ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения Эспераль®

Регистрационный номер: П N016145/01-270515
Торговое название препарата: Эспераль®.
Международное непатентованное название: дисульфирам.
Лекарственная форма: таблетки.

Состав
Одна таблетка содержит:
действующее вещество: дисульфирам — 500 мг;
вспомогательные вещества: магния стеарат — 0,7 мг, повидон-K30 — 15 мг, кармеллоза натрия — 16,25 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 158,05 мг.

Описание: круглые таблетки белого с кремовым оттенком цвета с гравировкой «ESPERAL» на одной стороне и крестообразной риской на другой.

Фармакотерапевтическая группа: средство лечения алкоголизма.

Код АТХ: N07BB01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Действие дисульфирама основано на блокаде ацетальдегиддегидрогеназы, которая участвует в метаболизме этилового спирта. Это приводит к повышению концентрации метаболита этилового спирта — ацетальдегида, вызывающего ряд неприятных ощущений («приливы» крови к коже лица, тошноту, рвоту, тахикардию, снижение артериального давления и т. п.). В результате происходит выработка условно-рефлекторной реакции к вкусу и запаху этанола.
Максимальный терапевтический эффект достигается через 12 часов после приема внутрь и может продолжаться в течение 10-14 дней после прекращения лечения.
Фармакокинетика
После приема внутрь дисульфирам быстро и почти полностью всасывается (70-90%). Он быстро метаболизируется в печени, восстанавливаясь до диэтилдитиокарбамата, который выводится в виде глюкуронида почками или трансформируется в диэтиламин и сероуглерод, доля которого варьирует от 4% до 53%. Последний выделяется через легкие. Остальные метаболиты выводятся с мочой. Является ингибитором CYP2Е1.

Показания к применению

Лечение и профилактика рецидивов хронического алкоголизма.

Противопоказания

— Повышенная чувствительность к дисульфираму или какому-либо из компонентов препарата.
— Тяжелая печеночная недостаточность.
— Тяжелая дыхательная недостаточность.
— Сахарный диабет.
— Нервно-психические расстройства.
— Эпилепсия и судорожный синдром любого генеза.
— Заболевания сердечно-сосудистой системы, включая ишемическую болезнь сердца.
— Прием спиртных напитков или лекарственных препаратов, содержащих этанол, в течение предшествующих 24 часов.
— Беременность и детородный возраст (в случае не применения контрацепции).
— Период лактации.
— Одновременный прием изониазида, метронидазола, орнидазола, секнидазола, тинидазола, фенитоина (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

С осторожностью

— Почечная недостаточность (опасность более тяжелой дисульфирам-этаноловой реакции).
— Гипотиреоз (опасность более тяжелой дисульфирам-этаноловой реакции).
— Никелевый дерматит (повышенный риск развития гепатита).
— Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, (см. «Побочное действие»).
— Неврит зрительного нерва (см. «Побочное действие»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Препарат Эспераль® противопоказан к применению у беременных женщин (в связи с отсутствием клинических данных).
Период грудного вскармливания
Безопасность применения препарата Эспераль® в период грудного вскармливания не установлена. Поэтому препарат противопоказан женщинам, кормящим грудью.

Способ применения и дозы

Лечение назначается после тщательного обследования больного и предупреждения о последствиях и осложнениях. Препарат принимается внутрь по 0,5 г 1 раз в сутки утром во время еды по индивидуальной схеме: доза постепенно снижается до 1/2 или 1/4 таблетки в сутки. Дозу можно изменять в сторону увеличения или уменьшения в зависимости от реакции больного. Через 7-10 дней проводят алкогольную пробу (20-30 мл 40% этанола после приема 0,5 г препарата), при слабой реакции дозу этанола увеличивают на 10-20 мл (максимальная доза 120 мл в пересчете на 40% этанол). Пробу повторяют через 1-2 дня в стационаре и через 3-5 дней амбулаторно, с коррекцией доз этанола и/или препарата по необходимости. В дальнейшем можно использовать поддерживающую дозу 0,125-0,25 г (1/ или 1/4 таблетки) в сутки в течение 1-3 лет.
Не рекомендуется проводить пробу с этанолом у пациентов старше 50 лет.

Побочное действие

Нежелательные реакции, связанные с дисульфирамом
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
• «Металлический» привкус во рту, галитоз (неприятный запах изо рта), тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, диарея.
• Неприятный запах у пациентов с колостомой (связанный с выделением сероуглерода).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
• Повышение активности «печеночных» трансаминаз.
• Печеночная недостаточность, гепатит (преимущественно цитолитический).
• Фульминантный гепатит.
• Желтуха.
Нарушения со стороны нервной системы
• Периферическая нейропатия, полинейропатия, неврит зрительного нерва.
• Судороги.
• Энцефалопатия.
• Головная боль.
Нарушения со стороны психики
• Снижение памяти.
• Спутанность сознания.
• Астения.
• Дезориентация во времени и пространстве.
• Сонливость.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
• Кожные аллергические реакции, возможно вследствие перекрестной аллергии к вулканизаторам каучука.
• Кожный зуд, сыпь.
Нежелательные реакции, связанные с комбинацией дисульфирам-этанол
• «Приливы» крови к коже лица, гиперемия кожных покровов, тошнота, рвота, слабость, тахикардия, снижение артериального давления.
• Описаны случаи более тяжелых реакций, включая нарушения сердечного ритма, приступы стенокардии, сердечно-сосудистый коллапс, инфаркт миокарда (иногда с фатальным исходом), угнетение дыхания и неврологические симптомы (спутанность сознания, энцефалопатия, судороги, отек мозга, кровоизлияние оболочки головного мозга).
При длительном приеме дисульфирама
• Психозы, напоминающие алкогольные, гепатит, гастрит.
• У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями возможен тромбоз сосудов головного мозга, поэтому при жалобах на парестезии в конечностях и лице, следует немедленно отменить препарат. • Обострение полиневрита.
• При приеме доз этанола более 50-80 мл (в пересчете на 40% этанол) на фоне приема препарата развиваются тяжелые расстройства функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, отеки, судороги. В этом случае срочно проводят дезинтоксикационную терапию, проводят симптоматическое лечение.

Передозировка

Передозировка одного только дисульфирама может спровоцировать развитие нарушений со стороны нервной системы: нарушение сознания (в том числе спутанность сознания, кому, энцефалопатию), экстрапирамидные симптомы, судороги, коллапс.
Передозировка при приеме комбинации дисульфирам-этанол (в основном при суицидальных попытках) вызывает угнетение сознания вплоть до комы, сердечно-сосудистый коллапс, неврологические осложнения.
Лечение симптоматическое, направленное на восстановление и поддержание функционального состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Дисульфирам может повышать концентрацию некоторых лекарственных средств, подвергающихся микросомальному окислению в печени с помощью изофермента CYP2Е1 (см. раздел «Фармакокинетика»).
Противопоказанные комбинации
С этанолом
Дисульфирам-этаноловые реакции: «приливы» крови к кофе лица, покраснение кожи, тошнота, рвота, снижение артериального давления, тахикардия, слабость или более тяжелые реакции (см. раздел «побочное действием). Следует избегать приема спиртных напитков и этанолсодержащих лекарственных средств.
Диазепам может ослаблять дисульфирам-этаноловую реакцию, также ее незначительно ослабляют аскорбиновая кислота антигистаминные препараты.
Нежелательные комбинации
С изониазидом
Дисульфирам повышает риск возникновения поведенческих и координационных нарушений.
С производными нитроимидазола (метронидазол, орнидазол, секнидазол, тинидазол)
Острый делирий, спутанность сознания.
С фенитоином
Значительное и быстрое повышение плазменных концентрации фенитоина, приводящее к повышению риска развития его токсических эффектов (так как дисульфирам ингибирует метаболизм фенитоина). Если применения данной комбинации не удается избежать, следует контролировать состояние пациента и концентрацию фенитоина в плазме крови во время и после окончания лечения дисульфирамом.
С гепатотоксичными лекарственными средствами
Следует избегать совместного приема дисульфирама и гепатотоксичных лекарственных средств из-за возможного поражения печени.
Комбинации, требующие осторожности
С варфарином и другими непрямыми антикоагулянтами
Усиление антикоагулянтного действия и увеличение риска кровотечения (снижение метаболизма варфарина в печени). Рекомендуется более частый контроль международного нормализованного отношения (МНО) и коррекция дозы антикоагулянтов в начале приема дисульфирама и в течение 8 дней после его отмены.
С теофиллином
Дисульфирам снижает метаболизм теофиллина. Поэтому доза теофиллина должна быть скорректирована (снижение доз) в зависимости от клинических симптомов и концентрации теофиллина в плазме.
С бензодиазепинами
Дисульфирам может усиливать седативный эффект бензодиазепинов за счет ингибирования их микросомального окисления (особенно хлордиазепоксида и диазепама). Дозировка бензодиазепина должна быть скорректирована в соответствии с клиническими проявлениями.
С трициклическими антидепрессантами (амитриптилин)
Усиление дисульфирам-этаноловой реакции (реакции непереносимости этанола) в случае приема этанола на фоне лечения дисульфирамом при одновременном приеме трициклических антидепрессантов.
С рифампицином
Дисульфирам замедляет окисление и выведение рифампицина почками.
С пимозидом
При одновременном применении с пимозидом в очень редких случаях может возникать усиление органического мозгового синдрома.

Особые указания

Этот препарат должен применяться только под наблюдением врача.
Сообщалось о развитии тяжелых токсических поражений печени (включая фульминантный гепатит и некроз печени), которые могут привести к развитию печеночной недостаточности, печеночной коме и летальному исходу или потребовать проведения трансплантации печени. Перед началом лечения дисульфирамом следует провести исследование функции печени, включая определение активности «печеночных» трансаминаз (см. раздел «Противопоказания»). Эти исследования следует регулярно повторять во время приема дисульфирама, особенно, в первые три месяца лечения (ежемесячно). Троекратное превышение верхней границы нормы активности «печеночных» трансаминаз требует незамедлительного прекращения лечения на длительный срок. В этом случае следует тщательно наблюдать за пациентом до нормализации функциональных «печеночных» проб. Пациенты должны быть проинструктированы о том, что следует немедленно сообщать лечащему врачу о появлении таких симптомов как астения, анорексия (отсутствие аппетита), тошнота, рвота, боли в эпигастрии или желтуха (проявлениями которой могут быть окрашивание кожных покровов и слизистых оболочек (например, полости рта, склер) в желтый цвет, кожный зуд, потемнение мочи, обесцвечивание стула). При их появлении следует немедленно провести обследование пациента, включая клинический осмотр и лабораторное обследование (оценка функционального состояния печени).
Следует предупреждать пациентов об опасности развития дисульфирам-этаноловых реакций. Дисульфирам-этаноловые реакции развиваются у пациентов, получающих лечение дисульфирамом, при приеме спиртных напитков, в том числе и в малых количествах. Следует предупреждать пациентов о наличии этанола в некоторых лекарственных препаратах (в частности, в растворах для приема внутрь), в пище, а также в некоторых туалетных принадлежностях, таких как лосьоны после бритья и парфюмерные изделия.
Неприятные симптомы («приливы» крови к коже лица, покраснение кожи, тошнота и рвота, чувство недомогания, тахикардия и снижение артериального давления) развиваются через 10 минут после приема содержащего этанол напитка и длятся от 30 минут до нескольких часов. Возможен летальный исход при одновременном применении дисульфирама и этанола (алкоголя).
Реакции на этанол могут возникать в течение 2 недель после прекращения лечения дисульфирамом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности

Следует уделить особое внимание решению вопроса о возможности управления транспортными средствами и работе с механизмами, из-за риска развития у некоторых пациентов сонливости, связанной с приемом дисульфирама.

ФОРМА ВЫПУСКА
Таблетки 500 мг.
По 20 таблеток в полипропиленовый флакон, укупоренный пробкой с влагопоглотителем и контролем первого вскрытия.
По 1 флакону с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска
Отпускается по рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
САНОФИ-АВЕНТИС ФРАНС, Франция.

Производитель
Софаримекс Индустриа Кимика и Фармацевтика Лда, Португалия.
Sofarimex Industria Quimica e Farmaceutica Lda, Potrugal.
Av. das Industrias, Alto de Colaride, Agualva, 2735 Cacem, Portugal.

Претензии потребителей направлять по адресу в России:
125009, г. Москва, ул. Тверская, 22.
Телефон: (495) 721-14-00.
Факс: (495) 721-14-11.