Описание действующего вещества Кальцитонин/ Calcitoninum.

Формула: C159H232N46O45S3, химическое название: нет данных.
Фармакологическая группа: метаболики/ корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани; гормоны и их антагонисты/ гормоны щитовидной железы, их аналоги и антагонисты (включая антитиреоидные средства).
Фармакологическое действие: ингибирующее костную резорбцию, гипокальциемическое, анальгезирующее.

Фармакологические свойства

Кальцитонин является полипептидным гормоном, регулирующим кальциево-фосфорный обмен. У млекопитающих (включая человека) кальцитонин образуется в основном парафолликулярными или С-клетками щитовидной железы. У человека кальцитонин секретируется также в околощитовидных и вилочковой железах. У птиц, земноводных, рыб, пресмыкающихся кальцитонин вырабатывается в ультимобранхиальных тельцах, которые развиваются из последней пары жаберных дуг. В настоящее время кальцитонин получают и синтетически. Существует 8 типов кальцитонина, наиболее распространенными являются синтетический кальцитонин лосося, рекомбинантный человеческий кальцитонин, кальцитонин свиньи. Кальцитонин лосося имеет наибольшую биологическую активность и более длительное действие, чем эндогенный кальцитонин человека. Препараты кальцитонина используют интраназально и парентерально, в желудке кальцитонин подвергается гидролизу.
Восполняет недостаточность кальцитонина, регулирует метаболизм костной ткани и обмен кальция. Кальцитонин является антагонистом паратиреоидного гормона.
Использование кальцитонина при некоторых формах костных заболеваний основано на его способности блокировать процесс декальцинации костей. Кальцитонин угнетает активность остеокластов и уменьшает их число, вследствие чего снижается резорбция кости. Данные эффекты частично опосредованы увеличением содержания циклического аденозинмонофосфата в клетках кости и дальнейшим нарушением переноса фосфата или/и кальция через плазматические мембраны остеокластов. Подавляя остеолиз, кальцитонин оказывает гипокальциемическое действие (снижает повышенную концентрацию кальция в плазме).
Установлено, что у здоровых людей с относительно низкой костной резорбцией использование препарата в незначительной степени снижает содержание кальция в плазме. У больных с генерализованной болезнью Педжета и у здоровых детей резорбция костей более быстрая и уменьшение кальция в плазме выражено более четко. В экспериментах кальцитонин повышал активность остеобластов и стимулировал образование кости, но маловероятно, что кальцитонин будет увеличивать образование кости при продолжительном использовании.
Кальцитонин действует на почки, усиливает выведение с мочой фосфора, кальция, натрия, подавляя их обратное всасывание в канальцах. Данные эффекты также частично опосредуются через циклический аденозинмонофосфат. Кратковременное использование кальцитонина снижает экзокринную функцию поджелудочной железы и желудочную секрецию.
В результате действия на центральную нервную систему кальцитонин оказывает анальгезирующее действие, в особенности при костных болях.
В тестах с применением Escherichia coli (2 штамма), Salmonella typhimurium (5 штаммов), с присутствием и отсутствием метаболической активации, в тесте на выявление хромосомных аберраций V-79 на клетках китайского хомячка кальцитонин лосося не проявлял мутагенной активности. Кальцитонин человека проявлял мутагенную активность у части тестируемых штаммов Escherichia coli и Salmonella typhimurium в тесте Эймса, но в высоких концентрациях и только при микросомальной активации. В одногодичных исследованиях токсичности кальцитонина лосося наблюдалось увеличение частоты развития аденомы гипофиза у крыс. Длительных исследований для оценки возможной канцерогенности кальцитонина человека не проведено.
Введение беременным крольчихам кальцитонина лосося интраназально в дозах 70 – 278 раз больше максимально рекомендуемой дозы для человека и парентерально в дозах 8 – 33 раз больше максимально рекомендуемой дозы для человека (в расчете на площадь поверхности тела) приводило к рождению плодов со сниженным весом. Так как кальцитонин не проникает через плацентарный барьер, то это явление может развиться в результате метаболических эффектов кальцитонина у беременных животных.
При интраназальном введении кальцитонина лосося в форме спрея препарат быстро всасывается со слизистой оболочки носа. Биодоступность у здоровых добровольцев составляет 0,3 – 30,6%. Максимальная концентрация достигается через 31 – 39 минут. Период полувыведения составляет 43 минуты. При интраназальном введении с 10-часовым интервалом в течение периода до 15 дней кумуляции кальцитонина не отмечается.
При парентеральном введении (внутримышечно, подкожно) биодоступность кальцитонина составляет примерно 70%. Максимальная концентрация достигается через 16 – 25 минут. С белками плазмы связывается на 30 – 40%. Кажущийся объем распределения составляет 0,15 – 0,3 л/кг. Кальцитонин интенсивно биотрансформируется в основном в почках, а также в периферических тканях и крови. Период полувыведения после однократного введения кальцитонина лосося составляет 70 – 90 минут, кальцитонина человека — 60 минут. Выводится в основном с мочой: 2% — в неизмененном виде, 95% — в виде метаболитов.

Показания

Системные заболевания с перестройкой скелета (несовершенный остеогенез, болезнь Педжета, асептический некроз головки бедренной кости, спонтанное рассасывание костей); остеопороз (сенильный, постменопаузный, паратиреоидный, стероидный и другие), травматическое повреждение костей с осложненным течением процесса репарации (замедленное сращение переломов), фиброзная дисплазия; боли в костях, которые связаны с остеопенией или/и остеолизом; зональная патологическая перестройка костей у спортсменов, остеомиелит (лучевой, травматический), пародонтоз, семейная гиперфосфатемия, синдром Зудека, тиреотоксикоз, гиперкальциемия различного происхождения (включая идиопатическую гиперкальциемию новорожденных), миелома, гипервитаминоз D, костные метастазы, профилактика костных нарушений в результате продолжительной иммобилизации; острый панкреатит (в составе комбинированного лечения).

Способ применения кальцитонина и дозы

Кальцитонин вводится внутривенно, внутримышечно, подкожно, интраназально. С учетом показаний и тяжести состояния больного индивидуально выбирают режим, дозу и путь введения.
Учитывая пептидную структуру препарата, необходима осторожность при назначении больным, которые склонны к аллергическим реакциям. Имеется несколько случаев серьезных аллергических реакций и один летальный исход при использовании инъекционной формы препарата. Для экстренной помощи необходимо иметь соответствующее обеспечение при развитии таких реакций. Следует дифференцировать аллергические реакции и генерализованные приливы и гипотензию.
До начала терапии необходимо провести кожную пробу, в особенности в случае подозрения на повышенную чувствительность больного к кальцитонину, а также определить уровень кальция в крови. Больным с выраженной кожной реакцией на кальцитонин (припухлость, эритема) или низким уровнем кальция в крови (менее 10 мг%) терапию не проводят. При приливах крови к лицу, повышении артериального давления необходимо следует сделать перерыв в лечении на 2 – 3 дня, а при повторных реакциях — отменить кальцитонин.
Следует систематически контролировать уровень кальция в крови при лечении больных с гиперкальциемией.
При первых введениях кальцитонина возможна гипокальциемия, которая иногда сопровождается тетанией, поэтому для неотложной помощи необходимо иметь в наличии препарат кальция для парентерального введения (кальция глюконат).
При продолжительном использовании кальцитонина лосося, который является чужеродным белком для организма человека, возможно образование антител. При кратковременном использовании (до 2 лет) антитела были выявлены у 30 – 60% больных, но только у 5 – 15% сформировалась резистентность к препарату. Более продолжительная терапия возможна только у тех больных, у которых не выявлены антитела. Так как синтетический кальцитонин человека идентичен естественному, то появление антител наблюдается редко, это позволяет проводить продолжительную курсовую терапию, которая не приводит к резистентности.
Рекомендуется периодическое исследование осадка мочи при продолжительном лечении. Есть сообщения о появлении мочевых цилиндров (цилиндры, которые содержат эпителиальные клетки почечных канальцев, и зернистые цилиндры) у здоровых людей, которые находились на постельном режиме (применялась инъекционная форма препарата при изучении иммобилизационного остеопороза). После отмены препарата осадок мочи становился нормальным и каких-либо нарушений со стороны почек не наблюдалось.
При болезни Педжета и прочих хронических состояниях, которые характеризуются повышенным обменом в костях, на фоне приема кальцитонина выражено снижается плазменная концентрация щелочной фосфатазы (отражение понижения остеогенеза) и уменьшается выделение с мочой гидроксипролина (отражение снижения резорбции костей). Наиболее сильное уменьшение этих показателей, которое отражает положительный эффект лечения, отмечается через 0,5 – 2 года терапии. Необходим контроль суточного выведения с мочой гидроксипролина и уровня щелочной фосфатазы в плазме крови и до начала терапии, регулярно в первые 3 месяца лечения и каждые 3 – 6 месяцев при длительном лечении.
При терапии остеопороза необходимо совместно с кальцитонином обеспечить достаточное поступление в организм витамина D и кальция (для профилактики прогрессивной потери костной массы).
При применении назального спрея до начала терапии и периодически во время нее необходим осмотр слизистой оболочки носа и ее кровеносных сосудов, перегородки, носовых раковин.
У всех больных в постменопаузе, которые использовали спрей, в большинстве случаев отмечались ринит, носовое кровотечение, синусит. На проявление назальных побочных явлений курение не влияло. У одного пациента при использовании спреем в дозе 400 МЕ каждый день возникла небольшая назальная рана. В клинических исследованиях при болезни Педжета у 2,8% больных развились носовые изъязвления.
При появлении выраженных изъязвлений слизистой носа (больше 1,5 мм в диаметре), изъязвлений проникающих под слизистую, изъязвлений связанных с выраженным кровотечением применение спрея необходимо прекратить. Несмотря на то, что небольшие язвы часто заживают и без прекращения лечения, необходимо временно отменить терапию до их заживления.
У пациентов с хроническим ринитом интраназальное введение требует осторожности.
Необходима особая осторожность при работе, при которой необходимы повышенное внимание и быстрота психомоторных реакций (включая вождение автотранспорта, работу с механизмами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, гипокальциемия, возраст до 18 лет (опыт использования ограничен).

Ограничения к применению

Нет данных.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование кальцитонина при беременности возможно только тогда, когда ожидаемый эффект лечения превышает возможный риск для плода (строго контролируемые и адекватные исследования безопасности применения кальцитонина у беременных женщин отсутствуют). В период грудного вскармливания кальцитонин применять не следует, так как неизвестно, выделяется ли кальцитонин с грудным молоком женщин. У животных кальцитонин ингибирует лактацию.

Побочные действия кальцитонина

Иммунная система: гиперчувствительность, бронхоспазм, отек языка или гортани, анафилактические или анафилактоидные реакции, анафилактический шок.
Нервная система и органы чувств: головная боль, головокружение, вкусовые нарушения, зрительные нарушения, тремор, боль в глазах.
Сердечно-сосудистая система: приливы, повышение артериального давления.
Пищеварительная система: тошнота, боль в животе, диарея, рвота, неприятный привкус во рту, гастралгия, снижение аппетита.
Кожа и подкожные ткани: генерализованная сыпь, отек (лица, конечностей, генерализованные отеки), зуд мочек уха.
Скелетно-мышечная и соединительная ткань: артралгии, боль в костях и мышцах, боль в спине.
Мочеполовая система: полиурия, никтурия.
При интраназальном применении: эрозия слизистой оболочки полости носа, ринит, сухость и/или отек слизистой оболочки полости носа, образование папул в полости носа, чиханье, синусит, носовое кровотечение, образование корок, дискомфорт и боль вокруг переносицы, покраснения или эритема, раздражение, болезненность, зуд, ощущение уплотнения, инфекция, бледность слизистой, образование кровоточащих ранок.
Местные реакции: гиперемия и болезненность в месте введения.
Прочие: повышенная утомляемость, гриппоподобный синдром, фарингит, кашель, отеки лица, периферические и генерализованные отеки, озноб, зуд, ощущение тепла, небольшое увеличение частоты возникновения злокачественных новообразований (при продолжительном использовании).

Взаимодействие кальцитонина с другими веществами

При терапии гиперкальциемии совместное использование витамина D или кальцийсодержащих препаратов может снижать эффективность кальцитонина; при терапии других состояний кальцийсодержащие средства можно использовать через 4 часа после кальцитонина. При совместном использовании кальцитонин снижает эффект альфакальцидола. При одновременном использовании кальцитонина с препаратами лития возможно снижение концентрации лития в плазме крови.

Передозировка

Симптомы: гипокальциемия (подергивание мышц, парестезии и другие). При введении подкожно кальцитонина лосося в дозе 1000 МЕ были отмечены только тошнота и рвота. При дозах до 32 МЕ/кг в сутки в течение 1 – 2 суток дополнительных побочных явлений не отмечено. Данные продолжительного использования высоких доз кальцитонина недостаточны для оценки токсичности. При интраназальном использовании серьезных побочных реакций, которые связаны с применением высоких доз, и случаев передозировки не отмечено. Есть информация об однократном введении до 1600 МЕ назального спрея кальцитонина лосося и применении в дозе 800 МЕ в сутки в течение 3-х дней, при этом серьезных побочных реакций не отмечено. При использовании назального спрея о гипокальциемической тетании не сообщалось. Лечение: симптоматическое, парентерально вводится глюконат кальция.

Торговые названия препаратов с действующим веществом кальцитонин