Описание действующего вещества Ранитидин/Ranitidine.

Формула: C13H22N4O3S, химическое название: N-[2-[[[5-[(Диметиламино)метил]-2-фуранил]метил]тио]этил]-N'-метил-2-нитро-1,1-этендиамин (в виде гидрохлорида).
Фармакологическая группа: органотропные средства/ желудочно-кишечные средства/ H2-антигистаминные средства.
Фармакологическое действие: противоязвенное.

Фармакологические свойства

Ранитидин обратимо и конкурентно блокирует H2-гистаминовые рецепторы париетальных клеток слизистой желудка. Ранитидин подавляет стимулированную и базальную, ночную и дневную продукцию соляной кислоты, снижает кислотность и объем желудочного сока.
Продолжительность действия ранитидина при однократном приеме внутрь 150 мг составляет 12 часов. При гиперкальциемических состояниях ранитидин не уменьшает содержание ионов кальция.
Ранитидин является слабым ингибитором микросомальных ферментов печени.
При приеме в терапевтических дозах внутрь на уровень пролактина ранитидин не влияет, но при струйном внутривенном введении в дозе 100 мг и больше вызывает небольшое транзиторное увеличение в сыворотке крови содержания пролактина.

Канцерогенного, мутагенного свойств, влияния на фертильность в исследованиях на животных ранитидина не выявлено.

При приеме внутрь ранитидин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте: максимальная концентрация достигается через 2–3 часа после приема 150 мг препарата и равна 440–545 нг/мл; биодоступность из-за эффектов «первого прохождения» через печень составляет примерно 50%. На степень всасывания прием пищи не влияет. С белками плазмы ранитидин связывается на 15%. Объем распределения ранитидина составляет примерно 1,4 л/кг. Проникает через тканевые барьеры, включая и плацентарный барьер, через гематоэнцефалический барьер проходит плохо. В печени частично биотрансформируется с образованием главного метаболита N-оксида, S-оксида и деметилируется. Период полувыведения при нормальном функциональном состоянии почек равен 2–3 часам, при нарушении функции почек – удлиняется. Почечный клиренс ранитидина равен примерно 410 мл/мин. Выводится ранитидин в основном с мочой в течение суток; около 30% выводится в неизмененном виде при пероральном приеме ранитидина, около70% – при внутривенном введении; также выводится в виде N-оксида (меньше 4% дозы), дезметилранитидина (1%) и S-оксида (1%). У больных пожилого возраста период полувыведения удлиняется, общий клиренс понижается. В достаточно значимых количествах ранитидин выделяется с грудным молоком. Степень и скорость элиминации ранитидина от состояния печени мало зависят и в основном связаны функцией почек.

Показания

Профилактика и терапия — язвенная болезнь, изжога (которая связана с гиперхлоргидрией), НПВС-гастропатия, гиперсекреция желудочного сока, эрозивный эзофагит, симптоматические язвы желудочно-кишечного тракта, рефлюкс-эзофагит, системный мастоцитоз, полиэндокринный аденоматоз, синдром Золлингера-Эллисона; хроническая диспепсия, которая характеризуется загрудинными или эпигастральными болями, нарушающими сон или связанными с приемом пищи; терапия кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, профилактика аспирации желудочного сока у пациентов, которым проводятся операции под общей анестезией, профилактика в послеоперационном периоде рецидивов желудочных кровотечений, профилактика аспирационного пневмонита.

Способ применения ранитидина и дозы

Ранитидин принимается внутрь (независимо от приема пищи), парентерально (внутримышечно, внутривенно). Длительность терапии и режим дозирования устанавливаются индивидуально. Внутрь, каждый день, обычно 300 мг в 1–2 приема, максимально доза для взрослых равна 6 г/сут. Профилактика рецидивов заболеваний — на ночь 150 мг; для курящих пациентов —на ночь 300 мг. Дети — 1,25–2,5 мг/кг (максимальная доза составляет 300 мг/сут) в 1–2 приема. Внутривенно (капельно и струйно), внутримышечно каждые 6–8 часов по 50 мг. Дети — внутривенно капельно 0,75–1,5 мг/кг (максимально до 0,4 г/сут). Больным с нарушением функционального состояния почек необходима корректировка режима приема и доз. При клиренсе креатинина менее 50 мл/мин для парентерального введения — каждые 18–24 часов 50 мг; если имеется необходимость, то частоту введения повышают до 2 раз в сутки каждые 12 часов или еще чаще; для приема внутрь — 150 мг/сут. При наличии сопутствующих нарушений функционального состояния печени может потребоваться дальнейшее уменьшение дозы. Пациентам, которые находятся на гемодиализе, очередную дозу используют сразу после окончания гемодиализа.

До лечения необходимо исключить в двенадцатиперстной кишке и желудке наличие злокачественных новообразований (может скрывать симптомы рака желудка). Риск развития кардиотоксических эффектов больше у пациентов с болезнями сердца, при быстром введении внутривенно и использовании ранитидина в высоких дозах. При продолжительной терапии у ослабленных пациентов в условиях стресса возможны бактериальные поражения желудка с дальнейшим распространением инфекции. Не рекомендуется резко отменять прием ранитидина вследствие опасности обострения состояния. Во время лечения ранитидином при проведении пробы на белок в моче возможна ложноположительная реакция. При терапии ранитидином может увеличиваться активность фермента глутамилтранспептидазы.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность.

Ограничения к применению

Цирроз печени с портосистемной энцефалопатией в анамнезе, острая порфирия (включая и наличие ее в анамнезе), печеночная или/и почечная недостаточность, возраст до 12 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

В опытах на животных неблагоприятного действия на плод ранитидина не получено. Через плаценту ранитидин проходит. Использование во время беременности возможно, если ожидаемый эффект лечения выше потенциальный риска для плода (строго контролируемых и адекватных исследований безопасности использования ранитидина не проведено у беременных женщин). На время терапии ранитидином необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия ранитидина

Кровь и система кровообращения: аритмия, брадикардия/ тахикардия, AV блокада, гипотензия, тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, панцитопения, иногда с гипоплазией костного мозга, агранулоцитоз, апластическая анемия, иммунная гемолитическая анемия;
органы чувств и нервная система: чувство усталости, головная боль, головокружение, инсомния, сонливость, вертиго, депрессия, тревога, галлюцинации, спутанность сознания, нарушение аккомодации глаза, обратимая нечеткость зрения;
система пищеварения: тошнота, диарея/ запор, рвота, абдоминальная боль/дискомфорт, панкреатит, увеличение трансаминаз печени, холестатический, гепатоцеллюлярный или смешанный гепатит без/с желтухой (возможно с летальным исходом), печеночная недостаточность;
система опоры и движения: миалгия, артралгия; аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка, бронхоспазм, эозинофилия, анафилактический шок, многоформная эритема, ангионевротический отек;
прочие: васкулит, алопеция, понижение либидо или/и потенции, гинекомастия, при продолжительном использовании – В12-дефицитная анемия.

Взаимодействие ранитидина с другими веществами

Сукральфат, антациды замедляют всасывание ранитидина (при совместном использовании перерыв между приемом ранитидина и антацидов должен быть не меньше 1–2 часов). Курение уменьшает эффективность ранитидина. При приеме триазолама и ранитидина дважды в день плазменные концентрации триазолама повышаются, чем при приеме одного триазолама. Есть сообщения о дополнительном увеличении ПВ при совместном использовании ранитидина и варфарина. Ранитидин повышает на 80% AUC и на 50% концентрацию в сыворотке крови метопролола, при этом период полувыведения метопролола увеличивается с 4,4 до 6,5 часов. Ранитидин снижает всасывание кетоконазола и итраконазола (ранитидин необходимо принимать через 2 часа после их приема). Ранитидин угнетает метаболизм гексобарбитала, феназона, буформина, глипизида, блокаторов кальциевых каналов. Ранитидин совместим с 5% раствором декстрозы, 0,9% раствором хлорида натрия, 4,2% раствором гидрокарбоната натрия, 0,18% раствором хлорида натрия и 4% раствором декстрозы. Возможно взаимодействие ранитидина с алкоголем. При совместном приеме ранитидина с препаратами, которые угнетают костный мозг, повышается возможность развития нейтропении.

Передозировка

При передозировке ранитидином появляются: судороги, желудочковые аритмии, брадикардия. Необходимо: промывание желудка или вызов рвоты, симптоматическое лечение, при судорогах — внутривенное введение диазепама, при желудочковых аритмиях — лидокаина, при брадикардии — атропина.

Торговые названия препаратов с действующим веществом ранитидин