Описание действующего вещества Цефепим/ Cefepime.

Формула: C19H24N6O5S2, химическое название: 1-[[7-[[(2-Амино-4-тиазолил)(метоксиимно)ацетил]амино]-2-карбокси-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-3-ил]метил]-1-метилпирролидиния гидроксид (внутренняя соль).
Фармакологическая группа: противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства/ антибиотики/ цефалоспорины.
Фармакологическое действие: бактерицидное, антибактериальное.

Фармакологические свойства

Цефепим угнетает фермент транспептидазу, что приводит к нарушению биосинтеза мукопептида стенки клеток бактерий.

Максимальная концентрация цефепима при однократной внутривенной инфузии 500 мг, 1 и 2 г в течение 3 минут составляет соответственно 39,1; 81,7 и 163,9 мкг/мл; при введении тех же доз внутримышечно максимальная концентрация достигается через 90 минут и соответственно равна 13,9; 29,6 и 57,5 мкг/мл. С белками плазмы препарат связывается независимо от его содержания в крови до 20%. Период полувыведения цефепима составляет 2 часа, общий клиренс — 120 мл/мин. При тяжелой патологии почек период полувыведения удлиняется до 13–19 часов. При однократном введении терапевтические концентрации определяются в желчи, моче, секрете бронхов, перитонеальной жидкости, тканях аппендикса, желчного пузыря, предстательной железы; через гематоэнцефалический барьер при воспалении мозговых оболочек цефепим проходит; выделяется с грудным молоком. При метаболизме цефепима образуется N-метилпирролидин, который быстро превращается в N-метилпирролидин-N-оксид. Выводится цефепим в неизмененном виде (85%) главным образом почками при клубочковой фильтрации. У больных молодого возраста средний почечный клиренс равен 110 мл/мин, он увеличивается у пожилых пациентов. Нарушения функционального состояния почек замедляет выведения цефепима. При проведении 3-часового диализа выводится 68% препарата.

Цефепим имеет широкий спектр действия, который включает штаммы грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, устойчивые к аминогликозидам и цефалоспоринам 3 поколения. Цефепим является высокоустойчивым к гидролизу большинством бета-лактамаз, в особенности хромосомноопосредованных. Цефепим активен против грамотрицательных (Escherichia coli; энтеробактерии, в том числе и Enterobacter cloacae, Enterobacter agglomerans, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii; протей: Proteus vulgaris, Proteus mirabilis и другие; клебсиеллы, включая и Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca; псевдомонады: Pseudomonas putida, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas stutzeri; Aeromonas hydrophila, Acinetobacter calcoaceticus, Capnocytophaga spp., Gardnerella vaginalis, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Haemophilus ducreyi, Citrobacter freundii, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, в том числе и бета-лактамазопродуцирующие штаммы; Hafnia alvei, Legionella spp., Moraxella catarrhalis, включая и бета-лактамазопродуцирующие штаммы; Neisseria meningitidis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, в том числе и бета-лактамазопродуцирующие штаммы; Salmonella spp., Providencia stuartii, Shigella spp., Providencia rettgeri, Serratia marcescens, Yersinia enterocolitica) и грамположительных (Staphylococcus hominis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, метициллиночувствительные штаммы Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, другие бета-гемолитические стрептококки — группы C, G, F, Streptococcus bovis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans) микроорганизмов, анаэробов (Clostridium perfringens, Mobiluncus spp., Fusobacterium spp., Veillonella spp., Peptostreptococcus spp.; Bacteroides spp., в том числе и Bacteroides melaninogenicus и прочие бактероиды полости рта). Соотношение минимальной бактерицидной концентрации к МПК для многих грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов является меньше 2.

Показания

Инфекции мочевыводящих путей (включая и пиелонефрит), органов дыхания (в том числе и бронхит, пневмония), мягких тканей и кожи, брюшной полости (в том числе и инфекции желчевыводящих путей, перитонит), гинекологические; инфекции при иммунодефиците (при фебрильной нейтропении), септицемия, бактериальный менингит у детей, профилактика инфекций во время полостных хирургических операций.

Способ применения цефепима и дозы

Цефепим вводится внутримышечно, внутривенно. Путь введения и дозы препарата зависят от тяжести инфекции, чувствительности возбудителей, функционального состояния почек больного. Внутривенно цефепим предпочтительно вводится больным с угрожающими жизни или тяжелыми инфекциями. Взрослые и дети с массой тела более 40 кг при нормальном функциональном состоянии почек — 0,5–1 г (в тяжелых случаях до 2 г). Внутримышечно глубоко или внутривенно медленно (в течение 3–5 минут) с интервалом 12 часов (при тяжелых инфекциях — через 8 часов).

Длительность терапии составляет 7–10 дней и больше. При нарушениях функционального состояния почек дозу подбирают в зависимости от клиренса креатинина. Больным, которые находятся на диализе, после проведения каждого сеанса диализа нужно вводить повторную дозу, которая равна исходной. Для детей от 2 месяцев максимальная доза должна быть не больше рекомендуемой дозы для взрослых. Рекомендуемый режим дозирования детям с массой тела меньше 40 кг при всех показаниях — 50 мг/кг каждые 12 часов, больным с бактериальным менингитом и нейтропенической лихорадкой — каждые 8 часов; обычная длительность терапии равна 7–10 дней; при тяжелых инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение.

С осторожностью применяют цефепим у больных, которые имеют любые формы аллергии на лекарственные препараты (возможно развитие перекрестной аллергии). При появлении диареи на фоне приема цефепима необходимо учитывать вероятность развития псевдомембранозного колита.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая и к L-аргинину, другим бета-лактамным антибиотикам), возраст до 2 месяцев (эффективность и безопасность использования не установлены).

Ограничения к применению

Хроническая почечная недостаточность, болезни желудочно-кишечного тракта (в том числе и наличие их в анамнезе).

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование цефепима во время беременности и грудного вскармливания возможно с осторожностью и только под контролем врача.

Побочные действия цефепима

Органы чувств и нервная система: головная боль, астения, головокружение, парестезии, беспокойство, инсомния, судороги, спутанность сознания, энцефалопатия (при отсутствии коррекции дозы у больных с нарушением функционального состояния почек), изменение вкуса;
система пищеварения: тошнота, запор или диарея, рвота, боли в животе, диспепсия, орофарингеальный кандидоз, колит, в том числе и псевдомембранозный;
кровь и система кровообращения: тахикардия, периферические отеки, одышка, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, гемолитическая анемия, панцитопения;
мочеполовая система: нарушения функционального состояния почек, вагинит;
аллергические реакции: зуд, кожная сыпь (включая и эритематозные высыпания), крапивница, анафилактоидные реакции, лихорадка, положительный результат теста Кумбса без гемолиза, многоформная экссудативная эритема, эозинофилия, редко — токсический эпидермальный некролиз;
прочие: повышенное потоотделение, боли в горле, кашель, боли в спине, повышение содержания трансфераз печени, ЩФ, калия фосфата, кальция, креатинина сыворотки или/и азота мочевины крови, общего билирубина, уменьшение содержания фосфора, снижение гематокрита, повышение протромбинового времени;
местные реакции: при внутримышечном введении воспаление, боль, при внутривенном введении — флебит.

Взаимодействие цефепима с другими веществами

Цефепим повышает ото - и нефротоксичность фуросемида (а также других петлевых диуретиков), аминогликозидов. Цефепим фармацевтически совместим с растворами глюкозы, хлорида натрия, лактата натрия, Рингера с лактатом. Не вводить цефепим в одном шприце с растворами ванкомицина, метронидазола, гентамицина, нетилмицина, тобрамицина.

Передозировка

При передозировке цефепимом развиваются энцефалопатия, судороги у больных с почечной недостаточностью. Необходимо: проведение гемодиализа, поддерживающего лечения.

Торговые названия препаратов с действующим веществом цефепим