Описание действующего вещества Этанерцепт / Etanerceptum.

Формула: C2224H3475N621O698S36, химическое название: нет данных.
Фармакологическая группа: иммунотропные средства/ иммунодепрессанты.
Фармакологическое действие: иммунодепрессивное, противовоспалительное.

Фармакологические свойства

Этанерцепт конкурентно ингибирует связывание фактора некроза опухоли с его рецепторами на поверхности клетки, и, таким образом, угнетает биологическую активность фактора некроза опухоли. Фактор некроза опухоли является основным цитокином, который поддерживает воспалительный процесс при ревматоидном артрите. Также увеличение содержания фактора некроза опухоли обнаружено в псориатических бляшках и синовиальных оболочках у пациентов с псориатическим артритом и в синовиальных тканях и сыворотке крови у пациентов с анкилозирующим спондилитом. Фактор некроза опухоли и лимфотоксин являются провоспалительным цитокинам, связывающимися с двумя четко различимыми рецепторами фактора некроза опухоли на поверхности клетки: 75-килодальтон и 55-килодальтон. Оба рецептора фактора некроза опухоли находятся в организме в свободной и мембраносвязанной формах. Растворимые рецепторы фактора некроза опухоли регулируют биологическую активность фактора некроза опухоли. Фактор некроза опухоли и лимфотоксин существуют в основном как гомотримеры. Биологическая активность фактора некроза опухоли и лимфотоксина зависит от перекрестной сшивки рецепторов фактора некроза, которые находятся на поверхности клетки. Этанерцепт (димерный растворимый рецептор) имеет большее сродство к фактору некроза опухоли, чем мономерные рецепторы, и поэтому является значительно более сильным конкурентным ингибитором связывания фактор некроза опухоли с их клеточными рецепторами. Также применение Fc-фрагмента иммуноглобулина в качестве элемента связывания в структуре димерного рецептора пролонгирует период полувыведения из плазмы крови. Большая часть патологических изменений в суставах при анкилозирующем спондилите и ревматоидном артрите, изменения кожи в виде псориатических бляшек развиваются за счет воздействия провоспалительных молекул, которые вовлечены в систему, контролируемую фактором некроза опухоли. Механизм действия этанерцепта, вероятно, заключается в конкурентном угнетении связывания фактора некроза опухоли со своими рецепторами на поверхности клетки. Таким образом, этанерцепт предупреждает клеточный ответ, опосредованный фактором некроза опухоли, за счет биологической инактивации фактора некроза опухоли. Также этанерцепт может модулировать биологические ответы, которые контролируются дополнительными молекулами, передающими сигнал по нисходящей (например, молекулы адгезии, цитокины, протеиназы). Эти ответы могут стимулировать или контролировать фактор некроза опухоли. У пациентов с псориатическим артритом этанерцепт снижает риск развития поражения периферических суставов и улучшает физическую активность. После отмены лечения терапии этанерцептом в течение месяца возможно обострение заболевания. Эффективность повторного применения этанерцепта в течение двух лет после отмены лечения сравнима с таковой для пациентов, которые не прерывали терапию.
Этанерцепт медленно всасывается из места подкожного введения. После однократного введения максимальная концентрация этанерцепта достигается примерно через двое суток. Абсолютная биодоступность этанерцепта при подкожном введении составляет 76 %. Равновесные концентрации этанерцепта достигаются в два раза более высокие при введении дозы этанерцепта два раза в неделю, чем те, которые наблюдаются при однократном введении препарата. При однократном подкожном введения 25 мг этанерцепта средняя максимальная концентрация этанерцепта в сыворотке крови составляла от 0,99 до 2,31 мкг/мл, значение площади под фармакокинетической кривой концентрация — время составляло от 138,4 до 331,6 мкг•час/мл. Пропорциональность дозе формально не оценивалась, однако в границах дозы не наблюдалось видимого насыщения клиренса. Зависимость уровня этанерцепта от времени описывается биэкспоненциальной кривой. Среднее значение объема распределения этанерцепта составляет 7,6 литров, в равновесном состоянии объем распределения составляет 10,4 литров. Из организма этанерцепт выводится медленно. Период полувыведения этанерцепта составляет примерно 70 часов. У больных с ревматоидным артритом клиренс этанерцепта равен примерно 0,066 л/час, у здоровых добровольцев клиренс этанерцепта составляет 0,11 л/час. Фармакокинетические параметры этанерцепта сходны у пациентов с анкилозирующим спондилитом, ревматоидным артритом и псориазом. Доза этанерцепта 50 мг, введенная однократно, биоэквивалентна дозе этанерцепта, полученной путем двух введений по 25 мг препарата, которые сделаны почти одновременно. При введении этанерцепта в дозах 50 мг один раз в неделю и 25 мг два раза в неделю у больных с анкилозирующим спондилитом значение площади под фармакокинетической кривой концентрация — время этанерцепта в равновесном состоянии составляет соответственно 466 мкг•ч/мл и 474 мкг•ч/мл. У здоровых добровольцев и пациентов при введении меченого этанерцепта радиоактивная метка выводится из организма через почки; у пациентов с острой печеночной или почечной недостаточностью не наблюдалось увеличения уровня этанерцепта в сыворотке крови. У женщин и мужчин не выявлено явных различий в фармакокинетике этанерцепта. Кажущиеся объемы распределения и клиренс этанерцепта у пациентов 65 — 87 лет сходны с таковыми у пациентов моложе 65 лет. Профиль концентраций этанерцепта в плазме крови у детей с ювенильным идиопатическим полиартритом аналогичен таковому у взрослых больных с ревматоидным артритом. Моделирование позволяет предположить, что у детей старшего возраста (от 10 до 17 лет) и взрослых пациентов содержание этанерцепта в сыворотке крови приблизительно одинаково, а у детей младшего возраста оно будет значительно ниже. Равновесные концентрации этанерцепта в плазме крови у детей 4 — 17 лет с псориазом и детей с ювенильным идиопатическим полиартритом, которые получали этанерцепт, соответственно, в дозе 0,8 мг/кг один раз в неделю (максимальная доза составляла 50 мг в неделю) и 0,4 мг/кг два раза в неделю (максимальная доза составляла 50 мг в неделю) в течение 48 и 12 недель, были сходными (1,6 — 2,1 мкг/мл). Значение данного показателя совпадало с таковым у взрослых больных с псориазом, которым этанерцепт вводился 2 раза в неделю по 25 мг.

Показания

Ревматоидный артрит: взрослым в виде монотерапии при непереносимости или неэффективности метотрексата; взрослым, которые ранее не получали терапии метотрексатом, при тяжелом активном прогрессирующем ревматоидном артрите; взрослым в комбинации с метотрексатом при терапии активного ревматоидного артрита средней и высокой степени тяжести, когда ответ на базисные противовоспалительные препараты, в том числе метотрексат, был неадекватным.
Ювенильный идиопатический полиартрит: распространенный олигоартрит у детей старше 2 лет, у которых наблюдалась непереносимость или недостаточная эффективность метотрексата; активный ювенильный идиопатический полиартрит (серонегативный и серопозитивный) у детей 2 — 17 лет при непереносимости или недостаточной эффективности метотрексата; псориатический артрит у детей старше 12 лет при непереносимости или недостаточной эффективности метотрексата; артрит, ассоциированный с энтезитами, у детей старше 12 лет при непереносимости или недостаточной эффективности стандартного лечения.
Псориатический артрит: активный и прогрессирующий псориатический артрит у взрослых, когда ответ на терапию базисные противовоспалительные препараты был неадекватным.
Аксиальная форма спондилоартрита: взрослым с тяжелым активным анкилозирующим спондилитом, у которых традиционное лечение не привело к существенному улучшению; взрослым с тяжелым течением дорентгенологической стадии аксиальной формы спондилоартрита, у которых отмечался резистентность или неадекватный ответ к стандартному лечению, а также имеются объективные признаки активности заболевания, которые подтверждены повышением содержания C-реактивного белка или/и данными магнитно-резонансной томографии.
Псориаз: взрослым с умеренной и тяжелой степенью выраженности псориаза, у которых есть непереносимость или противопоказания к другому системному лечению, включая метотрексат, циклоспорин или PUVA-терапию; у детей старше 6 лет с хроническим псориазом тяжелой степени выраженности, у которых имеется недостаточный ответ или непереносимость другого системного лечения или фототерапии.

Способ применения этанерцепта и дозы

Этанерцепт вводится подкожно.
Взрослые.
Ревматоидный артрит — рекомендуемая доза составляет два раза в неделю с интервалом 3 — 4 дня по 25 мг; альтернативная доза — один раз в неделю 50 мг, можно ввести путем двух инъекций по 25 мг препарата, сделанных почти одновременно, или путем однократной подкожной инъекции 50 мг. Использование этанерцепта в дозе 25 мг один раз в неделю дает более медленный эффект и может быть менее эффективным.
Анкилозирующий спондилит — рекомендуемая доза составляет два раза в неделю с интервалом 3 — 4 дня по 25 мг; альтернативная доза — один раз в неделю 50 мг, можно ввести путем двух инъекций по 25 мг препарата, сделанных почти одновременно, или путем однократной подкожной инъекции 50 мг.
Псориатический артрит — рекомендуемая доза составляет два раза в неделю с интервалом 3 — 4 дня по 25 мг; альтернативная доза — один раз в неделю 50 мг, можно ввести путем двух инъекций по 25 мг препарата, сделанных почти одновременно, или путем однократной подкожной инъекции 50 мг.
Дорентгенологическая стадия аксиальной формы спондилоартрита — рекомендуемая доза составляет два раза в неделю с интервалом 3 — 4 дня по 25 мг; альтернативная доза — один раз в неделю 50 мг, можно ввести путем двух инъекций по 25 мг препарата, сделанных почти одновременно, или путем однократной подкожной инъекции 50 мг.
Псориаз — рекомендуемая доза составляет два раза в неделю с интервалом 3 — 4 дня по 25 мг; альтернативная доза — один раз в неделю 50 мг, можно ввести путем двух инъекций по 25 мг препарата, сделанных почти одновременно, или путем однократной подкожной инъекции 50 мг.
Возможно применение этанерцепта по 50 мг два раза в неделю в течение не более 12 недель. При необходимости продолжения терапии этанерцепт следует вводить в дозе 25 мг два раза в неделю или 50 мг один раз в неделю. Лечение необходимо проводить до достижения ремиссии и, обычно, не более 24 недель. Введение этанерцепта необходимо прекратить, если после 12 недель терапии не наблюдается положительной динамики симптомов. Иногда длительность терапии может составить более 24 недель. У взрослых пациентов в зависимости от индивидуальных особенностей пациента и оценки врача лечение можно проводить с перерывами или непрерывно. В случае необходимости повторного назначения этанерцепта, следует соблюдать продолжительность терапии, которая указана выше. Рекомендуется назначать дозу 25 мг два раза в неделю или 50 мг один раз в неделю.
Пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) нет необходимости корректировать способ применения или дозу этанерцепта.
Дети.
У детей доза этанерцепта рассчитывается исходя из массы тела пациента.
Ювенильный идиопатический полиартрит (дети старше 2 лет) — 0,4 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза составляет 25 мг) два раза в неделю с интервалом 3 — 4 дня; возможно введение дозы 0,8 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза составляет 50 мг) один раз в неделю; лечение прекращают, если после 4 месяцев терапии не наблюдается положительной динамики симптомов.
Распространенный олигоартрит (дети старше 2 лет) — 0,4 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза составляет 25 мг) два раза в неделю с интервалом 3 — 4 дня; возможно введение дозы 0,8 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза составляет 50 мг) один раз в неделю; лечение прекращают, если после 4 месяцев терапии не наблюдается положительной динамики симптомов.
Псориатический артрит (дети старше 12 лет) — 0,4 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза составляет 25 мг) два раза в неделю с интервалом 3 — 4 дня; возможно введение дозы 0,8 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза составляет 50 мг) один раз в неделю; лечение прекращают, если после 4 месяцев терапии не наблюдается положительной динамики симптомов.
Артрит, ассоциированный с энтезитами (дети старше 12 лет), — 0,4 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза составляет 25 мг) два раза в неделю с интервалом 3 — 4 дня; возможно введение дозы 0,8 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза составляет 50 мг) один раз в неделю; лечение прекращают, если после 4 месяцев терапии не наблюдается положительной динамики симптомов.
Псориаз (дети старше 6 лет) — 0,8 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза 50 мг) один раз в неделю, продолжительность лечения составляет не более 24 недель; лечение прекращают, если после 12 недель терапии не наблюдается ответа на проводимое лечение. При необходимости повторного назначения этанерцепта, следует соблюдать продолжительность терапии, которая указана выше. Доза препарата составляет 0,8 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза 50 мг) один раз в неделю.
При нарушении функционального состояния печени и почек нет необходимости корректировать дозу этанерцепта.
При пропуске очередной дозы этанерцепта следует ввести препарат сразу же, как только вспомнили об этом, но если следующая по плану лечения инъекция должна быть выполнена через день, то необходимо пропустить забытую инъекцию и произвести вовремя очередную введение препарата.
Лечение этанерцептом должно назначаться и контролироваться врачом, который имеет опыт в диагностике и терапии ювенильного идиопатического полиартрита, ревматоидного артрита, псориатического артрита, псориаза, анкилозирующего спондилита.
После прекращения применения этанерцепта симптомы заболевания могут рецидивировать.
Пациенты должны обследоваться на наличие инфекций до начала использования этанерцепта, в ходе терапии и после окончания курса лечения, учитывая среднюю длительность периода полувыведения этанерцепта, которая равна примерно 70 часам (от 7 до 300 часов).
При использовании этанерцепта сообщалось о паразитарных инфекциях (в том числе заболевания, которые были вызваны простейшими организмами), туберкулезе, сепсисе, тяжелых инфекциях, включая оппортунистические инфекции (в том числе инвазивные грибковые инфекции, легионеллез и листериоз (некоторые с летальным исходом), вирусные инфекции (в том числе вызванные herpes zoster)). Наиболее часто регистрируемые инвазивные грибковые инфекции были вызваны Histoplasma, Candida Pneumocystis, Aspergillus. Неверная диагностика перечисленных инфекций, в особенности грибковых и прочих оппортунистических инфекций, приводила к запоздалому назначению необходимой терапии, а в некоторых случаях к смертельному исходу. Во многих случаях больные получали лечение другими лекарственными препаратами, включая иммунодепрессанты. При обследовании пациентов необходимо учитывать риск развития у них оппортунистических инфекций, например, эндемичных микозов. Больные, у которых новые инфекции развиваются при применении этанерцепта, должны тщательно контролироваться. При развитии у пациента тяжелой инфекции применение этанерцепта следует прервать. У пациентов с хроническими или частыми инфекциями в анамнезе и у пациентов, имеющих сопутствующие заболевания, которые могут способствовать развитию инфекций (например, плохо контролируемый или тяжелый сахарный диабет) при использовании этанерцепта необходимо соблюдать осторожность. Эффективность и безопасность этанерцепта не оценивалась у пациентов с хроническими инфекциями.
При применении этанерцепта сообщалось о случаях развития активного туберкулеза, в том числе милиарного туберкулеза и туберкулеза внелегочной локализации. По всей видимости, среди пациентов с ревматоидным артритом отмечается более высокая частота развития туберкулезной инфекции. Развитие туберкулезной инфекции может быть связано с развитием новой инфекции, а также с реактивацией латентной инфекции. До начала лечения все больные должны быть обследованы на наличие латентного или активного туберкулеза. Профилактику латентного туберкулеза необходимо начинать до начала лечения этанерцептом. Обследование пациентов должно включать детальное изучение анамнеза о заболевании туберкулезом и наличии контактов с больными туберкулезом в прошлом, данных предшествующего или текущего лечения иммуносупрессивными лекарственными препаратами. У всех больных должны быть проведены необходимые скрининговые исследования, которые соответствуют местным требованиям, и обязательно включающие: рентгенографию легких и туберкулиновый кожный тест. Необходимо учитывать возможность ложноотрицательного туберкулинового теста, в особенности у пациентов нарушенным иммунитетом или в тяжелом состоянии. Также следует учитывать возможность развития туберкулеза у больных, у которых до начала лечения этанерцептом не было выявлено признаков туберкулеза. Лечащему врачу необходимо контролировать состояние пациентов на предмет развития признаков туберкулеза, включая больных с изначально отрицательными результатами тестов на наличие туберкулезной инфекции. При наличии у больного активного туберкулеза не следует использовать этанерцепт. При наличии у пациента неактивного туберкулеза перед началом лечения этанерцептом следует назначить стандартное противотуберкулезное лечение в соответствии с локальными рекомендациями и тщательно проанализировать соотношение пользы и риска терапии этанерцептом. Все пациенты должны быть проинформированы о необходимости обращения к врачу при развитии на фоне терапии этанерцептом или после него симптомов или жалоб, которые характерны для туберкулеза (например, упорный кашель, потеря веса, субфебрилитет).
Сообщалось о случаях активации вируса гепатита B у пациентов, которые являются носителями вируса гепатита B и применяют ингибиторы фактора некроза опухоли, включая этанерцепт. Эти сообщения в основном касались реактивации вируса гепатита B у больных с положительными результатами анализа на антитела к ядерному антигену вируса гепатита B и отрицательными результатами анализа на поверхностный антиген вируса гепатита B. Большая часть данных случаев отмечалась у больных, которые одновременно получали другие лекарственные препараты, подавляющие иммунитет, которые также могут способствовать реактивации вируса гепатита B. Перед использованием этанерцепта у больных, которые входят в группу высокого риска заболевания гепатитом B, следует провести соответствующий диагностический поиск. Пациентам с положительным результатом анализов на вирус гепатита B следует получить консультацию у врача, который имеет опыт терапии гепатита B. Необходимо наблюдать данных больных на предмет развития симптомов и признаков активной инфекции гепатита B в течение всего периода лечения и затем на протяжении нескольких недель после его окончания. Не смотря на то, что связь с применением этанерцепта не доказана, необходимо соблюдать особую осторожность при использовании этанерцепта у пациентов, которые являются носителями вируса гепатита B. При появлении у пациентов симптомов гепатита B необходимо отменить этанерцепт и начать эффективную антивирусную терапию в сочетании с надлежащим поддерживающим лечением. Отсутствуют достоверные данные по терапии пациентов, которые инфицированы вирусом гепатита B, антивирусными лекарственными средствами совместно с ингибиторами фактора некроза опухоли.
У пациентов, которые получали лечение этанерцепт, зарегистрированы случаи обострения гепатита C, но причинно-следственная связь с использованием этанерцепта не доказана. Необходимо соблюдать осторожность при использовании этанерцепта у пациентов с гепатитом C в анамнезе.
Аллергические реакции часто сопутствуют применению этанерцепта. При развитии любых тяжелых анафилактических или аллергических реакций необходимо немедленно прекратить использование этанерцепта и начать соответствующую терапию.
При лечении ингибиторами фактора некроза опухоли, включая этанерцепт, имеется риск угнетения защитных механизмов организма человека против инфекций и злокачественных новообразований, так как фактор некроза опухоли принимает участие в процессах воспаления и модулирует клеточный иммунный ответ. Но у взрослых пациентов с ревматоидным артритом на фоне терапии этанерцептом не было выявлено случаев падения уровня иммуноглобулина, угнетения реакций отсроченной гиперчувствительности или изменения количества популяции клеток-эффекторов. В редких случаях у детей с ювенильным идиопатическим полиартритом развивалась ветряная оспа и симптомы асептического менингита, разрешавшиеся без осложнений. Пациентам, которые находились в контакте с больными ветряной оспой, необходимо временно прекратить использование этанерцепта и назначить профилактическую терапию иммуноглобулином против вируса Varicella Zoster. Безопасность и эффективность терапии этанерцептом у пациентов с иммуносупрессией не изучались.
В постмаркетинговом периоде во время применения ингибиторов фактора некроза опухоли были получены сообщения о различных злокачественных новообразованиях (в том числе карцинома молочной железы и легкого, лимфома). В некоторых контролируемых клинических исследованиях лимфома чаще диагностировалась у больных, которые принимали ингибиторы фактора некроза опухоли, чем у пациентов, которые их не принимали. Эти случаи были редкими, а период наблюдения за пациентами из группы плацебо был короче, чем за пациентами, которые получали терапию ингибиторами фактора некроза опухоли. Есть данные о развитии лейкемии при применении ингибиторов фактора некроза опухоли. Имеется высокий риск развития лейкемии и лимфомы у больных с ревматоидным артритом, который является длительным заболеванием и характеризуется активным воспалением, что само по себе осложняет оценку риска. Дальнейший анализ клинических исследований этанерцепта у больных с ревматоидным артритом не исключил и не подтвердил увеличения риска развития онкологических заболеваний при использовании этанерцепта. В соответствии с имеющимися данными нельзя исключить возможный риск развития лейкемии, лимфом или прочих злокачественных новообразований у больных, которые применяют ингибиторы фактора некроза опухоли. Есть данные о развитии злокачественных новообразований (в половине случаев неходжкинских и Ходжкинских лимфом), часть которых имела летальный исход, у детей и подростков, которые получали терапию ингибиторами фактора некроза опухоли, включая этанерцепт. Большинство больных получали сопутствующее лечение иммунодепрессантами. В других случаях отмечались различные злокачественные новообразования, в том числе редкие варианты, которые связаны с иммуносупрессией. При использовании этанерцепта следует учитывать риск развития злокачественных новообразований.
Меланома и рак кожи, который не относится к меланоме, были зарегистрированы у пациентов, которые получали терапию ингибиторами фактора некроза опухоли, включая этанерцепт. Чаще всего рак кожи, который не относится к меланоме, диагностируют у пациентов псориазом. Есть данные о развитии карциномы Меркеля. Для всех пациентов, которые входят в группу риска, рекомендуется периодическое обследование кожных покровов.
Лечение этанерцептом может сопровождаться образованием аутоиммунных антител. Эти антитела обычно быстро исчезают и не относятся к нейтрализующим. Не отмечено зависимости между образованием антител, клинической эффективностью и частотой развития нежелательных явлений этанерцепта. Единичные случаи образования дополнительных аутоантител вместе с волчаночноподобным синдромом или сыпью, которая схожа с дискоидной формой красной волчанки или подострой формой красной волчанки (данные биопсии и клинического обследования) отмечались у больных, в том числе пациентов с ревматоидным артритом и положительным ревматоидным фактором.
У пациентов, которые получали этанерцепт, сообщалось о редких случаях развития панцитопении и очень редких случаях развития апластической анемии, в том числе с летальным исходом. Необходима осторожность при использовании этанерцепта у пациентов, у которых имеются в анамнезе указания на патологию крови. Все больные, их родственники или сиделки должны быть предупреждены о том, что при развитии признаков и симптомов, которые характерны для инфекции или гематологических нарушений (например, ангина, боль в горле, продолжительная лихорадка, кровотечение, синяки, бледность), на фоне применения этанерцепта им необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью. У таких больных рекомендуется срочно провести обследование, включающее полный анализ крови. При подтверждении гематологического заболевания терапию этанерцептом необходимо прекратить.
Есть редкие сообщения о развитии демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы у больных, которые получали лечение этанерцептом. Также были очень редкие сообщения о развитии периферических демиелинизирующих полинейропатий (в том числе синдром Гийена-Барре). Исследований использования этанерцепта у пациентов с рассеянным склерозом проведено не было, но исследования применения других ингибиторов фактора некроза опухоли у пациентов с рассеянным склерозом показали возможность обострения заболевания. До начала лечения этанерцептом необходимо тщательно оценить соотношение риска и пользы, неврологический статус у больных с демиелинизирующими заболеваниями, включая недавно развившимися, а также у пациентов, которые имеют повышенный риск развития демиелинизирующего заболевания.
Необходимо соблюдать осторожность при применении этанерцепта у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Данные ряда исследований позволяют предположить возможность ухудшения течения хронической сердечной недостаточности у пациентов, которые используют этанерцепт.
Комбинация этанерцепта и метотрексата при исследовании безопасности не дала неожиданных результатов. Продолжается долгосрочное изучение данного показателя. Данные по безопасности этанерцепта, который назначали совместно с метотрексатом, были схожи с таковыми из отчетов об использовании метотрексата этанерцепта по отдельности. Исследования долгосрочной безопасности использования этанерцепта совместно с другими базисными противовоспалительными лекарственными средствами не проводилась. Изучения использования этанерцепта в комбинации с другим системным лечением или фототерапией псориаза не проводилось.
У пациентов с гранулематозом Вегенера, которые получали этанерцепт, частота развития различного типа злокачественных новообразований внекожной локализации была значительно выше, чем у пациентов в контрольной группе. Поэтому этанерцепт не рекомендуется для терапии пациентов с гранулематозом Вегенера.
Сообщалось о случаях развития гипогликемии на фоне лечения этанерцептом у больных, которые принимают противодиабетические лекарственные средства, что требовало снижения их дозы.
В рамках рандомизированного плацебо-контролируемого исследования второй фазы у 48 госпитализированных больных, которые получали этанерцепт или плацебо по поводу алкогольного гепатита умеренной или тяжелой степени, этанерцепт характеризовался отсутствием эффективности; летальность у больных, которые получали этанерцепт, через полгода была статистически достоверно выше. Поэтому этанерцепт не следует использовать для терапии алкогольного гепатита. У больных с умеренным или тяжелым алкогольным гепатитом врачам необходимо соблюдать осторожность при использовании этанерцепта.
До начала лечения этанерцептом рекомендуется по возможности получение детьми всех необходимых вакцин согласно текущему календарю прививок. Живые вакцины не следует использовать совместно с этанерцептом. Отсутствуют данные о вторичной передаче инфекции из живых вакцин больным, которые получают этанерцепт. При проведении двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования 184 больных с псориатическим артритом также получали поливалентную пневмококковую полисахаридную вакцину на 4 неделе лечения. В этом исследовании иммунный ответ, который опосредован B-клетками, на пневмококковую полисахаридную вакцину возник у многих больных с псориатическим артритом, которые получали этанерцепт, но, в общей сложности, титры были умеренно снижены, а у некоторых больных титры отличались в два раза при сравнении с таковыми у больных, которые не получали этанерцепт. Неизвестна клиническая значимость этого факта.
В рамках исследований третьей фазы у пациентов с псориатическим артритом, ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом не было выявлено различий в частоте побочных реакций, серьезных инфекций и нежелательных явлений у пожилых пациентов (старше 65 лет), которые получали этанерцепт, при сравнении с более молодыми пациентами. Но необходимо соблюдать осторожность при терапии пациентов пожилого возраста, особое внимание необходимо уделить развитию инфекций.
Частота отмены этанерцепта из-за развития побочных явлений в ходе контролируемых клинических исследований у пациентов с ревматоидным артритом была одинакова у больных, которые получали этанерцепт, и пациентов, которые получали плацебо. При терапии этанерцептом самыми распространенными нежелательными реакциями были реакции в месте введения препарата. Частота этих явлений достигала пика в первый месяц использования этанерцепта, а далее постепенно понижалась. Эти реакции, в клинических исследованиях, были в основном преходящими и продолжались примерно 4 дня. У некоторых больных, у которых отмечалось развитие реакций в месте инъекции, также отмечались реакции в местах предыдущего введения препарата. Во время пострегистрационных наблюдений этанерцепта отмечали появление гематом и развитие кровотечений в местах введения препарата.
В целом виды и частота нежелательных реакций у детей были похожи на те, что отмечались у взрослых пациентов. Наиболее частыми побочными реакциями были инфекции. Инфекции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях у детей в возрасте от 2 до 18 лет с ювенильным идиопатическим полиартритом, были мягкой и умеренной степени выраженности, виды их не противоречили тем, которые, как правило, отмечаются у амбулаторных пациентов. Сообщения о тяжелых побочных реакциях включали ветряную оспу с симптомами асептического менингита, которые разрешились без осложнений, гастроэнтерит, аппендицит, эзофагит, гастрит, расстройства личности, депрессию, язвы кожи, сахарный диабет I типа, инфекции мягких тканей и послеоперационных ран, септический шок, который был вызван стрептококками группы A. Имеется четыре сообщения о синдроме активации макрофагов у данных пациентов. Сообщалось о случаях воспалительного заболевания кишечника у больных с ювенильным идиопатическим полиартритом, которые получали лечение этанерцептом, включая очень небольшое количество наблюдений повторного развития симптоматики при возобновлении лечения. Не было установлено четкой причинно-следственной связи, так как случаи воспалительных заболеваний кишечника встречались и у больных с ювенильным идиопатическим артритом, которые не получали терапию этанерцептом. Виды и частота побочных реакций у детей с псориазом были похожи на те, которые отмечались у взрослых пациентов.
Пациенты или их родители или опекуны, которые будут производить введение препарата, должны быть проинформированы о том, как правильно проводить инъекцию. Если в дальнейшем введение препарата будут проводиться самим пациентом или его родителями / опекуном, то первую инъекцию необходимо осуществить под контролем квалифицированного медицинского персонала.
Для подкожного введения этанерцепта три места для введения: живот (за исключением области размером 5 см вокруг пупка), передняя поверхность средней трети бедра, наружная поверхность плеча. Не следует использовать наружную поверхность плеча, если вы делаете инъекцию сами себе. Каждое подкожное введение этанерцепта необходимо производить в новое место. Место каждого нового введения должно быть на расстоянии не менее 3 см от места предыдущих введение. Нельзя вводить этанерцепт в участки, в которых имеется покраснение кожи, болезненность, уплотнение, кровоподтек. Также нельзя вводить препарат в участки со шрамами или растяжками. При псориазе необходимо стараться не вводить этанерцепт непосредственно в участки, которые приподняты над поверхностью кожи, утолщены, гиперемированы, или в очаги с шелушением («псориатические бляшки»). Может оказаться полезным записывать места предыдущих введений этанерцепта.
Раствор этанерцепта для подкожного введения должен быть бесцветным и прозрачным, без хлопьев, комков или частиц.
Нельзя смешивать раствор этанерцепта для подкожного введения вместе с другими лекарственными средствами в одном флаконе или шприце.
Изучение влияния этанерцепта на способность выполнять потенциально опасные виды деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами, техникой), не проводилось. Поэтому во время лечения этанерцептом необходимо соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами, техникой).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, сепсис, риск развития сепсиса, активная инфекция (в том числе хронические или локализованные инфекции), период лактации, беременность, возраст до 2 лет (безопасность и эффективность использования препарата не установлены для лечения ювенильного идиопатического полиартрита (серонегативного и серопозитивного) и распространенного олигоартрита), возраст до 6 лет (безопасность и эффективность использования препарата не установлены для лечения псориаза), возраст до 12 лет (безопасность и эффективность использования препарата не установлены для лечения псориатического артрита и артрита, ассоциированного с энтезитами).

Ограничения к применению

Хроническая сердечная недостаточность, демиелинизирующие заболевания, состояния иммунодефицита, дискразия крови, гепатит C, алкогольный гепатит среднетяжелого и тяжелого течения, нервные болезни (неврит зрительного нерва, рассеянный склероз, поперечный миелит), заболевания, которые предрасполагают к развитию или активации инфекций (гепатиты, сахарный диабет).
Применение при беременности и кормлении грудью
Использование этанерцепта противопоказано во время беременности, у женщин, которые планируют беременность, и в период грудного вскармливания. Не установлена безопасность использования этанерцепта во время беременности, нет опыта использования препарата у беременных женщин. Имеющаяся информация не показала повышение частоты врожденных пороков развития плода. Также не было показано повышения частоты внутриутробной или постнатальной недостаточности роста или задержек постнатального развития детей. Этанерцепт проникает через плацентарный барьер. У новорожденных, матери которых получали лечение этанерцептом при беременности, определялся препарат в сыворотке крови. Клиническое значение данного факта неизвестно, но такие дети могут иметь повышенную чувствительность к развитию инфекционных заболеваний. Не рекомендуется введение живых вакцин новорожденным в течение 16 недель, после того как их матери получили последнего дозу этанерцепта. Во время лечения этанерцептом, а также в течение трех недель после его отмены, женщинам детородного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции. После подкожного введения этанерцепт выделяется с грудным молоком. Так как иммуноглобулины, как и многие другие лекарственные средства, могут выделяться с молоком человека, необходимо прекратить грудное вскармливание или применение этанерцепта во время грудного вскармливания, учитывая важность лечения для матери и риск для ребенка.

Побочные действия этанерцепта

Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекции (в том числе бронхиты, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции кожи, циститы, пневмония, септический артрит, флегмона, сепсис, паразитарные инфекции), микобактериальные инфекции (включая туберкулез), оппортунистические инфекции (в том числе инвазивные грибковые, бактериальные, протозойные, вирусные, атипичные микобактериальные инфекции и заболевания, которые вызваны Legionella), активация гепатита B, инфекции, которые вызваны Listeria.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (в том числе кисты, полипы): рак кожи (не относящийся к меланоме), меланома, лимфома, карцинома Меркеля, лейкемия.
Кровь и лимфатическая система: тромбоцитопения, анемия, нейтропения, лейкопения, панцитопения, апластическая анемия.
Иммунная система: аллергические реакции, образование аутоантител, системный васкулит (включая ANCA-ассоциированный васкулит), серьезные аллергические или анафилактические реакции (в том числе ангионевротический отек, бронхоспазм), саркоидоз, синдром активации макрофагов, усугубление симптомов дерматомиозита.
Нервная система и органы чувств: судороги, явления демиелинизации в центральной нервной системе, которые схожи с наблюдающимися при рассеянном склерозе или состоянием локальной демиелинизации, такими, как поперечный миелит и неврит зрительного нерва; периферические демиелинизирующие заболевания (в том числе хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия, синдром Гийена-Барре, демиелинизирующая полинейропатия, мультифокальная моторная нейропатия), увеит, склерит.
Дыхательная система: интерстициальные заболевания легких (в том числе пневмонит, фиброз легких).
Пищеварительная система: повышение активности ферментов печени, аутоиммунный гепатит.
Сердечно-сосудистая система: ухудшение течения хронической сердечной недостаточности.
Кожные покровы, подкожные и соединительные ткани: кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек, сыпь, псориаз (в том числе дебют заболевания или ухудшение и пустулезное поражение, в основном, ладоней и подошв), псориазоподобная сыпь, кожные формы васкулита (в том числе лейкоцитокластический васкулит), мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, дискоидная красная волчанка, кожные проявления подострой красной волчанки, волчаночноподобный синдром.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: местные реакции после инъекций (в том числе кровотечение, эритема, образование подкожной гематомы, боль, кожный зуд, припухлость), лихорадка.

Взаимодействие этанерцепта с другими веществами

При совместном применении этанерцепта и анакинры наблюдалось значительное увеличение частоты развития нейтропении и серьезных инфекций при сравнении с пациентами, которым вводили только анакинру или только этанерцепт. Совместное использование препарата этанерцепта и анакинры не рекомендуется, так как такая комбинация не показала клинического преимущества.
При совместном применении этанерцепта и абатацепта повышается частота серьезных нежелательных явлений. Совместное использование препарата этанерцепта и абатацепта не рекомендуется, так как такая комбинация не показала клинического преимущества.
При совместном применении этанерцепта и сульфасалазина описано значительное снижение количества лейкоцитов при сравнению с теми пациентами, которые принимали только этанерцепт или только сульфасалазин.
При совместном применении этанерцепта с глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами, салицилатами (кроме сульфасалазина), анальгетиками, метотрексатом не наблюдалось нежелательных взаимодействий.
Метотрексат не оказывает действия на фармакокинетику этанерцепта. Действие этанерцепта на фармакокинетику метотрексата у человека не изучалось.
Не выявлено клинически значимого взаимного воздействия варфарина на фармакокинетику этанерцепта.
Не выявлено клинически значимого взаимного воздействия дигоксина на фармакокинетику этанерцепта.
Живые вакцины не следует вводить на фоне терапии этанерцептом. Нет информации о вторичной передаче инфекции через живую вакцину больным, которые используют этанерцепт. Рекомендуется, чтобы до начала терапии этанерцептом дети и подростки по возможности получили все необходимые прививки в соответствии с действующим национальным календарем прививок. У многих больных с псориатическим артритом, которые получают этанерцепт, наблюдалось увеличение B-клеточного иммунного ответа на пневмококковую полисахаридную вакцину, но в целом титры были несколько ниже, двукратное увеличение титров определялось у меньшего количества пациентов при сравнении с больными, которые не получают этанерцепт.

Передозировка

Максимальная доза этанерцепта не установлена. В клиническом исследовании здоровым добровольцам вводилась однократная доза 60 мг/м², что не привело к развитию токсичности, которая бы лимитировала дозу этанерцепта. Не было зарегистрировано случаев превышения предельной токсичной дозы этанерцепта при терапии пациентов с ревматоидным артритом. Наивысшая доза, которая вводилась внутривенно, составила 32 мг/м² с дальнейшим подкожным введением 16 мг/м² два раза в неделю. При передозировке этанерцептом следует немедленно обратиться к врачу. Необходимо сохранить упаковку этанерцепта, даже если она пустая. Специфический антидот для этанерцепта неизвестен.

Торговые названия препаратов с действующим веществом этанерцепт

Энбрел®