лабораторных исследований (рост титра антинуклеарных антител, ложноположительная реакция при проведении анализа на допинг и другие). Терапия должна проводиться под регулярным врачебным контролем. Бетаксолол может скрывать проявления гипогликемии (у пациентов с сахарным диабетом, которые получают противодиабетические средства) и тиреотоксикоза. Бетаксолол понижает компенсаторные сердечнососудистые реакции в ответ на использование йодсодержащих контрастных веществ и общих анестетиков. Перед хирургическим вмешательством с применением общей анестезии необходимо отменить бетаксолол или выбрать анестетик, который имеет наименьшее отрицательное инотропное действие. У больных пожилого возраста риск развития психических нарушений, гипотермии, побочных реакций со стороны системы кровообращения повышен. При нарушениях функционального состояния почек и печени рекомендовано клиническое наблюдение в первые 4 дня использования препарата. При отягощенном аллергологическом анамнезе возможны усиление выраженности реакции повышенной чувствительности и отсутствие необходимого эффекта от обычных доз адреналина. На время терапии употребление алкогольных напитков рекомендуется исключить. Прекращать терапию необходимо в течение около 2 недель, постепенно. С осторожностью использовать бетаксолол при работе водителям транспортных средств и людям, чьи профессии требуют быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрацией внимания.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, синдром слабости синусного узла, синусовая брадикардия (меньше 45 – 50 ударов в минуту), атриовентрикулярная блокада 2 – 3 степени, кардиогенный шок, артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 100 мм рт. ст.), тяжелая обструктивная дыхательная недостаточность, рефрактерная к лечению и острая тяжелая сердечная недостаточность.

Ограничения к применению

Хроническая обструктивная патология легких, склонность к брадикардии, нестабильная стенокардия, атриовентрикулярная блокада 1 степени, сахарный диабет в стадии декомпенсации, нарушение периферического кровообращения, гипогликемия, нарушения функционального состояния почек и печени, феохромоцитома, гипертиреоз, пожилой возраст, мышечная слабость, детский возраст (эффективность и безопасность не установлены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Во время беременности возможно использование бетаксолола, если ожидаемые эффекты лечения для матери выше возможного риска для плода. На время терапии бетаксололом необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия бетаксолола

Нервня система и органов чувств: астения, головокружение, головная боль, сонливость, беспокойство, бессонница, депрессия, ночные кошмары, нарушение концентрации внимания, синкопе, галлюцинации, ступор, амнезия, расстройства чувствительности, эмоциональная лабильность, парестезия, нейропатия, невралгия, шум и боль в ушах, частичная потеря слуха, вестибулярные нарушения, тремор;
мочеполовая система: импотенция, олигурия, дизурия, протеинурия, цистит, отеки, почечная колика, нарушение менструального цикла, снижение либидо, фиброзно-кистозные изменения молочной железы и боль (у женщин), болезнь Пейрони, простатит;
система пищеварения: диспепсия, тошнота, диарея, сухость во рту, дисфагия, анорексия, рвота, боли в животе, запор;
дыхательная система: инфекции верхних дыхательных путей, боль в грудной клетке, диспноэ, ринит, фарингит, синусит, одышка, кашель, дыхательная недостаточность, бронхоспазм;
сердечнососудистая система и кровь: брадикардия, сердцебиение, гипотензия, атриовентрикулярная блокада, гипертензия, инфаркт миокарда, нарушение трофики миокарда, сердечная недостаточность, тромбоз, обострение перемежающейся хромоты, анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, пурпура;
опорно-двигательный аппарат: артралгия, миалгия, тендинит; кожные покровы: сыпь, экзема, алопеция, эритема, гипертрихоз, обострение псориаза, пруриго; прочие: повышение концентрации лактатдегидрогеназы, аллергические реакции, увеличение содержания печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), гиперхолестеринемия, ацидоз, гипергликемия, гиперурикемия, гиперлипидемия, гипокалиемия, изменение массы тела, гипотермия, синдром отмены.
При применении глазных капель: слезотечение (сразу после закапывания), ощущение инородного тела или дискомфорта в глазу, затуманивание зрения, сухость глаз, боль, анизокория, светобоязнь, снижение чувствительности или пятнистая окрашенность роговицы, зуд, эритема, кератит, системные реакции.

Взаимодействие бетаксолола с другими веществами

Бетаксолол взаимно повышает риск развития нарушений проводимости, автоматизма и сократимости сердца на фоне дилтиазема, верапамила, хинидиновых препаратов, амиодарона, риск декомпенсации сердечной деятельности и гипотензии — на фоне дигидропиридиновых антагонистов кальция, в особенности у пациентов с латентной сердечной недостаточностью. Глюкокортикоиды, нестероидные противовоспалительные средства, эстрогены, антацидные и обволакивающие препараты ослабляют гипотензивный эффектбетаксолола; трициклические антидепрессанты (имипрамин) — усиливают его (возможна ортостатическая гипотензия). Бетаксолол усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов, замедляет печеночный метаболизм лидокаина. Фенотиазины и циметидин увеличивают содержание бетаксолола в плазме. При совместном местном (в виде глазных капель) и системном использовании бета-адреноблокаторов возможны аддитивные эффекты (системные или на внутриглазное давление). При совместном использовании с производными ксантина, адреномиметиками снижается эффективность бетаксолола. При совместном использовании с антигипертензивными препаратами усиливается антигипертензивное действие. При совместном использовании с галогеносодержащими средствами для ингаляционного наркоза возможно усиление отрицательного инотропного действия. При совместном использовании с недеполяризующими миорелаксантами возможно повышение их продолжительности действия. При совместном использовании с сердечными гликозидами возможно усиление брадикардии. При совместном использовании с препаратами, которые истощают запасы катехоламинов (включая и резерпин), возможно усиление брадикардии и гипотензивного эффекта. При совместном использовании с сульфасалазином увеличивается содержание бетаксолола в сыворотке крови.

Передозировка

При передозировке бетаксололом развиваются головокружение, аритмия, брадикардия, гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность, судороги, гипогликемия, в тяжелых случаях — коллапс. Необходимо промывание желудка и прием адсорбирующих препаратов; симптоматическая терапия: атропин (внутривенно 1 – 2 мг), бета-адреномиметики (изопреналин), кардиотонические (допамин, добутамин, норэпинефрин, эпинефрин), седативные (лоразепам, диазепам) препараты, глюкагон и прочие препараты; в случае блокады сердца возможна трансвенозная стимуляция; проведение гемодиализа малоэффективно.

Торговые названия препаратов с действующим веществом бетаксолол