Описание действующего вещества Эплеренон / Eplerenonum.

Формула: C24H30O6, химическое название: прегн-4-ен-7,21-дикарбоксиловая кислота, 9,11-епокси-17-гидрокси-3-оксо, гамма-лактон, метил естер (7альфа, 11альфа, 17альфа).
Фармакологическая группа: органотропные средства/ средства, регулирующие функцию органов мочеполовой системы и репродукцию/ диуретики.
Фармакологическое действие: диуретическое.

Фармакологические свойства

Эплеренон имеет высокую избирательность в отношении минералокортикостероидных рецепторов у человека в отличие от андрогенных, прогестероновых и глюкокортикостероидных рецепторов. Эплеренон блокирует связывание минералокортикостероидных рецепторов с альдостероном, который является ключевым гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и участвует в регуляции артериального давления и патогенезе заболеваний системы кровообращения. Эплеренон вызывает стойкое увеличение активности ренина и альдостерона в сыворотке крови. В дальнейшем секреция ренина по механизму обратной связи подавляется альдостероном, при этом увеличение активности ренина или уровня циркулирующего альдостерона не оказывает влияния на действие эплеренона. Эплеренон не оказывает существенного влияния у здоровых добровольцев на частоту сердечных сокращений, длительность интервалов PR, QRS, QT на электрокардиограмме.
Эффективность эплеренона была изучена в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании EPHESUS (Eplerenone Postacute myocardial infarction Heart failure Efficacy and SUrvival Study) у 6632 пациентов с дисфункцией левого желудочка (с фракцией выброса менее 40 %), острым инфарктом миокарда, с клиническими признаками сердечной недостаточности. Пациентам назначали эплеренон или плацебо в дополнение к стандартному лечению в течение 3 — 14 дней (в среднем 7 дней) после острого инфаркта миокарда. Применение препарата начинали с дозы 25 мг один раз в сутки и к концу четвертой недели дозу повышали до 50 мг один раз в сутки, если концентрация калия в плазме крови оставалось менее 5,0 ммоль/л. При проведении исследования пациенты получали стандартное лечение с использованием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (90 %), ацетилсалициловой кислоты (92 %), бета-адреноблокаторов (83 %), «петлевых» диуретиков (66 %), нитратов (72 %) или ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А редуктазы (ГМГ КоА-редуктазы) (60 %). Первичной конечной точкой в исследовании была общая смертность, а комбинированной конечной точкой были госпитализации или смертность по поводу заболеваний системы кровообращения. В результате лечения эплереноном риск общей смертности был снижен на 15 % (относительный риск 0,85; 95 % доверительный интервал, 0,75 — 0,96; р = 0,008) при сравнению с плацебо, в основном за счет уменьшения смертности в результате заболеваний системы кровообращения. Риск госпитализации или летального исхода по поводу заболеваний системы кровообращения при использовании эплеренона был снижен на 13 % (относительный риск 0,87; 95 % доверительный интервал, 0,79 — 0,95; р = 0,002). Уменьшение абсолютного риска для двух конечных точек (общая смертность и госпитализации или смертность по поводу заболеваний системы кровообращения) составило соответственно 2,3 и 3,3 %.
В клиническом исследовании EMPHASIS-HF (Eplerenone in Mild Patients Hospitalization And SurvIval Study in Heart Failure) участвовали 2737 пациентов с хронической сердечной недостаточностью второго функционального класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов и выраженной систолической дисфункцией (среднее значение фракцией выброса левого желудочка в исследовании составило 26,1 %). Средний период наблюдения составлял 21 месяц. В группе активной терапии эплереноном перед включением пациенты использовали бета-адреноблокаторы (86,6 %), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или блокаторы рецепторов к ангиотензину II (94 %). Первичной конечной точкой являлась госпитализация по поводу сердечной недостаточности или смерть от сердечно-сосудистых причин. Клиническое исследование EMPHASIS-HF показало, что использование эплеренона в средней дозе 25,3 — 52,9 мг в сутки (25 — 50 мг в сутки) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью второго функционального класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов снижает смертность, которая связана с заболеваниями системы кровообращения на 37 % (p менее 0,001). Клиническая эффективность была показана в основном при использовании эплеренона у пациентов в возрасте до 75 лет. Эффективность лечения эплереноном у пациентов в возрасте старше 75 лет не изучалась.
При приеме внутрь 100 мг препарата в виде таблеток абсолютная биодоступность эплеренона составляет 69 %. Прием пищи не влияет на всасывание эплеренона. Максимальная плазменная концентрация достигается приблизительно через два часа после приема внутрь. Максимальная плазменная концентрация и площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время в диапазоне от 10 до 100 мг линейно зависят от дозы, в дозе более 100 мг максимальная плазменная концентрация и площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время зависят нелинейно. Равновесное состояние эплеренона достигается в течение двух дней. Эплеренон приблизительно на 50 % связывается с плазменными белками плазмы, в основном с альфа1-кислотной группой гликопротеинов. Эплеренон не связывается с эритроцитами. Расчетный объем распределения эплеренона в равновесном состоянии составляет 43 — 57 литров. Эплеренон метаболизируется в печени в основном при участии изофермента CYP3A4 цитохрома P450 с образованием неактивных метаболитов. Активные метаболиты эплеренона в сыворотке крови не выявлены. В неизмененном виде через кишечник и почки выделяется менее 5 % дозы эплеренона. При однократном приеме внутрь меченного эплеренона приблизительно 67 % дозы выводилось через почки и примерно 32 % дозы выводилось через кишечник. Период полувыведения эплеренона составляет приблизительно 3 — 5 часов, клиренс из плазмы крови равен примерно 10 литров в час.
Фармакокинетика эплеренона в дозе 100 мг один раз в сутки оценивалась у пожилых (старше 65 лет) больных — женщин и мужчин. Фармакокинетические параметры эплеренона у женщин и мужчин значимо не различались. В равновесном состоянии у пациентов пожилого возраста максимальная плазменная концентрация и площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время были выше на 22 % и 45 % соответственно, чем у молодых пациентов (18 — 45 лет).
Фармакокинетику эплеренона в дозе 400 мг оценивали у больных с умеренным нарушением функционального состояния печени (7 — 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и здоровых добровольцев. Равновесные максимальная плазменная концентрация и площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время эплеренона были увеличены соответственно на 3,6 % и 42 %. У больных с тяжелым нарушением функционального состояния печени применение эплеренона не изучалось, поэтому противопоказано использование препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Фармакокинетику эплеренона оценивали у больных с почечной недостаточностью различной степени тяжести и у пациентов, которые находятся на гемодиализе. При сравнении с пациентами контрольной группы у больных с тяжелой почечной недостаточностью выявили повышение равновесных площади под фармакокинетической кривой концентрация — время и максимальной плазменной концентрации соответственно на 38 % и 24 %, а у больных, которые находятся на гемодиализе, отмечено снижение равновесных площади под фармакокинетической кривой концентрация — время и максимальной плазменной концентрации соответственно на 26 % и 3 %. Зависимости между клиренсом креатинина и клиренсом эплеренона из плазмы крови не обнаружено. При проведении гемодиализа эплеренон не удаляется.
Фармакокинетику эплеренона в дозе 50 мг оценивали у больных с сердечной недостаточностью (II — IV функциональный класс по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов).
Равновесные площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время и максимальная плазменная концентрация у больных с сердечной недостаточностью были выше на 38 % и 30 % соответственно, чем у здоровых добровольцев, которые были подобраны по массе тела, возрасту и полу. Клиренс эплеренона у больных с сердечной недостаточностью сходен с таковым у здоровых пожилых людей.

Показания

Хроническая сердечная недостаточность (в дополнение к стандартному лечению для снижения сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с хронической сердечной недостаточностью второго функционального класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов при сниженной фракции выброса левого желудочка (менее 35%)); инфаркт миокарда (в дополнение к стандартному лечению для снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у больных со стабильной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса менее 40 %) и клиническими проявлениями сердечной недостаточности после перенесенного инфаркта миокарда).

Способ применения эплеренона и дозы

Эплеренон принимается внутрь; прием пищи не влияет на всасывание эплеренона.
При инфаркте миокарда терапию необходимо начинать с дозы 25 мг один раз в сутки, увеличивая ее до 50 мг один раз в сутки через четыре недели, учитывая плазменную концентрацию калия. Рекомендуемая поддерживающая доза эплеренона составляет 50 мг один раз в сутки.
При хронической сердечной недостаточности второго функционального класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов терапию необходимо с дозы 25 мг один раз в сутки, увеличивая ее до 50 мг один раз в сутки через четыре недели, учитывая плазменную концентрацию калия.
Максимальная суточная доза эплеренона составляет 50 мг.
Подбор дозы эплеренона после начала терапии в зависимости от плазменного содержания калия: при концентрации калия в сыворотке крови менее 5,0 ммоль/л необходимо увеличение дозы эплеренона до 25 мг один раз в сутки (при применении препарата в дозе 25 мг через день) или до 50 мг один раз в сутки (при применении препарата в дозе 25 мг один раз в сутки); при концентрации калия в сыворотке крови от 5,0 до 5,4 ммоль/л доза эплеренона остается прежней; при концентрации калия в сыворотке крови от 5,5 до 5,9 ммоль/л необходимо снижение дозы эплеренона до 25 мг один раз в сутки (при применении препарата в дозе 50 мг один раз в сутки) или до 25 мг через день (при применении препарата в дозе 25 мг один раз в сутки), или временно отменить эплеренон (при применении препарата в дозе 25 мг через день); при концентрации калия в сыворотке крови 6,0 ммоль/л и более необходима отмена эплеренона. После временной отмены применения эплеренона из-за повышения концентрация калия в плазме крови до 6,0 ммоль/л и более, лечение эплереноном можно возобновить в дозе 25 мг через день тогда, когда уровень калия в плазме крови составит менее 5,0 ммоль/л.
Плазменную концентрацию калия необходимо определять до назначения эплеренона, в течение первой недели и через один месяц после начала лечения, а так же при изменении дозы эплеренона. Далее так же необходим периодический контроль концентрации калия в сыворотке крови.
У пациентов пожилого возраста коррекции начальной дозы эплеренона не требуется. Из-за возрастного снижения функции почек у пациентов пожилого возраста возрастает риск развития гиперкалиемии, в особенности при наличии сопутствующей патологии, которая способствует повышению содержания эплеренона в плазме крови, например, при нарушении функционального состояния печени от легкой до умеренной степени тяжести. У пациентов пожилого возраста периодически рекомендуется определять плазменную концентрацию калия.
У больных с легкими нарушениями функционального состояния почек коррекции начальной дозы эплеренона не требуется. При ухудшении функционального состояния почек степень гиперкалиемии увеличивается. У больных с легкими нарушениями функционального состояния почек периодически рекомендуется определять плазменную концентрацию калия.
Эплеренон не удаляется при гемодиализе. У больных с тяжелым нарушением функционального состояния почек (при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин) использование эплеренона противопоказано.
У больных с хронической сердечной недостаточностью второго функционального класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов и нарушением функционального состояния почек средней степени тяжести (при клиренсе креатинина 30 — 60 мл/мин) лечение следует начинать с дозы эплеренона 25 мг через день с дальнейшей коррекцией дозы в зависимости от плазменной концентрации калия.
Нет опыта использования эплеренона у больных с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда и клиренсом креатинина менее 50 мл/мин. Необходимо с осторожностью использовать эплеренон у таких пациентов.
У больных с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин использование эплеренона в дозе 25 мг один раз в сутки не исследовалось.
У пациентов с нарушением функционального состояния печени от легкой до умеренной степени тяжести коррекции начальной дозы эплеренона не требуется. Учитывая повышение уровня эплеренона у таких больных, рекомендован регулярный контроль уровня калия в плазме крови, в особенности у пациентов пожилого возраста.
Противопоказано использование эплеренона у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
При совместном использовании препаратов, которые оказывают слабое или умеренно выраженное ингибирующее воздействие на изофермент CYP3A4 (например, саквинавира, эритромицина, дилтиазема, амиодарона, флуконазола, верапамила), лечение эплереноном можно начать с дозы 25 мг один раз в сутки, но при этом доза эплеренона не должна превышать 25 мг один раз в сутки.
Отсутствует опыт использования эплеренона у детей в возрасте до 18 лет, поэтому не рекомендуется его назначение пациентам этой возрастной группы.
При применении эплеренона может развиться гиперкалиемия, которая обусловлена механизмом действия лекарственного препарата. В начале терапии и при изменении дозы эплеренона у всех больных необходимо проводить контроль плазменной концентрации калия. Далее периодический контроль плазменной концентрации калия рекомендуется проводить больным с повышенным риском развития гиперкалиемии, например, больным с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, пациентам пожилого возраста.
Не рекомендуется назначение препаратов калия после начала терапии эплереноном, учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии. Уменьшение дозы эплеренона ведет к снижению концентрации калия в плазме крови. В одном исследовании добавление гидрохлоротиазида к эплеренону препятствовало повышению концентрации калия в плазме крови.
У больных с легким или умеренным нарушением функционального состояния печени (5 — 6 и 7 — 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не было выявлено повышения концентрации калия в плазме крови более 5,5 ммоль/л. У больных с легким или умеренным нарушением функционального состояния печени (5 — 6 и 7 — 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) необходим контроль уровня электролитов. У больных с тяжелым нарушением функционального состояния печени применение эплеренон не изучалось, поэтому его использование противопоказано.
У больных с нарушением функционального состояния почек, включая диабетическую микроальбуминурию, рекомендовано проводить регулярный контроль концентрации калия в плазме крови. При снижении функции почек увеличивается риск развития гиперкалиемии. Не смотря на то, что в исследованиях количество пациентов с сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурией было ограниченным, но в этой небольшой выборке установлено повышение частоты развития гиперкалиемии. Поэтому у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурией терапию эплереноном необходимо проводить с осторожностью. Эплеренон не удаляется при проведении гемодиализе. Использование эплеренона противопоказано при тяжелом нарушении функционального состояния почек.
Не рекомендуется совместное использование эплеренона и сильных индукторов изофермента CYP3A4.
Во время терапии эплереноном следует избегать назначения такролимуса, циклоспорина, препаратов, которые содержат литий.
Не следует применять тройную комбинацию ингибитора ангиотензинпревращающего фермента, антагониста рецепторов ангиотензина II с эплереноном.
Лекарственные формы эплеренона, которые содержат лактозу, не следует назначать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как недостаточность лактазы, непереносимость лактозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Не изучалось влияние эплеренона на способность выполнять потенциально опасные виды деятельности, которые требуют повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. Во время лечения эплереноном, учитывая возможность эплеренона вызывать головокружение и обморочные состояния, необходимо соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами техникой и другие).

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к эплеренону; концентрация калия в плазме крови в начале терапии более 5,0 ммоль/л; клинически значимая гиперкалиемия; тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); умеренная или тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин у больных с хронической сердечной недостаточностью второго функционального класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов); содержание креатинина в сыворотке крови более 1,8 мг/дл (или более 159 ммоль/л) у женщин или более 2,0 мг/дл (или более 177 ммоль/л) у мужчин; совместный прием препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, ритонавира, кларитромицина, нелфинавира, нефазодона, телитромицина); совместное использование тройной комбинации: ингибитора ангиотензинпревращающего фермента, антагониста рецепторов ангиотензина II и эплеренона; возраст до 18 лет (безопасность и эффективность использования не установлены); период грудного вскармливания; непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (для лекарственных форм, которые содержат лактозу).

Ограничения к применению

Сахарный диабет второго типа; микроальбуминурия; нарушения функционального состояния почек (при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин); пожилой возраст; совместное использование эплеренона и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или антагонистов рецепторов ангиотензина II; совместное использование эплеренона и препаратов, которые содержат литий; совместное использование эплеренона и такролимуса или циклоспорина; совместное использование эплеренона и дигоксина и варфарина в дозах, близких к максимальным терапевтическим; совместное использование эплеренона и сильных индукторов изофермента CYP3А4; беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Отсутствуют сведения об использовании эплеренона у женщин во время беременности. Эплеренон во время беременности необходимо назначать с осторожностью и только тогда, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода. Нет сведений о проникновении эплеренона в грудное молоко. Возможные отрицательные эффекты эплеренона на новорожденных, которые находятся на грудном вскармливании, неизвестны, поэтому целесообразно или отменить препарат, или прекратить кормление грудью, в зависимости от важности проведения лечения для матери.

Побочные действия эплеренона

Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): выраженное снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, левожелудочковая недостаточность, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, тахикардия, тромбоз артерий нижних конечностей, эозинофилия.
Нервная система, психика и органы чувств: головокружение, обморок, бессонница, головная боль, гипестезия.
Пищеварительная система: диарея, запор, тошнота, метеоризм, рвота, холецистит.
Мочеполовая система: пиелонефрит, нарушение функции почек, гинекомастия.
Опорно-двигательная система: мышечно-скелетные боли, судороги в икроножных мышцах ног, боль в спине.
Эндокринная система: гипотиреоз.
Дыхательная система: кашель, фарингит.
Кожа и подкожные ткани: кожный зуд, повышенное потоотделение, кожная сыпь, ангионевротический отек.
Обмен веществ и питание: гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, дегидратация, гипонатриемия.
Общие расстройства: астения, недомогание.
Лабораторные и инструментальные данные: снижение экспрессии рецептора эпидермального фактора роста, повышение концентрации остаточного азота мочевины, повышение концентрации креатинина, повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови.

Взаимодействие эплеренона с другими веществами

При совместном применении эплеренона и препаратов калия или калийсберегающих диуретиков возрастает риск развития гиперкалиемии, поэтому эплеренон не следует назначать пациентам, которые получают препараты калия и калийсберегающие диуретики. Калийсберегающие диуретики могут усилить эффекты других диуретиков и гипотензивных лекарственных препаратов.
Не изучалось взаимодействие эплеренона с препаратами, которые содержат литий. Но у пациентов, которые получали препараты лития совместно с диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, описаны случаи увеличения концентрации и интоксикации литием. При совместном применении эплеренона с препаратами, которые содержат литий, необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.
Такролимус и циклоспорин могут нарушать функцию почек и повышать риск развития гиперкалиемии. Необходимо избегать совместного использования эплеренона и такролимуса или циклоспорина. Если при терапии эплереноном потребуется применение такролимуса или циклоспорина, то необходимо регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови и функциональное состояние почек.
Нестероидные противовоспалительные препараты могут привести к острой почечной недостаточности за счет прямого подавления клубочковой фильтрации, в особенности у больных группы риска (пациенты с дегидратацией, пациенты пожилого возраста). При совместном использовании эплеренона и нестероидных противовоспалительных препаратов до начала и во время терапии необходимо обеспечивать адекватный водный режим и контролировать функциональное состояние почек. При совместном применении эплеренона и триметоприма возрастает риск развития гиперкалиемии. При совместном применении эплеренона и триметоприма рекомендуется проводить контроль концентрации калия в плазме крови и функциональное состояние почек, в особенности у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью.
При совместном использовании эплеренона и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или антагонистов рецепторов ангиотензина II может возрасти риска развития гиперкалиемии, в особенности у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функционального состояния почек. При совместном использовании эплеренона и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. Не следует использовать тройную комбинацию лекарственных препаратов: эплеренон, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента и антагонист рецепторов ангиотензина II.
При совместном использовании эплеренона и альфа1-адреноблокаторов (празозин, альфузозин и другие) может усилиться антигипертензивное действие и/или возрасти риск развития ортостатической гипотензии, поэтому рекомендуется контролировать артериальное давление, в особенности при перемене положения тела.
При совместном использовании эплеренона и трициклических антидепрессантов, нейролептиков, амифостина, баклофена может усилиться антигипертензивный эффект или возрасти риск развития ортостатической гипотензии.
При совместном использовании эплеренона и глюкокортикостероидов, тетракозактида может развиться задержка натрия и жидкости в организме.
В исследованиях in vitro показано, что эплеренон не ингибирует изоферменты CYP2C19, CYP1А2, CYP2D6, CYP2C9, CYP3A4. Так же эплеренон не является ингибитором или субстратом гликопротеина Р.
При совместном использовании эплеренона и дигоксина площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время дигоксина увеличивается на 16 % (90 % доверительный интервал — 4 — 30 %). При совместном использовании эплеренона и дигоксина необходимо соблюдать осторожность, если дигоксин используется в дозах, которые близки к максимальным терапевтическим дозам.
Не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия эплеренона с варфарином. При совместном использовании эплеренона и варфарина необходимо соблюдать осторожность, если варфарин используется в дозах, которые близки к максимальным терапевтическим дозам.
В специальных исследованиях признаков фармакокинетического взаимодействия эплеренона и субстратов изофермента CYP3A4, например, цизаприд, мидазолам, выявлено не было.
При совместном использовании эплеренона и лекарственных препаратов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, возможно значимое фармакокинетическое взаимодействие. Сильный ингибитор CYP3A4 (кетоконазол 200 мг два раза в сутки) вызывал увеличение площади под фармакокинетической кривой концентрация — время эплеренона на 441 %. Совместное использование эплеренона с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как итраконазол, кетоконазол, ритонавир, кларитромицин, нелфинавир, нефазодон, телитромицин, противопоказано. Совместное применение эплеренона со слабыми и умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, саквинавиром, эритромицином, амиодароном, верапамилом, дилтиаземом, флуконазолом) сопровождалось значимым фармакокинетическим взаимодействием (степень увеличения площади под фармакокинетической кривой концентрация — время эплеренона варьировала от 98 % до 187 %); при совместном использовании эплеренона со слабыми и умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, саквинавиром, эритромицином, амиодароном, верапамилом, дилтиаземом, флуконазолом) доза эплеренона не должна превышать 25 мг.
Совместное применение эплеренона и лекарственных препаратов, которые содержат Зверобой продырявленный (сильный индуктор CYP3A4), вызывало снижение площади под фармакокинетической кривой концентрация — время эплеренона на 30 %. При использовании более сильных индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, возможно более выраженное снижение площади под фармакокинетической кривой концентрация — время эплеренона. Учитывая возможное снижение эффективности эплеренона, совместное использование эплеренона и сильных индукторов CYP3A4 (карбамазепина, рифампицина, фенобарбитала, фенитоина, препаратов, которые содержат Зверобой продырявленный) не рекомендуется.
На основании фармакокинетического клинического исследования значительного взаимодействия антацидов с эплереноном при их совместном использовании не предполагается.

Передозировка

Не описано случаев передозировки эплереноном у человека. Наиболее вероятными признаками передозировки эплереноном могут быть выраженное снижение артериального давления и гиперкалиемия.
Лечение: при развитии выраженного снижения артериального давление необходимо назначить поддерживающую терапию; при развитии гиперкалиемии показано стандартное лечение; установлено, что эплеренон активно связывается с активированным углем. Эплеренон не удаляется при проведении гемодиализа.

Торговые названия препаратов с действующим веществом эплеренон

Инспра®
Эплеренон
ЭСПИРО