ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения ВИЛАТЕ

Регистрационный номер: ЛС-002306-231215
Торговое название: ВИЛАТЕ

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения.
Описание
Лиофилизированный порошок или аморфная масса белого или светло-желтого цвета. Восстановленный раствор — прозрачная или слегка опалесцирующая бесцветная жидкость.

Состав:
В одном флаконе препарата содержится:
активное вещество:
фактор свертывания крови VIII 450 МЕ/900 МЕ и фактор Виллебранда 400 МЕ/800 МЕ, эквивалентно не более 7,5 мг/15 мг общего белка.
вспомогательные вещества: глицин 50 мг/100 мг, сахароза 50 мг/100 мг, натрия цитрат 14,7 мг/29,4 мг, натрия хлорид 117 мг/234 мг, кальция хлорид 0,8 мг/1,5 мг.
Растворитель: 0,1 % раствор полисорбата 80 в воде для инъекций — 5 или 10 мл.

Фармакотерапевтическая группа.
Гемостатическое средство.
Код АТХ [B02BD06].

Фармакологическое действие.

Эффективность фактора свертывания VIII (ФVIII) определяется на основании Международного стандарта для концентрата (ФVIII:C), эффективность фактора Виллебранда (ФВ) определяется на основании определения эффективности ристоцетинового кофактора (ФВ:РК), на основании Международного стандарта для концентрата ФВ в соответствии с Европейской Фармакопеей.
Специфическая активность препарата ВИЛАТЕ составляет не менее 60 МЕ ФVIII:C/мг и не менее 53 МЕ ФВ:РК/мг общего белка.
Болезнь Виллебранда
Препарат ВИЛАТЕ содержит фактор Виллебранда (ФВ), который является нормальным компонентом человеческой плазмы и действует так же, как эндогенный ФВ.
Применение ФВ корригирует нарушения гемостаза у пациентов с дефицитом ФВ следующим образом:
• ФВ восстанавливает адгезию тромбоцитов к сосудистому субэндотелию в месте повреждения сосуда (посредством прикрепления к сосудистому субэндотелию и к мембране тромбоцитов), обеспечивая этим первичный гемостаз, что проявляется уменьшением времени свертывания. Этот эффект проявляется немедленно и в большой мере зависит от уровня полимеризации белка.
• ФВ задерживает коррекцию сопутствующего дефицита ФVIII фактора. При внутривенном введении ФВ связывает эндогенный ФVIII (содержащийся в плазме пациента) и стабилизирует его, замедляя его быструю деградацию. Благодаря этому, применение чистого ФВ (препарат ФВ с низким содержанием ФVIII) восстанавливает уровень ФVIII до нормального, в качестве вторичного эффекта. Применение ФВ, содержащего ФVIII непосредственно восстанавливает уровень ФVIII:C до нормального.
Гемофилия A
Комплекс ФVIII/ФВ состоит из двух молекул (ФVIII и ФВ) с разными физиологическими функциями. При введении препарата пациентам с гемофилией, ФVIII связывается в кровеносном русле с ФВ, активированный ФVIII (ФVIIIа) выступает в качестве кофактора к активированному ФIХ (ФIХа), ускоряя переход фактора X в активную форму (ФXа). ФXа активирует протромбин в тромбин. Тромбин, в свою очередь, активирует фибриноген в фибрин, с последующим формированием тромба.
Гемофилия A, сцепленная с полом — наследственное нарушение свертывания крови, вследствие сниженного уровня ФVIII:C, которое проявляется в виде профузных кровоизлияний в суставы, мышцы или внутренние органы, как спонтанных, так и в результате травмы или хирургического вмешательств. Заместительная терапия позволяет повысить уровень ФVIII в плазме, оказывая этим временную коррекцию дефицита фактора и понижая тенденцию к кровотечениям.
В дополнение к роли ФVIII-сохраняющего белка, ФВ посредствует адгезии тромбоцитов в зоне повреждения сосудов и играет значительную роль в процессе агрегации тромбоцитов.

Фармакокинетика.
Болезнь Виллебранда
Препарат содержит человеческий ФВ, который является нормальным компонентом человеческой плазмы и действует так же, как эндогенный ФВ.
Значения среднего восстановления ФВ:РК и ФВ:Аг у пациентов с болезнью Виллебранда 3 типа колеблются между 68 и 99 % соответственно. Эти значения соответствуют среднему повышению уровня в плазме на 1,5 и 2.1 % на замещенную МЕ/кг/ массы тела. Период полураспада ФВ:РК составляет около 17,5 ч., клиренс 3,9 мл/ч/кг.
Гемофилия A
Препарат содержит человеческий ФVIII, который является нормальным компонентом человеческой плазмы и действует так же, как эндогенный ФVIII. После введения препарата уровень ФVIII:C в плазме достигает 80-120 % от предполагаемого. Период полураспада ФVIII:C составляет около 14,8 ч., что соответствует биологическому периоду полураспада, клиренс составляет 2,9 мл/ч/кг.

Показания для применения.

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с болезнью Виллебранда (при количественном и/или качественном дефиците фактора Виллебранда), с врожденной гемофилией A или приобретенным дефицитом фактора свертывания крови VIII.

Противопоказания для применения.

• Повышенная чувствительность к фактору свертывания крови VIII, фактору Виллебранда и/или другим компонентам препарата;
• Возраст до 6 лет (в связи с недостаточностью данных).

Беременность и лактация.

Использование препарата во время беременности и кормления грудью возможно только при условии, что ожидаемая польза от его введения превышает риск для плода и ребенка.

Способ применения и дозы.

Препарат ВИЛАТЕ вводят внутривенно, после растворения прилагаемым растворителем (0,1 % раствор полисорбата 80 в воде для инъекций), полученный раствор содержит 90 МЕ фактора свертывания крови VIII и 80 МЕ фактора Виллебранда в 1 мл. Доза препарата и продолжительность лечения зависят от степени дефицита факторов свертывания крови, локализации и выраженности кровотечения и клинического состояния пациента.
Лечение должно проводиться врачами с опытом ведения больных с нарушениями свертывающей системы.

Болезнь Виллебранда
Соотношение между ФVIII:C и ФВ:РК составляет приблизительно 1:1 — в среднем, 1 МЕ/кг массы тела. ФVIII:C и ФВ:РК повышает плазменный уровень на 1,5-2 % от нормальной активности соответствующего белка. Обычно, для достижения адекватного гемостаза требуется доза препарата ВИЛАТЕ от 20 до 50 МЕ/кг массы тела, это повышает уровень ФVIII:C и ФВ:РК до 30-100%.
Начальная доза препарата может достигать 50-80 МЕ/кг массы тела, особенно у пациентов с болезнью Виллебранда третьего типа, при которой для поддерживания необходимого плазменного уровня требуются более высокие дозы, чем при остальных типах. В дополнение к этому, пациенты с желудочно-кишечными кровотечениями нуждаются в более высоких исходной и поддерживающей дозах.
Профилактика кровотечений в случае хирургических вмешательств или при обширной травме: для предупреждения кровотечения необходимо начинать введение препарата ВИЛАТЕ за 30 минут до начала хирургического вмешательства. В случае планового хирургического вмешательства, необходимо предварительно ввести препарат за 12-24 ч и за 1 час до начала хирургического вмешательства, при этом должен быть получен уровень ФВ:РК ≥ 60 МЕ/дл (≥ 60%) и ФVIII:C ≥ 50 МЕ/дл (≥ 50%).
Соответствующая доза должна вводится каждые 12-24 ч. Доза и продолжительность заместительной терапии зависит от клинического состояния пациента, типа и тяжести кровотечения и уровней ФVIII:C и ФВ:РК.
При использовании препаратов ФВ, содержащих ФVIII, лечащий врач должен быть готов к тому, что продолжительное лечение может вызвать избыточное повышение уровня ФVIII:C. После 24-48ч лечения, во избежание избыточного повышения уровня ФVIII:C, необходимо или уменьшить дозу, или увеличить интервал между введениями.

Гемофилия A
Доза и продолжительность лечения зависят от степени дефицита ФVIII, локализации и длительности кровотечения, клинического состояния пациента.
Количество единиц применяемого ФVIII выражается в Международных Единицах (МЕ), соответствующих стандартам ВОЗ для препаратов ФVIII. Активность ФVIII выражается или в процентном соотношении (относительно нормального содержания фактора в человеческой плазме), или в Международных Единицах (относительно Международного Стандарта для ФVIII в плазме).
Одна Международная Единица (МЕ) ФVIII эквивалентна количеству ФVIII в одном мл нормальной человеческой плазмы.
Расчет требуемой дозы ФVIII основан на эмпирически полученных результатах, согласно которым 1 МЕ VIII:C/кг массы тела повышает уровень фактора в плазме на 1,5-2 % от нормального содержания. Необходимая доза определяется по следующей формуле:

Необходимая доза = масса тела (кг) х желаемое повышение уровня ФVIII (%) х 0,5 МЕ/кг

Количество и частота применения ФVIII должны соответствовать клинической эффективности в каждом индивидуальном случае. Следующая таблица может быть использована для подбора доз при эпизодах кровотечений и хирургических вмешательствах у взрослых и детей старше 6 лет.
В случае описываемых ниже случаев кровотечений, уровень активности ФVIII:C не должен опускаться ниже исходного уровня в плазме (% от нормального содержания) в соответствующий период времени.

Схема лечения при кровотечениях и хирургических вмешательствах

Тяжесть кровотечения / тип хирургического вмешательства Необходимый уровень ФVIII (%) (МЕ/дл) Частота введения (часы)/ Длительность лечения (дни)
Кровотечение
Умеренные кровотечения: ранние гемартрозы, внутримышечные кровотечения, носовые кровотечения, кровотечения ротовой полости и иные малые повреждения 20-40 Повторять каждые 12-24 часа, по крайней мере, 1 сутки, до утихания боли или заживления источника кровотечения.
Более распространенные кровотечения, внутримышечные кровотечения или гематомы 30-60 Повторные введения каждые 12-24 часа в течение 3-4 дней, до утихания боли и восстановления трудоспособности.
Опасные для жизни кровотечения: черепномозговое, интраперитонеальное, в области шеи, при тупых травмах, без видимого источника кровотечения 60-100 Повторные введения каждые 8-24 часа, до полного исчезновения угрозы.
Хирургические вмешательства
Малые включая удаление зубов 30-60 Каждые 24 часа, по крайней мере 1 сутки, до достижения заживления.
Большие 80-100 (до и после операции) Повторные введения каждые 8-24 часа, до адекватного заживления раны, затем как минимум 7 дней для поддержки активности ФVIII на уровне 30-60 %,

В процессе лечения рекомендуется определять уровень ФVIII:C для регулирования и коррекции применяемой дозы и частоты введений. При проведении больших хирургических вмешательств необходимо контролировать проводимое лечение на основании результатов коагулограммы.
Ответ на введение препарата у пациентов индивидуален, у отдельных пациентов отмечаются различия уровня повышения факторов в плазме и периода полувыведения.

Профилактика:
Для продолжительной профилактики кровотечений у больных с тяжелой формой гемофилии A, необходимо вводить препарат ВИЛАТЕ в дозе от 20 до 40 МЕ/кг массы тела каждые 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, может возникнуть необходимость уменьшения интервала между введениями или увеличение дозы.

Ингибиторные антитела к ФVIII:
Необходимо проводить контроль за возможностью образования у пациента ингибиторных антител к фактору свертывания крови ФVIII. При отсутствии эффекта от адекватной дозы или при невозможности достичь желаемого уровня ФVIII в плазме при адекватном его введении, необходимо провести тест Бетесда на наличие ингибиторных антител к ФVIII. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов лечение ФVIII может быть неэффективным, и потребовать проведения других лечебных мероприятий. Лечение таких пациентов должно осуществляться врачами с опытом ведения больных с нарушениями свертывающей системы.
Использование препарата ВИЛАТЕ у детей младше 6 лет не может быть рекомендовано в связи с недостатком данных.

Растворение лиофилизата.
1. Растворитель (0,1 % раствор полисорбата 80 в воде для инъекций) и лиофилизат в закрытых флаконах довести до комнатной температуры. Если для согревания растворителя используется водяная баня, следует внимательно следить за тем, чтобы вода не вступала в контакт с резиновыми пробками или крышками сосудов. Температура водяной бани не должна превышать 37 °C.
2. Удалить защитные крышки с флаконов с лиофилизатом и растворителем, продезинфицировать резиновые пробки флаконов одной из дезинфицирующих салфеток.
3. Короткий конец двухконцевой иглы освободить от пластиковой упаковки, проткнуть им в центре пробку флакона с растворителем и надавить вниз до упора. Перевернуть флакон с растворителем вместе с иглой, освободить длинный конец двухконцевой иглы от пластиковой упаковки, проткнуть им в центре пробку флакона с лиофилизатом и надавить вниз до упора. Вакуум во флаконе с лиофилизатом втянет воду.
4. Пустой флакон от растворителя отделить вместе с иглой от флакона с лиофилизатом. Препарат быстро растворится, для этого флакон необходимо слегка покачивать.
К применению допустим только прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, без осадка.

Введение.
Готовый к применению препарат следует вводить непосредственно после растворения. В качестве профилактики определите частоту пульса до введения и во время введения. При выраженном увеличении частоты пульса сделайте перерыв или просто уменьшите скорость введения препарата.
1. Фильтровальной иглой проколоть резиновую пробку флакона с растворившимся лиофилизатом.
2. Другой конец игры соединить с одноразовым шприцем.
3. Перевернуть флакон и набрать раствор в шприц.
4. Продезинфицировать кожу в месте укола.
5. Освободить шприц с раствором от фильтровальной иглы и присоединить иглу-бабочку.
6. Вводить раствор в вену, со скоростью 2-3 мл в минуту.
Любой неиспользованный раствор препарата должен быть утилизирован согласно существующим правилам.

Побочное действие.

Возможны реакции повышенной чувствительности к компонентам препарата, аллергические реакции: чувство жжения в области введения, озноб, приливы, крапивница, кожные высыпания, головная боль, снижение артериального давления, сонливость, апатия, тошнота, рвота, чувство беспокойства, сдавления грудной клетки, одышка, в редких случаях — анафилактический шок. В редких случаях во время введения препарата возможно повышение температуры тела.
У пациентов с болезнью Виллебранда, особенно 3 типа, возможно развитие ингибиторных антител к ФВ. В этом случае отмечается неадекватный клинический ответ на введение препарата. Ингибиторные антитела могут вызывать преципитацию и способствовать развитию анафилактических реакций. Пациентов, при развитии анафилактических реакций, необходимо обследовать на наличие ингибиторных антител. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры.
У пациентов, получающих препараты ФВ, содержащие ФVIII, длительное повышение плазменного уровня ФVIII:C повышает риск развития тромботических явлений.
Существует риск развития тромботических осложнений, особенно у пациентов с известными клиническими и лабораторными факторами риска. Поэтому, для выявления ранних симптомов тромбоза необходим контроль пациентов группы риска. Профилактика тромботических осложнений должна проводиться в соответствии с современными требованиями.
У больных гемофилией A возможно развитие ингибиторных антител к ФVIII, при этом отмечается неадекватный клинический ответ на введение препарата. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры. Необходимо обследовать пациента, на наличие ингибиторных антител с помощью соответствующих методов (тест Бетесда), возможность использования препарата ВИЛАТЕ при наличии ингибиторных антител к ФVIII клиническими испытаниями не установлена.

Особые указания.

Возможно развитие реакции гиперчувствительности, как и при введении других препаратов белкового происхождения. При введении препарата необходимо тщательно контролировать состояние пациентов.
Ранними признаками реакции гиперчувствительности являются крапивница, генерализованная сыпь, чувство сдавления грудной клетки, одышка, снижение артериального давления и анафилаксия (тяжелая аллергическая реакция). В случае возникновения этих симптомов следует немедленно прекратить введение препарата. В случае развития шока должны быть применены современные методы противошоковой терапии.
В случае применения лекарственных препаратов, полученных из человеческой крови или плазмы, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это относится также к возбудителям неизвестных в настоящее время заболеваний. Риск передачи таких инфекций, тем не менее, существенно снижен за счет отбора здоровых доноров, скрининга крови и плазмы на наличие антигенов вируса гепатита B, антител к ВИЧ 1 и 2, к вирусу гепатита C, анализа фракций плазмы на наличие генетического материала вируса гепатита C, процедурам инактивации/удаления вирусов, включенных в процесс производства, которые были подтверждены на вирусной модели. Эти процедуры являются высокоэффективными при инактивации/удаления вирусов гепатита A, B, C, ВИЧ 1 и 2, но могут иметь ограниченную эффективность при не инкапсулированных вирусах, таких как парвовирус B19. Парвовирус B19 может вызвать серьезные реакции у беременных женщин (внутриутробная инфекция), а также у лиц с иммунодефицитом или при некоторых видах анемии (например, при гемолитической анемии).
Рекомендуется профилактическая вакцинация против гепатитов A и B, как и для всех пациентов, использующих любые препараты крови.
Болезнь Виллебранда
При использовании препаратов ФВ, содержащих ФVIII, лечащий врач должен быть готов к тому, что продолжительное лечение может вызвать избыточное повышение уровня ФVIII:C. Пациентам, длительно получающим такие препараты, необходим мониторинг концентрации ФVIII:C, во избежание длительного повышения плазменного уровня ФVIII:C, что может повысить риск тромбообразования.
Существует риск развития тромботических осложнений при использовании препаратов ФВ, содержащих ФVIII, особенно у пациентов с известными клиническими и лабораторными факторами риска. Поэтому, для выявления ранних симптомов тромбоза необходим контроль пациентов группы риска. Профилактика тромботических осложнений должна проводиться в соответствии с современными требованиями.
У пациентов с болезнью Виллебранда, особенно 3 типа, возможно развитие ингибиторных антител к ФВ. В этом случае отмечается неадекватный клинический ответ на введение препарата. Ингибиторные антитела могут вызывать преципитацию и способствовать развитию анафилактических реакций. Пациентов, при развитии анафилактических реакций, необходимо обследовать на наличие ингибиторных антител. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры.
Гемофилия A
Образование ингибиторных антител к ФVIII является известным осложнением при лечении пациентов с гемофилией A, как правило, ингибиторные антитела являются иммуноглобулинами IgG, направленными против прокоагулянтной активности ФVIII, и определяются современными методами исследования в Модифицированных Единицах Бетесда (ЕБ) на мл плазмы. Риск развития ингибиторных антител коррелирует с назначением ФVIII, достигая максимума в течение первых 20 дней после назначения. Реже ингибиторные антитела развиваются после первых 100 дней применения препарата. Пациенты, получающие лечение ФVIII должны тщательно обследоваться на предмет развития ингибиторных антител.
Не следует применять другие препараты во время введения препарата ВИЛАТЕ.
Для введения препарата ВИЛАТЕ следует применять только предоставляемый в комплекте набор для растворения и внутривенного введения. Другие приспособления способны адсорбировать факторы свертывания крови на своей внутренней поверхности, приводя к снижению эффективности лечения.
Влияние на способность управлять автомобилем.
Применение препарата ВИЛАТЕ не оказывает отрицательного воздействия на способность управлять автомобилем или сложными машинами.

Передозировка.

Случаев передозировки препарата ВИЛАТЕ не отмечалось. Не рекомендуется превышать назначенную дозу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Данных о взаимодействии препарата ВИЛАТЕ с другими лекарственными препаратами не имеется. Препарат ВИЛАТЕ не следует смешивать с другими препаратами или вводить одновременно, используя один и тот же инфузионный раствор.

Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 450 МЕ фактора свертывания крови VIII + 400 МЕ фактора Виллебранда, 900 МЕ фактора свертывания крови VIII + 800 МЕ фактора Виллебранда.
По 450/900 МЕ фактора свертывания крови VIII и 400/800 МЕ фактора Виллебранда во флакон из стекла (тип I, Евр. Ф.), укупоренный пробкой из резины, покрытой алюминиевым колпачком под обкатку с идентификационным номером на боковой стороне колпачка, соответствующим определенному номеру серии препарата, и крышечкой из пластмассы (допускается прокручивание крышечки); по 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
По 5 мл (для препарата 450 МЕ фактора свертывания крови VIII и 400 МЕ фактора Виллебранда) или 10 мл (для препарата 900 МЕ фактора свертывания крови VIII и 800 МЕ фактора Виллебранда) растворителя (0,1 % раствор полисорбата 80 в воде для инъекций) во флакон из стекла (тип I, Евр. Ф.), укупоренный пробкой из резины, покрытой алюминиевым колпачком под обкатку с идентификационным номером на боковой стороне колпачка, соответствующим определенному номеру серии растворителя, и крышечкой из пластмассы (допускается прокручивание крышечки).
Комплект для растворения и внутривенного введения (1 одноразовый шприц, 1 двухконцевая игла, 1 фильтровальная игла, 1 игла-бабочка, 2 дезинфицирующие салфетки в индивидуальных герметичных упаковках) в полиэтиленовый пакет.
По 1 флакону с растворителем и 1 пакету с комплектом для растворения и внутривенного введения в отдельную картонную пачку.
1 картонная пачка с препаратом и 1 картонная пачка с растворителем и пакетом с комплектом для растворения и внутривенного введения скреплены пластиковой лентой.

Условия хранения.
При температуре от +2 °C до +8 °C, в защищенном от света, недоступном для детей месте. Не замораживать.

Срок годности.
3 года.
Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек.
По рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение/Производитель:
Октафарма Фармацевтика Продуктионсгес м.б.Х, Уберлаерштрассе 235, А-1100, Вена, Австрия

Производитель (Выпускающий контроль качества)
1. Октафарма Фармацевтика Продуктионсгес м.б.Х, Уберлаерштрассе 235, А-1100, Вена, Австрия
2. ООО «Скопинский фармацевтический завод», Россия 391800, Рязанская обл., Скопинский р-н, с. Успенское

Претензии потребителей направлять по адресу:
Представительство АООО «Октафарма Нордик АБ» (Швеция).
119002, г. Москва, Денежный пер., д. 11, стр. 1.
Тел.: (495) 785-45-55, факс: (495) 785-45-58.